17/102017 Le bortezomib peut-il améliorer le pronostic des lymphomes DGCB de sous-type non-GC ? L’impact pronostique de la cellule d’origine (GC vs non-GC) est maintenant reconnu dans les lymphomes diffus à grandes cellules B (DGCB). Le challenge est maintenant de trouver le meilleur traitement pour chaque sous-type. Contexte : Les lymphomes DGCB non-GC répondent moins bien à l’immuno-chimiothérapie classique (R-CHOP). Les cellules de ce sous-type de lymphome sont plus proches de cellules B activées (comme le plasmocyte). Le bortézomib est donc un bon candidat pour tenter d’améliorer les [...]
17/102017 DLBCL à haut risque : qui autogreffer en première ligne ? Cette étude a pour but de répondre à deux questions dans la prise en charge des DLBCL à haut risque : quelle chimiothérapie d’induction et quelle place pour l’autogreffe en première ? Introduction : La chimiothérapie d’induction intensive type R ACVBP et/ou l’autogreffe en première ligne sont des stratégies discutées pour certains patients avec DLBCL à haut risque. Un TEP scanner précoce pourrait être un outil efficient pour discriminer les patients à autogreffer [...]
17/102017 Seconds cancers et lymphome de Hodgkin : quid des rayons et du BEACOPPesc. Le problème des effets secondaires tardifs et notamment des seconds cancers est prépondérant dans la prise en charge des patients atteints de LH et peut influencer nos choix thérapeutiques. Contexte : Les récents protocoles de traitement des LH ont évalué des stratégies thérapeutiques intensives afin d’optimiser les chances de guérison ainsi que des approches à doses adaptées pour diminuer les effets secondaires tardifs. L’influence de ces deux stratégies sur la [...]
17/102017 FCR abrégé en cas de MRD négative. Cet article évalue la possibilité d’alléger la chimiothérapie de type FCR (fludarabine, cyclophosphamide et rituximab), efficace mais non dénuée d’effets secondaires, selon une stratégie « MRD guidée ». Introduction : la chimiothérapie de type FCR, 6 cycles, permet l’obtention de remissions prolongées chez les patients présentant une LLC non del17p en première ligne, mais au prix d’une toxicité infectieuse importante. L’obtention d’une MRD négative précoce pourrait permettre de diminuer [...]
17/102017 LLC : Au delà du statut IGVH, il y a la stéréotypie du BCR ! Depuis plus de 10 ans, il est admis que le statut IGVH muté impacte favorablement le pronostic des patients LLC. L’ambition de ce travail était de comprendre s’il est possible de regrouper en sous-groupes les patients partageant une stéréotypie de leur BCR qu’il soit muté ou non. Background : La stéréotypie IGVH4-34 est connue pour être induite dans un contexte infectieux ou auto-immun et est donc sous-représenté chez les adultes sains afin d’éviter les conséquences de l’auto-réactivité. IGVH 4-34 représente un des plus fréquents profil d’immunoglobuline de surface [...]
17/102017 CDUC-907 : une arme contre MYC ? Parmi les nombreuses anomalies biologiques des lymphomes diffus à grandes cellules B (LBDGC), celles touchant MYC (10 à 30% des cas) confèrent un caractère particulièrement agressif au lymphome. Les inhibiteurs ciblant plusieurs voies pro-tumorales, en empêchant le clone de développer trop rapidement des mécanismes d’échappement, sont conceptuellement très intéressants. Cela semble être le cas pour CDUC-97, un inhibiteur de d’HDAC de classe I et II mais aussi de PI3K (1a, ß, d). Contexte : A travers 2 mécanismes d’action différents, les inhibiteurs d’HDAC et de PI3K peuvent cibler la surexpression de MYC et de ses cibles transcriptionnelles pro-tumorales. Ceci conduit à une synergie observée in vitro et dans des modèles murins. CDUC-907 est [...]
17/102017 La Corée du Sud lance le CT-P10, le dernier né des smartphone de Samsung ? Non c’est un des biosimilaires du rituximab (CT-P10) !! Après de nombreuses classes thérapeutiques, c’est au tour des anticorps monoclonaux de se frotter aux biosimilaires, avec le CT-P10 le biosimilaire du rituximab (RTX) qui représente le biosimilaire le plus avancé des anticorps monoclonaux dans son développement clinique. Méthodes : Cet essai multicentrique randomisé inter-continental (Europe, Asie, Afrique, Amérique latine) a inclus des patients présentant un LF en 1ère ligne, de plus de 18 ans, avec au moins une masse tumorale mesurable. Le RTX ou le CT-P10 étaient administré [...]
10/102017 Validation des prescriptions de chimiothérapies : « PNC aux portes … » Une équipe propose une check-list pour la validation des prescriptions de chimiothérapie … pour ne rien oublier et faire attention à tout. Structurer et « procédurer » nos actes n’est pas toujours drôle ni agréable, mais indispensable pour assurer une qualité constante, réduire les risques d’erreur, et optimiser la prise en charge. Appliquer une check-list a, dans différents domaines, démontré ses bénéfices sur la [...]
10/102017 Des virus au secours des mélanomes faiblement immunogènes. Première administration à l’homme de T-VEC en injection intratumorale associée au pembrolizumab, une phase 1b avec analyses de biomarqueurs. L’immunothérapie en Oncologie ne se limite pas aux inhibiteurs de checkpoint. Nous en avions avant, interleukines par exemple, et nous en aurons d’autres demain, anticorps ciblant d’autres cibles que PD-1 ou PD-L1, et autres types de médicaments. Le T-VEC, dont [...]
10/102017 Que deviennent les « conditions » des AMM conditionnelles ? « Quand la FDA approuve, l’EMA randomise ». Ce slogan souvent appliqué à l’oncologie, explique en partie les délais parfois majeurs qui peuvent exister entre l’obtention d’une AMM américaine et de cette même AMM en Europe. Mais les « conditions » de l’obtention accélérée de ces AMM outre-Atlantique sont-elles toujours respectées ? Grande question que celle du mode d’obtention des AMM pour les anticancéreux et des traditionnels essais de Phase 3. Daphné (bienvenue à elle dans l’aventure leCancer.fr Pharma) nous rapporte ici qu’en gros, la moitié des médicaments ayant bénéficié d’une AMM [...]
10/102017 Les altérations du cancer au secours de l’obésité. Et si la perte de poids observée chez les patients atteints de cancer avancé pouvait permettre d’identifier une nouvelle cible pour le traitement de l’obésité et du diabète de type 2 ? Quand la recherche translationnelle devient également transversale, les anomalies du cancer inspirent les autres spécialités. Lorsque l’on réalise que « travailler sur le cancer » c’est « travailler sur le vivant »… des portes s’ouvrent. Comprendre et mieux connaître le cancer, c’est comprendre et mieux connaître notre corps. Comprendre comment la machine peut s’emballer permet de mieux savoir comment elle [...]
10/102017 Vers une pharmaco-génomique de nouvelle génération. les données du séquençage de l’ARN peuvent être utilisées pour identifier de nouveaux biomarqueurs à de nombreux traitements anti-tumoraux. Une pharmaco-génomique de nouvelle génération ? Oui pour la pharmaco-génomique, non sur le principe. Rappelons qu’à une époque pas si lointaine, lorsque j’étais étudiant (pas de remarque désobligeante je vous prie…), les laboratoires utilisaient une technique d’identification de nouvelles molécules appelée [...]
10/102017 Effets indésirables des traitements : foutu cytochrome ! Un cas patient qui traite de sunitinib, de myélosuppression et de cytochrome P450-3A4. L’impact des variants génétiques des cytochromes sur le métabolisme des médicaments, et donc leur efficacité et/ou leur tolérance, est très connu pour le CYP 2D6. À tel point que l’on « préfère » souvent utiliser des médicaments métabolisés par le 3A4, même [...]
10/102017 Efficacité du Venetoclax en monothérapie pour les patients atteints de myélome avec translocation t(11 ;14). Enfin un traitement ciblé dans le myélome ? Le Venetoclax est le premier BH3 mimétique oral ciblant Bcl-2 développé en clinique. Les résultats cliniques impressionnants obtenus dans la leucémie lymphoïde chronique ont permis l’obtention d’une AMM de cette molécule en monothérapie chez des patients en situation de rechute. [...]
10/102017 Le Venetoclax en association avec Bortezomib Dexamethasone : excellents résultats en rechute. Le Venetoclax est le premier BH3 mimétique oral ciblant Bcl-2 développé en clinique. Les résultats cliniques impressionnants obtenus dans la leucémie lymphoïde chronique ont permis l’obtention d’une AMM de cette molécule en monothérapie chez des patients en situation de rechute. 1 Les résultats sont également très prometteurs dans le lymphome à cellules du manteau. 2 L’étude décrite ici a évalué la tolérance et l’efficacité du Venetoclax en association avec un schéma classique Bortezomib – Dexamethasone chez des patients atteints de myélome en rechute. 3 Il s’agit d’un essai de phase 1 d’escalade de dose. La [...]
10/102017 Encore des innovations dans l’utilisation des CAR T-cells. Alors que les essais de CAR T-cells nous montrent déjà des résultats prometteurs, certaines équipes tentent actuellement d’améliorer ce procédé, à l’image de ces CAR-T cells « composites », exprimant 2 récepteurs d’antigène chimériques, indépendants l’un de l’autre, à la surface des cellules T autologues. Après des résultats spectaculaires dans la leucémie aiguë lymphoblastique, des essais rapidement menés et convaincants dans les lymphomes non hodgkiniens, les CAR-T cells n’ont pas tardé à venir s’immiscer dans le traitement du Myélome. Une revue générale, publiée ce mois-ci [...]
10/102017 Nouveaux agents et nouvelles combinaisons. Nouvelles drogues, nouvelle revue… Faute de grande nouveauté en ce mois d’octobre on pourra refaire le point (ou se remettre à jour) avec cette revue exhaustive des nouveaux agents thérapeutiques récemment approuvés dans le Myélome : nouveaux inhibiteurs du protéasome (ixazomib, carfilzomib), et anticorps monoclonaux [...]
10/102017 Le VCD pas très en forme. Nous nous étions habitués, ces dernières années, à voir les combinaisons triples remporter le combat contre les doubles, en situation de rechute. Voici présentés ici les résultats d’un essai allemand, interrompu prématurément mais ayant échoué à montrer la supériorité de l’association bortezomib-cyclophosphamide-dexamethasone (VCD) sur l’association bortezomib-dexamethasone (VD), chez des patients en rechute de myélome. L’actualité « Myélome » peu fournie de ce mois de septembre nous autorisera à dire deux mots des résultats (négatifs) de cet essai allemand, cherchant à comparer, en situation de rechute (patients ayant reçu 1 à 3 lignes antérieures de traitement), l’efficacité [...]
4/102017 Recommandations de l’ESMO® sur la gestion des effets secondaires sous immunothérapie. Enfin ! Elles arrivent ! Les recommandations didactiques sous forme d’algorithmes décisionnels pour la gestion des effets indésirables des immunothérapies sont publiées. L’avènement des inhibiteurs des checkpoints immunologiques a révolutionné la prise en charge du cancer depuis plusieurs années, mais a aussi amené les oncologues à découvrir de nouvelles toxicités, rarement graves (< 15% de toxicité de grade 3/4 dans les essais) [...]
4/102017 Antiémétiques : ASCO® = MASCC®/ESMO® (ou presque). Harmonisation des recommandations sur la prophylaxie antiémétique entre ASCO® et MASCC®-ESMO®. Les inhibiteurs de neurokinine de type 1 sont indiqués dans les chimiothérapies hautement émétisantes (HEC) et avec le carboplatine. La différence est l’ajout supplémentaire de l’olanzapine au triplet dans les HEC. La mise à jour des recommandations MASCC®-ESMO® dans le cadre des nausées et vomissements induits par les traitements anti-cancéreux a été publiée en octobre 2016. L’ASCO® a, à son tour, réalisé l’exercice. Probablement dans un but d’harmonisation entre recommandations, le [...]