5/032019 PI3Kγ enfin sélectivement ciblé. L’activité de PI3Kγ, induisant un phénotype immunosuppressif dans les macrophages intra-tumoraux, pourrait être enfin inhibée de manière spécifique. Peut-être l’annonce de l’arrivée prochaine (Et de deux !) de « nouvelles » immunothérapies, chimiques, et ciblant PI3Kγ. – VLV Il a été précédemment montré que l’activité de PI3-kinase gamma (PI3Kγ) induit l’activité immunosuppressive de cellules immunitaires intra-tumorales, en particulier pour les [...]
5/032019 Enfin un traitement médical pour les chordomes ? Le chordome est un cancer pour lequel aucun traitement médical efficace n’existe. Cette étude identifie une cible moléculaire permettant d’enrayer la dépendance transcriptionelle des chordomes. Peut-être l’annonce de l’arrivée prochaine de traitements efficaces dans ces cancers rares et vis à vis desquels nous sommes bien démunis encore aujourd’hui ! _ VLV Le chordome est un cancer rare qui se développe à partir de la trame osseuse [...]
5/032019 L’effet off-target anticancéreux des AINS pourrait être épigénétique. Cette fois-ci, c’est le brillant British Journal of Cancer qui rajoute une brique à l’immense mur des interrogations existantes autours de l’effet anticancéreux des AINS. Si l’on sait depuis longtemps que ce mécanisme est COX-indépendant, on sait désormais que l’inhibition de SIRT1, une histone déacetylase, y est pour quelque chose… De l’effet « off-target » des molécules connues depuis des lustres… En connaissant plus précisément les mécanismes cellulaires de survie/réplication, on découvre des propriétés, jusque là insoupçonnées, de vieilles molécules, prescrites et prises en auto-médication depuis longtemps, et très (trop ?) souvent. Doit-on [...]
28/022019 Interféron alpha et mélanome : la renaissance ? Etude de phase Ib/II d’association du pembrolizumab à l’interféron alpha pégylé dans le mélanome avancé. Les taux de réponse publiés avec les anti-PD-1 chez les patients atteints d’un mélanome naïfs de traitement anti-PD-1 sont de 34 -37%. La présence d’un infiltrat lymphocytaire tumoral CD8+ et d’une signature génétique interféron gamma sont prédictifs d’une réponse aux [...]
28/022019 Risque de mélanome après exérèse histologique incomplète d’un naevus dysplasique : résultats rassurants. 2 études ont déjà montré l’absence de survenue de mélanome après exérèse histologique incomplète d’un total de 82 cas de nævus dysplasiques (1,2). Ces résultats étaient rassurants mais insuffisants pour proposer une surveillance simple dans ce cas. Le but de cette étude est à nouveau d’évaluer le risque de mélanome après exérèse de nævus dysplasique avec marges histologiques positives sur un nombre plus important de patients. Il s’agit d’une étude multicentrique rétrospective de cohorte reprenant les données [...]
28/022019 Comment évolue l’attitude vis-à-vis du soleil avant et après diagnostic de mélanome ? Le pronostic des patients avec un mélanome est lié au risque de récidive de ce dernier mais également à celui de la survenue plus fréquente d’un autre mélanome par rapport à la population générale. La protection solaire après un diagnostic de mélanome permet de diminuer ce risque, mais cela n’est pas toujours bien fait par les patients. Les auteurs ont cherché à savoir pourquoi, afin ensuite de pouvoir améliorer l’application de cette mesure de prévention secondaire. Dans ce travail, 789 patients (448 hommes et 341 femmes) ayant eu un diagnostic de mélanome primitif de stade 1b à 4b entre 2010 et 2014 ont été inclus de manière prospective et ont répondu à un questionnaire (portant notamment [...]
28/022019 Pas d’augmentation du risque de second cancer en cas de maladie de Paget vulvaire non invasive. Une exploration systématique intestinale, urologique et mammaire est conseillée en cas de découverte de maladie de Paget vulvaire (MPV). Mais ce bilan est-il réellement pertinent surtout en cas de MPV non invasive et primitive? Le but de cette étude est d’évaluer le risque d’autre cancer mammaire, intestinal ou urologique chez les patients atteints de MPV en comparaison avec la population générale. Les données des patients atteints de MPV entre 2000 et 2015 ont été [...]
28/022019 Identification du gène GOLM1 comme possible gène de prédisposition au mélanome. Un certain nombre de gènes prédisposant au mélanome ont déjà été mis en évidence. Récemment, la région q21 du chromosome 9 a été identifiée comme ayant un lien fort avec le risque de survenue d’un mélanome dans la population danoise mais aussi américaine, faisant donc suspecter la présence d’un gène prédisposant au mélanome dans cette région chromosomique. Les auteurs de cet article ont donc fait un séquençage complet de l’exome en comparant le risque de mélanome dans des familles avec mélanomes familiaux et suspectes d’avoir une anomalie du chromosome 9q21, des patients avec mélanomes non familiaux et [...]
28/022019 CANCER DE L’ŒSOPHAGE OPÉRABLE _ La radio-chimiothérapie néo-adjuvante belle et bien efficace en cas de carcinomes épidermoïdes opérables. L'intérêt de la radiochimiothérapie (RCT) néoadjuvante dans les cancers de l'oesophage localement avancés a été démontré dans des essais randomisés essentiellement occidentaux, regroupant carcinomes épidermoïdes (CE) et adénocarcinomes. En Chine, plus de 90% des cancers de l'œsophage sont des CE dont le pronostic après chirurgie reste mauvais (taux de survie à 5 ans de 25%). Cet essai multicentrique de phase 3 chinois a comparé l’efficacité et la tolérance d’une RCT néo-adjuvante suivie de chirurgie versus chirurgie seule chez des patients ayant un CE de l’œsophage thoracique localement avancé (stades T1-4N0-1M0). L’objectif principal était la survie [...]
28/022019 CHIRURGIE DU CANCER RECTAL _ Un curage latéral (obturateur et iliaque interne) après radio-chimiothérapie néo-adjuvante : Oui mais sous condition. Dans la plupart des pays, le traitement de référence du cancer du moyen et bas rectum localement évolué repose sur une radiochimiotherapie néoadjuvante et une proctectomie avec exérèse totale du mésorectum. En Asie, il est systématiquement réalisé un curage latéral (iliaque interne et obturateur) afin de diminuer le risque de récidive locale latérale (RLL). Comme l’incidence de la RLL est peu connue, l’intérêt d’un tel curage reste controversé. Afin d’évaluer l’intérêt de ce curage latéral, les auteurs ont constitué une cohorte rétrospective de 1216 patients traités pour un cancer localement évolué (cT3-T4) non métastatique du moyen ou bas rectum dans 12 centres de différents continents. Avec un suivi [...]
28/022019 DÉPISTAGE DU CANCER COLORECTAL _ Impact à long terme d’une coloscopie normale sur le risque et la mortalité par cancer colorectal Dans une population à risque standard. La réalisation d’une coloscopie tous les 10 ans est l’une des modalités possibles du dépistage de masse du cancer colorectal retenue aux Etats-Unis au même titre que la réalisation périodique d’une recto-sigmoïdoscopie et que la recherche d’un saignement occulte dans les selles(1). Le travail de Lee et al. (2) avait pour objectif d’évaluer l’impact à long terme d’une coloscopie normale sur le risque de cancer colorectal et sur la mortalité par cancer colorectal afin de « valider » la proposition d’un intervalle de 10 [...]
28/022019 CANCER GASTRIQUE AVANCÉ _ Échec du ramucirumab en première ligne. Le ramucirumab a démontré son intérêt en monothérapie ou en association au taxol chez les patients en progression à une chimiothérapie (CT) à base cisplatine en première ligne du cancer gastrique ou de la jonction avancé (1-2) Dans ce contexte, l’objectif de l’étude randomisée dite « RAINFALL » était d’évaluer chez ces patients l’intérêt de l’association ramucirumab-5FU-cisplatine versus 5FU-cisplatine en première ligne du cancer œso-gastrique métastatique et HER2-. L’objectif principal était la survie sans progression (SSP) selon une relecture [...]
28/022019 CANCER DU PANCRÉAS MÉTASTATIQUE _ NAPOLI-1: le bénéfice du nal-IRI associé au 5-FU en 2ème ligne confirmé à long terme ! L'étude de phase 3 NAPOLI-1 a montré, en 2ème ligne, la supériorité en termes de survie globale (SG) (médiane de 6,1 vs 4,2 mois; HR 0,67) de l'irinotecan nanoliposomal (nal-IRI) associé au 5-FU/acide folinique par rapport au 5FU/acide folinique seul chez des patients atteints de cancer du pancréas métastatique en échec après une 1èreligne à base de gemcitabine (1). Cette nouvelle publication rapporte les résultats de l’analyse finale de survie après 382 événements au 16/11/2015 (contre 313 au 14/2/2014 dans la publication princeps) et les caractéristiques des longs survivants (survie ≥ 1 an). On rappelle que l’étude avait randomisé [...]
28/022019 CANCER DU PANCRÉAS MÉTASTATIQUE _ NAPOLI-1 : le nal-IRI associé au 5-FU efficace en 2ème ligne sans altérer de la qualité de vie. L'étude de phase 3 NAPOLI-1 a montré, en 2ème ligne, la supériorité en termes de survie globale (SG) (médiane de 6,1 vs 4,2 mois; HR 0,67) de l'irinotecan nanoliposomal (nal-IRI) associé au 5-FU/acide folinique par rapport au 5FU/acide folinique seul chez des patients atteints de cancer du pancréas métastatique en échec après une 1ère ligne à base de gemcitabine (1). Cette nouvelle publication rapporte les résultats de qualité de vie prévue dans cette étude via le questionnaire de qualité de vie EORTC QLQ-C30 renseigné initialement puis toutes les 6 semaines et 30 jours après l’arrêt du traitement. Chez les 128 [...]
28/022019 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Association Témozolomide / Irinotécan (TEMIRI) : une option pour les cancers colorectaux avancés n’exprimant pas MGMT ? Association Témozolomide / Irinotécan (TEMIRI) : une option pour les cancers colorectaux avancés n’exprimant pas MGMT ? La prise en charge des malades avec cancers colorectaux métastatiques en échec des différentes modalités classiques de chimiothérapie est complexe et les options thérapeutiques limitées. A ce titre, il est intéressant de se pencher sur les résultats de l’étude de [...]
28/022019 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Impact pronostique d’une signature inflammatoire circulante. L’inflammation chronique est un facteur connu de la carcinogénèse. Des travaux antérieurs ont notamment suggéré que la production de miR21 pouvait jouer un rôle pronostique dans de nombreuses tumeurs par le biais notamment de la production de protéines pro-inflammatoires comme IL6 et IL8. Dans ce contexte, l’objectif était d’évaluer l’impact pronostique de la détection circulante de miR21, IL6 et IL8 au sein de 2 cohortes de patients traités pour un cancer colorectal métastatique (CCRm). Au total, 211 patients ont été inclus soit 121 [...]
28/022019 DÉPISTAGE DU CANCER COLORECTAL _ Moins de complications post-opératoires pour les cancers coliques diagnostiqués par dépistage systématique. Le dépistage de masse du cancer colorectal par recherche d’un saignement occulte dans les selles a été mis en place progressivement aux Pays-Bas entre 2014 et 2019. L’objectif du travail de de Neree tot Babberich et al. que nous rapportons était d’évaluer comparativement les complications post-opératoires des patients opérés d’un cancer colorectal diagnostiqué à l’occasion d’un dépistage systématique ou non (1). La population de l’étude correspond à l’ensemble des patients opérés d’un cancer colorectal dans les différents établissements néerlandais habilités entre janvier 2011 et Décembre 2016, soit : 36 242 patients avec cancer coliques : 4696 cas diagnostiqués entre 2014 et 2016 à [...]
22/022019 Les mines de LORla du roi Solomon. Nous avions déjà discuté il y a un an (1) des résultats de la phase 1 évaluant le lorlatinib chez des patients avec CBNPC ALK réarrangés, pour la plupart pré-traités. Une réponse objective à cet inhibiteur de ALK (iALK) de troisième génération était mise en évidence après iALK de deuxième et de première génération. L’article de ce mois rapporte les résultats de la phase 2 analysant l’efficacité globale et intracérébrale du lorlatinib au sein de plusieurs cohortes de patients en fonction des traitements préalablement reçus (228 patients au total) : Cohorte 1 (C1) : patients naïfs [...]
22/022019 On ne s’en LACE pas : rôle pronostique de la charge mutationnelle (TMB). Et voilà à nouveau un article basé sur l’étude LACE, une méta-analyse d’essais de chimiothérapie adjuvante à base de cisplatine. Et cette fois ci c’est la charge mutationnelle de 908 patients qui est analysée. Le panel de gènes est plus large que pour les précédentes études sur la charge mutationnelle, avec 1500 gènes (1). De même que dans les précédentes [...]
22/022019 Radiothérapie et immunothérapie : une belle synthèse. La radiothérapie associée à l’immunothérapie constitue un axe fort de recherche. Cette synthèse est adroitement construite avec en prime de beaux schémas et un tableau récapitulatif des (nombreux) essais en cours. Après un bref rappel sur les standards actuels de traitement avec la place de la radiothérapie sur le contrôle local, les auteurs reviennent sur le rationnel des mécanismes d’immuno-régulation que peuvent induire l’irradiation : relargage d’antigènes, stimulation de l’expression du PDL1 [...]