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Gammapathies monoclonales de signification rénale : des pathologies rares, mais qui devraient tirer profit des progrès thérapeutiques
es gammapathies monoclonales de signification clinique (MGCS pour monoclonal gammopathy of clinical significance) sont définies par l’existence d’une atteinte d’un ou plusieurs organes, en lien avec les propriétés propres d’une immunoglobuline monoclonale, et non avec la prolifération tumorale en elle-même. Parmi celles-ci, les gammapathies monoclonales de signification rénale (MGRS pour monoclonal gammopathy of renal significance) tiennent une place importante, et doivent bien être distinguées de la néphropathie à cylindres myélomateux, qui est, elle, directement liée à la quantité de chaînes légères monoclonales, donc à la masse tumorale. Cette revue générale, permet de bien comprendre les différents mécanismes possibles des MGRS, et d’en appréhender l’exploration et la prise en charge.
Dans les MGRS, l’atteinte rénale est le plus souvent liée aux dépôts d’une chaîne légère monoclonale. Ceux-ci peuvent être organisés, soit sous une forme fibrillaire (amylose AL), soit sous une forme microtubulaire (cryoglobulinémie de type I ou de type II, [...]
La « comparaison indirecte », étape souvent nécessaire à l’accès au marché.
Dans le myélome multiple, un avantage en survie sans progression d’un traitement par rapport à un autre n’est pas forcément la garantie d’un avantage en survie globale. Ceci peut ainsi compliquer l’obtention du remboursement d’un nouvel agent thérapeutique, ou d’une nouvelle combinaison. Des essais randomisés, chez les patients en phase très avancée de leur maladie, étant de réalisation délicate, les études médico-économiques et les comparaisons indirectes entre essais se multiplient, dans l’objectif de faciliter l’accès au marché.
Cet article rapporte les données de la comparaison indirecte du CAR T cell idecabtagene vicleucel (ide-cel) avec la combinaison selinexor-dexamethasone et avec le belantamab mafodotin, chez les malades déjà exposés à un immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome, et un anticorps [...]
Les effets du carfilzomib sur l’endothelium vasculaire, prédictifs de sa toxicité.
Le carfilzomib est un inhibiteur du protéasome de seconde génération, doté d’une action sélective et irréversible sur le protéasome. Suggéré plus puissant que le bortezomib, il s’en démarque également par la quasi-absence de toxicité neurologique périphérique. En revanche, il est à l’origine d’événements cardio-vasculaires aujourd’hui bien décris, représentés essentiellement par des hypertensions, des tableaux d’insuffisance cardiaque, parfois aussi par des manifestations thromboemboliques, et plus rarement des tableaux de microangiopathies thrombotiques.
Si les mécanismes à l’origine de cette toxicité ne sont pas complètement élucidés, des phénomènes de dysfonction de l’endothélium vasculaire sont aujourd’hui retenus. L’inhibition du protéasome, machinerie intracellulaire ubiquitaire, touche ainsi aussi bien les cellules endothéliales, et est responsable de [...]