Onco-Hémato Myélome

CD38, DAF et MIRL : biomarqueurs de réponse et de résistance au daratumumab ?

Le daratumumab, anticorps monoclonal anti-CD38, s’impose dans le traitement du myélome multiple, en rechute de manière déjà établie, et probablement bientôt en première ligne.

Son activité anti-tumorale comprend un effet pro-apoptotique direct, mais aussi l’induction d’une réponse immune, notamment par cytotoxicité médiée par le complément (CDC, complement-dependant cytotoxicity). Chez des patients très avancés dans leur maladie, seuls 30% des patients répondent au daratumumab en [...]

Le Myélome pas encore au Nivo…

Cette étude de phase Ib, tout juste publiée dans le Journal of Clinical Oncology, évaluait le nivolumab, anticorps monoclonal anti-PD1, dans diverses hémopathies malignes. Si les résultats sont prometteurs dans les Lymphomes, ils sont en revanche décevants dans le Myélome.

La fièvre de l’immunothérapie s’empare du Myélome Multiple. Après les résultats spectaculaires, ces 2 dernières années, des anticorps monoclonaux anti-PD1 et anti-PDL1 (visant à stimuler l’immunité T anti-tumorale)  dans la maladie de Hodgkin, les voici à l’assaut du Myélome Multiple [...]

Traitement intensif chez le sujet âgé : la barre des 65 ans révolue ?…

Cette étude rétrospective de la Mayo Clinic montre la faisabilité et l’efficacité du traitement intensif chez les patients âgés de 70 ans et plus, avec des résultats proches de ceux des plus jeunes. L’arrivée de nouveaux agents encore mieux tolérés pourrait ainsi permettre de le proposer à une population de sujets âgés sélectionnés.

L’amélioration de l’état de santé et de forme de la population âgée et la meilleure tolérance des traitements d’induction de 1ère ligne reposent logiquement la question de la limite d’âge du traitement intensif. A l’heure actuelle, il n’est pas rare [...]

Consolidation des données du daratumumab monothérapie chez les patients atteints de myélome très avancé

Les Résultats poolés de l’étude de phase 1 GEN-501 et de l’étude de phase 2 SIRIUS , reprenant les données de 148 patients traités selon ce schéma, viennent d’être publiés.

Le daratumumab vient d’obtenir une AMM pour le traitement des patients atteints de myélome multiple en rechute, en échec du bortezomib, du lenalidomide et du pomalidomide. La dose et le schéma d’administration retenus (16 mg/kg, une fois par semaine pendant [...]

Leucémie à plasmocytes : des résultats inédits et prometteurs…

Cet essai prospectif de phase II,, mené par l’Intergroupe Francophone du Myélome, est remarquable à double titre : d’une part, du fait de la rareté des études en la matière. D’autre part, du fait de résultats avantageux par rapport aux cohortes historiques.

La leucémie à plasmocytes, définie par la présence de ³ 20% (ou > 2×109/L) de plasmocytes circulants, est l’une des formes les plus graves de Myélome Multiple. Sa présentation souvent agressive, le fort index de prolifération des cellules tumorales, et [...]

Pomalidomide – dexamethasone en rechute réfractaire : les données de l’essai prospectif STRATUS

La combinaison pomalidomide – dexamethasone (Pom–Dex) est devenue un traitement standard pour les patients atteints de myélome en rechute réfractaire, en échec du bortezomib et du lenalidomide. Cette indication, faisant l’objet d’une AMM, repose sur plusieurs études prospectives, dont une phase 3 randomisée. 1–3 Afin d’évaluer la tolérance et l’efficacité de cette combinaison sur un plus grand nombre de patients, l’essai STRATUS a été mené. 4

Six cent quatre-vingt-deux patients ont donc été inclus dans cette grande étude prospective. Le schéma de traitement était classique : Pom 4 mg/j de J1 à J21 et Dex 40 mg/semaine (20 mg si > 75 ans) (cycle de 28 jours) [...]

Moins de perfusions en vue pour les patients traités par Carfilzomib : résultats de l’étude CHAMPION-1

Le carfilzomib est un inhibiteur du protéasome de nouvelle génération ayant pour grand avantage une absence de toxicité neurologique. De plus, un grand essai prospectif a récemment démontré la supériorité de l’association carfilzomib - dexamethasone versus bortezomib-dexamethasone chez des patients atteints de myélome en rechute. 1

En effet, on note dans cet essai une durée médiane de survie de 18 mois pour les patients du bras carfilzomib, soit le double de celle des patients du bras bortezomib (9 mois). De la même manière, l’association triple lenalidomide [...]

Rechutes précoces : les nouveaux agents n’ont pas tout réglé…

Les innovations thérapeutiques de ces 15 dernières années ont considérablement allongé l’espérance de vie de nos patients atteints de Myélome Multiple. Pourtant, chez 10 à 15% des malades, la rechute survient précocement et dans ce sous-groupe, l’apport des nouveaux agents semble moindre. Illustration dans cette étude rétrospective de la Mayo Clinic.

“Myélome diagnostiqué il y a 10 ans…” Il n’est plus rare d’entendre ceci au cours de nos réunions de concertation pluridisciplinaire, et l’on pourrait même dire sans exagérer que nous en avons pris l’habitude. Malheureusement, le problème des rechutes précoces [...]

CAR T-cells dans le Myélome Multiple : ça n’est pas une chimère…

Sur la lancée de très prometteurs premiers essais dans les hémopathies lymphoïdes B, l’utilisation de cellules T autologues exprimant un récepteur d’antigène chimérique (CAR T-cells) pointe le bout de son nez dans le Myélome. La cible ? le CD38, bien-sûr…

Les CAR T-cells sont en pleine expansion ! Après des débuts très remarqués dans la Leucémie Lymphoïde Chronique et les Leucémies Aiguës Lymphoblastiques B, plusieurs essais testent actuellement à travers le monde, dans les Lymphomes non Hodgkiniens B, la transduction [...]

Évolution clonale et chimiorésistance : des données obtenues dès l’analyse de la maladie résiduelle.

Avec quatre publications en premier auteur dans Blood en un mois, Bruno Paiva, du groupe espagnol PETHEMA, a probablement battu un record ! Parmi ces travaux, une étude importante s’est intéressée aux caractéristiques phénotypiques et moléculaires du clone tumoral résiduel détecté en fin de traitement.1

L’existence d’une maladie résiduelle en fin de traitement (qu’elle soit évaluée en cytométrie ou en biologie moléculaire) est associée à un risque de rechute plus précoce et à une survie défavorable.2,3 Ainsi, la caractérisation de cette population tumorale résiduelle, ayant [...]

PCD (Pomalidomide – Endoxan – Dexamethasone) : des résultats très prometteurs chez les patients atteints de myélome très avancé.

Les résultats de l’essai de phase 3 randomisé MM-003 ont imposé la combinaison Pomalidomide – Dexamethasone (Pom–Dex) comme traitement standard chez les patients atteints de myélome en rechute réfractaire, en échec du Bortezomib et du Lenalidomide

Chez ces patients certes très avancés dans leur maladie, le bénéfice de Pom-Dex  reste modeste avec un  taux de réponse de 30% et une survie sans progression (SSP) de 5 mois. Un essai de phase 2 randomisé vient d’être publié [...]

Pomalidomide et insuffisance rénale : le rein n’y fait rien…

Une sous-analyse de l’étude MM-003 montre que le traitement par Pomalidomide-Dexamethasone, en rechute avancée de Myélome, est également efficace chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée

En pratique courante, la question de l’utilisation du Pomalidomide dans les situations d’insuffisance rénale (IR) est fréquemment posée, d’autant plus qu’en phase avancée de la maladie, nombreux sont les patients ayant une fonction rénale altérée. Alors que son prédécesseur dans [...]

Aujourd’hui, est-ce que l’allo gêne ?… éclairage…

L’allogreffe de moelle dans le Myélome Multiple semble, ces dernières années, de plus en plus isolée au sein de la communauté hématologique. Pourtant, cette pratique, sur le terrain, n’a pas été abandonnée, comme en témoigne cette rétrospective sur les deux dernières décennies. Ces deux mondes sauront-ils un jour se rejoindre ?

Il n’est pas exagéré de dire que ces dernières années, dans le Myélome Multiple, l’allogreffe de moelle n’a pas vraiment « pignon sur rue ». Et pour preuve : pas une communication de véritable importance sur les derniers congrès de l’ASH®, et une [...]

Quelle place pour les inhibiteurs d’histone déacétylase (iHDAC) dans le Myélome ?

L’étude de phase II VANTAGE 095 a évalué l’efficacité et la tolérance de la combinaison Vorinostat et Bortezomib chez des patients présentant un Myélome en rechute et réfractaire : des résultats particulièrement décevants, surtout dans le contexte actuel…

Ces dernières années, nous avons pris l’habitude de voir arriver assez régulièrement de nouvelles molécules pour les patients en rechute de leur Myélome. Certaines familles se sont agrandies (Carfilzomib pour les inhibiteurs du protéasome, Pomalidomide pour les immunomodulateurs). D’autres ont [...]