16/042019 RESONATE : 4ans après. La leucémie lymphoïde chronique (LLC) évolue typiquement par rechutes successives, avec une survie souvent longue, justifiant l’intérêt d’étudier l’impact à long terme des traitements donnés « jusqu'à progression ». Introduction : Les premiers résultats de l’étude RESONATE, qui évaluait l’efficacité d’un traitement par ibrutinib vs ofatumumab, avec un suivi de 9 mois, ont permis de valider l’indication de ce traitement chez des patients présentant une LLC en rechute ou réfractaire [...]
16/042019 Ibrutinib + R-CHOP, la nouvelle référence pour les lymphomes diffus à grandes cellules B de type non-GC ? On ne compte plus le nombre de tentative pour améliorer les résultats du R-CHOP en première ligne du lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB). La majorité des stratégies cherche aujourd’hui à proposer un traitement adapté au statut GC ou non-GC. Ici les auteurs se sont concentrés sur les non-GC, dont on sait que le pronostic est moins bon. Contexte : De nombreuses options thérapeutiques ont été testées sur les LDGCB non-GC. En plus de celle présentée ici, on peut citer le lenalidomide-R-CHOP et le bortézomib-R-CHOP. Dans la présente étude, les auteurs ont cherché à inhiber la voie du BCR [...]
16/042019 R CHOP et Vénétoclax dans les lymphomes : quel schéma pour quels patients ? La surexpression de BCL2 retrouvée dans 15 à 30% des DLBCL est associée à une chimiorésistance et un pronostic plus sombre. Le vénétoclax, inhibiteur de BCL2, se place comme un candidat potentiel pour améliorer le pronostic de ces patients, en association avec la chimiothérapie. Patients et Méthodes : Les patients inclus dans cette étude de phase 1b étaient atteints d’un LNH en première ou deuxième ligne et n’avaient jamais reçu de chimiothérapie de type CHOP. Ils recevaient un traitement par 6 cycles de CHOP (tous [...]
16/042019 On ne gagne pas à tous les coups avec le rituximab ! Après avoir montré un bénéfice en PFS et/ou OS dans la plupart des lymphomes B, il est pertinent de tester son efficacité dans la localisation primitive cérébrale tout en sachant que sa diffusion à travers la barrière hémato-encéphalique est faible comme toutes les grosses molécules mais un peu plus permissive en cas de lymphome. Background : Les lymphomes cérébraux primitifs (LCP) représentent une des localisations les plus difficiles à traiter à cause de la faible pénétration de la plupart des drogues utilisées dans les localisations systémiques dont le rituximab. Les schémas thérapeutiques de 1° ligne [...]
16/042019 Le Burkitt sous l’angle moléculaire. Les auteurs proposent une caractérisation moléculaire du lymphome de Burkitt en prenant en compte l’origine géographique et l’association avec l’EBV. Contexte : Bien que curable avec une chimiothérapie intensive dans les pays développés, le lymphome de Burkitt reste une maladie responsable de nombreux décès en Afrique sub-saharienne et chez les personnes âgées. L’EBV peut être retrouvé dans plus de 90% des [...]
16/042019 LLC et MRD. La mesure de la maladie résiduelle dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) s’impose peu à peu comme un bon surrogate marqueur de la progression chez les patients traités par immunochimiothérapie. Contexte : La mesure de la maladie résiduelle dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) s’impose peu à peu comme un bon surrogate marqueur de la progression chez les patients traités par immunochimiothérapie. Les auteurs l’ont évaluée au sein d’une cohorte traitée [...]
16/042019 Que valent les anticorps conjugués dans le traitement du lymphome folliculaire ou B diffus à grandes cellules R/R ? Malgré l’amélioration nette de la prise en charge en 1° ligne, 50% des patients avec un lymphome folliculaire (LF) et 40 % avec un lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) rechutent à 10 ans. Parmi ces patients, ceux avec un caractère réfractaire, ont un pronostic médiocre. Dans la recherche d’alternatives aux chimiothérapies standards, les anticorps conjugués pourraient être une alternative intéressante. Background : Eu égard à l’apport majeur du brentuximab vedotin dans le lymphome de Hodgkin R/R, les industriels ont développé des drogues ciblant le CD22 (pinatuzumab vedotin= PINA) ou le CD79b (polatuzumab vedotin= POLA) dans les LNH R/R. Pour rappel, ces [...]
19/032019 Effet et tolérance à long terme d’un des CAR-T anti-CD19 dans le lymphome B diffus à grandes cellules réfractaire L’effet spectaculaire à court terme des CAR-T anti-CD19 dans la situation des lymphomes B diffus à grandes cellules (LBDGC) est désormais bien établi. Qu’en est-il de l’efficacité et de la tolérance à plus long terme ? Background : Pour les LBDGC réfractaires ou en rechute après au moins deux lignes de traitement, plusieurs CAR-T cells anti-CD19 ont montré une efficacité spectaculaire. L’axicabtagene ciloleucel (AC) est un CAR-T cell autologue avec un domaine extra membranaire ciblant le CD19, [...]
19/032019 Le lymphome folliculaire : indolent mais mortel surtout lorsqu’il est transformé ! De quoi meurent les patients avec un lymphome folliculaire (LF) ? Voilà une question qui paraît simplissime mais très pertinente dans un contexte où l’efficacité des traitements ne cesse de s’améliorer. Background : Au cours des deux dernières décennies, la survie globale a été significativement améliorée grâce à l’apport du rituximab mais aussi de l’efficacité des traitements en rechute, si bien qu’actuellement la guérison peut sans doute être envisagée pour un sous-groupe [...]
19/032019 Profil cytokinique et CAR-T. les CAR-T anti CD19+ permettent des rémissions prolongées chez un peu moins de la moitié des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire. Peu de données sont encore connues sur les facteurs prédictifs d’une telle réponse. Patients et Méthodes : Les patients inclus dans cet essai de phase 1/2 étaient atteints de LNH B CD19+ agressif réfractaire primaire ou en rechute après au moins 2 lignes de traitement. Ils recevaient un traitement par CAR-T anti CD19 après [...]
19/032019 BRESHAP Si les LH en rechute ou réfractaire sont bien rattrapés pas une autogreffe, la qualité de la réponse au préalable est fondamentale. Contexte : L’objectif de l’association BRESHAP (Brentuximab Vedotin, anti CD30 couplée à la monomethylauristatin, + ESHAP) est donc d’améliorer cette réponse pré-greffe. Méthode : Étude multicentrique de phase I-II incluant des LH en RR après une première ligne de chimiothérapie. Le traitement [...]
19/032019 Stade I : pas de plateau. Voici une étude en vie réelle sur la survie des patients ayant un lymphome de stade I, en fonction du sous-type et du traitement, réalisée à partir de la base de données américaine SEER. Contexte : Les LNH localisés de stade 1 sont rare au diagnostic et associés avec des facteurs pronostics souvent favorables. Les courbes de survie montrent que 80% seront en vie à 5 ans, mais des rechutes tardives peuvent survenir, justifiant une [...]
19/032019 Nouvel épisode de la bataille R-CHOP vs R-bendamustine ! La première ligne thérapeutique est toujours un moment important dans la prise en charge d’une hémopathie maligne. Dans le cas du lymphome à cellules du manteau et des lymphomes indolents, les rechutes étant quasi constantes, quel est le meilleur choix en première ligne pour maximiser le rapport bénéfice/risque ? Contexte : L’étude BRIGHT a été menée pour comparer l’efficacité et la tolérance de la bendamustine en association au rituximab (BR) avec le R-CHOP ou le R-CVP chez les patients naïfs de traitement présentant un lymphome non hodgkinien indolent (sic) ou [...]
19/032019 LLC en échec de l’ibrutinib : autre option que le venetoclax ? L’entospletinib, en inhibant la protéine SYK kinase, agit en amont de BTK et PI3 kinase, cibles respectives de l’ibrutinib et idelalisib. Son efficacité possible dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) a déjà été montrée, avec un profil de tolérance tout à fait acceptable. Ici un focus est fait sur l’efficacité de l’entospletinib chez des patients déjà traités par inhibiteur de BTK ou de PI3kinase. Introduction : L’entospletinib, en inhibant la protéine SYK kinase, agit en amont de BTK et PI3 kinase, cibles respectives de l’ibrutinib et de l’idelalisib. Son efficacité possible dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) a déjà été montrée, avec un profil de [...]
19/032019 Un nouvel inhibiteur de PI3K dans la prise en charge des lymphomes indolents ?. Les inhibiteurs de PI3K sont une classe de petite molécule qui n’a encore jamais eu un franc succès en hématologie. L’idelalisib, inhibiteur de la sous-unité δ, est passé en arrière-plan en raison de son profil de tolérance. Le copanlisib, inhibiteur des sous-unités α et δ, tente de se faire une place, de même que le duvelisib dont nous allons parler ici. Contexte : Le duvelisib est la première molécule à avoir une activité inhibitrice des sous-unités δ et γ de la PI3K. Sur la base de ce mode d’action « innovant », et suite à une étude de phase I prometteuse, les auteurs de [...]
19/022019 AHL 2011 consacre la stratégie TEP-guidée comme le traitement de référence des Hodgkin avancés ! Voici les résultats finaux du premier essai de phase 3 comparant une stratégie TEP-guidée à une stratégie standard non guidée par la TEP pour le lymphome de Hodgkin. La question est de savoir si nous pouvons avec cet essai considérer la stratégie TEP-guidée comme assez sûre pour diminuer l’intensité de traitement en maintenant la même efficacité sur le contrôle tumoral ? Background : Depuis la publication de l’essai HD9 actualisé l’an dernier (Von tresckow et al. Lancet 2018) puis l’essai HD15 du groupe allemand, le BEACOPPescaladé (Besc) est considéré comme la polychimiothérapie de référence chez les sujets de moins de 60 ans [...]
19/022019 Un échelon de plus pour améliorer la survie des lymphomes T grâce au brentuximab vedotin ? Le besoin toujours actuel d’améliorer l’efficacité du traitement des lymphomes T pousse à tester de nouvelles thérapeutiques. Compte tenu de l’expression fréquente du CD30, l’ajout d’un traitement ciblé anti-CD30 est une option séduisante qui est testé dans cet essai de phase 3. Background : En 2019, le traitement standard des lymphomes T périphériques garde une efficacité limitée. L’avènement de la chimiothérapie ciblée anti-CD30 brentuximab vedotin (Bv) pose la question de son efficacité dans les PTCL qui expriment souvent et de façon hétérogène le [...]
19/022019 Affiner le score CNS-IPI par la biologie. Le CNS IPI score a été validé récemment dans de larges cohortes de patients atteints de lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL). Avec les 5 points du score IPI et un 6ème point attribué à l’atteinte rénale ou surrénale, il permet de mieux identifier les patients à risque pouvant bénéficier d’une prophylaxie efficace. Introduction : La rechute neuro-méningée (NM) d’un DLBCL est une complication rare, précoce et grave avec une survie globale (OS) courte (inférieur à 7 mois). L’intégration de marqueurs biologiques comme la cellule d’origine (COO) ou le caractère double expresseur (DE) C-MYC [...]
19/022019 REVRI : un peu d’espoir pour les lymphomes cérébraux en rechute. Les lymphomes cérébraux primitifs (LCP) sont principalement des lymphomes B diffus non-centro-germinatifs. Leur localisation principale peut-être cérébrale, oculaire et/ou leptoméningée. Sans autogreffe, le pronostic de ces patients en rechute est catastrophique. Étant donné son action dans les LBDGC non-GC, l’immunomodulateur lénalidomide pourrait être un traitement de choix dans cette population. Contexte : La tolérance et l’efficacité de l’association lenaidomide (REV)-rituximab (R2) ont déjà été démontrées dans d’autres lymphomes non hodgkiniens. Dans cette étude de phase II, les auteurs ont cherché à établir une preuve de concept de l’efficacité de l’association R2 [...]
19/022019 Du Tazemetostat pour bien se faire voir. Parmi les mécanismes d’échappement à la veille du système immunitaire, la perte d’expression des molécules du CMH (complexe majeur d’histocompatibilité) est associée à une moins bonne réponse aux immunothérapies. Mieux comprendre ce mécanisme permettra sans doute de mieux le cibler ? Contexte : Dans le lymphome B diffus à grandes cellules, la perte du CMH-I est décrite dans 40-60% des cas et celle du CMH-II dans 20-40%. Les études récentes ont bien mis en relief le lien entre les anomalies moléculaires dans [...]
