21/012020 Entretien par rituximab jusqu’à progression dans les lymphomes à cellules du manteau du sujet âgé : analyse à long terme. Il est toujours intéressant de regarder le suivi prolongé des essais cliniques ayant pour critère de jugement principal les taux de réponses et/ou la survie sans progression. En effet, ceux-ci sont souvent publié rapidement, et de nombreuses questions persistent sur la survie globale et la tolérance des médicaments. C’est d’autant plus vrai pour un essai sur des sujets âgés, et d’autant plus vrai quand on questionne le rôle de l’entretien. Contexte : Il s’agit d’une mise à jour de l’essai randomisé de phase III sur le lymphome à cellules du manteau (LCM) chez les personnes âgées de plus de 65 ans. Les auteurs cherchent ici à confirmer les résultats à long [...]
21/012020 LLC qui régressent spontanément : que se passe-t-il vraiment ? Certains patients atteints de LLC vont présenter une régression spontanée de leur maladie. Ce phénomène rare évalué à 1 à 2% des cas est mal expliqué même si des phénomènes pro-inflammatoires comme une infection, un cancer solide ou une transfusion ont été incriminés. Des acteurs biologiques comme l’activation de la voie du BCR, l’apoptose, les caractéristiques génétiques et le profil immunitaire du patient pourraient expliquer cette régression spontanée. Méthodes : Les échantillons sanguins de 20 patients ayant présenté une régression de leur LLC (complète si le taux de lymphocytes était < 4G/L, partielle si les lymphocytes avaient diminué de moitié, et avec disparition de cytopénies et / ou signes [...]
21/012020 Idela dans la vraie vie : besoin d’un suivi plus rigoureux ? L’idelalisib (IDELA), inhibiteur de PI3K, a une AMM en monothérapie dans le lymphome folliculaire (LF) réfractaire et en association avec le rituximab dans la LLC en rechute. D’après les données d’essai clinique, les effets secondaires de ce traitement peuvent être sévères et limiter son utilisation. Dans ce contexte, des données de vie « réelles » sont fondamentales. Méthodes : les auteurs ont comparé les données (durée de traitement, mortalité, effets secondaires infectieux notamment) des patients traités par IDELA au sein du programme de santé MEDICAR (vie réelle) à ceux traités dans le cadre d’essai clinique (étude 101-09 : étude [...]
21/012020 PET intermédiaire négatif : pas la fin de l’histoire. Dans le lymphome de Hodgkin (LH), le PET intermédiaire (PET-i) est un marqueur prédictif de la survie sans progression reconnu à travers de nombreuses études. Les stratégies de traitement guidé par la PET sont maintenant répandues. Cependant, dans une minorité non négligeable de cas, un patient avec une PET-i négative va présenter une PET de fin de traitement positive : identifier ces patients devient donc un enjeu important tant leur pronostic est mauvais. Méthodes : Dans l’essai HD0801, 519 patients avec un LH stade avancé ont eu une PET-i après les deux premières cures d’ABVD. Les patients ayant un PET-i négative ont continué sur le schéma standard et ont eu une PET de fin [...]
21/012020 Avancée dans la compréhension de l’histoire évolutive des lymphomes « double-hit » MYC et BCL2. Les stratégies thérapeutiques actuelles ne donnent pas de bons résultats pour la prise en charge des lymphomes diffus à grandes cellules B avec réarrangement de MYC et BCL2 (= LDGCB MYC/BCL2-DH). C’est pourquoi il est important de mieux connaître cette entité clinico-biologique. Contexte : En utilisant une signature d’expression génique semblable à celle des lymphomes de Burkitt, les auteurs ont récemment défini un groupe moléculaire de LDGCB de haut grade (MHG pour molecular high grade). Ce groupe est principalement représenté dans les LDGCB [...]
21/012020 Acalabrutinib, avec du recul. L’ibrutinib, qui marque un tournant dans la prise en charge de la leucémie lymphoïde chronique ces dernières années voit son utilisation souvent limitée par la survenue d’effets secondaires, avec des progressions quasi systématique à l’arrêt du traitement. L’acalabrutinib, nouvel inhibiteur de BTK avec moins d’effets « off-target », pourrait se démarquer par une meilleure tolérance. Patients et Méthodes : les patients avec LLC en R/R ayant reçu au moins une ligne de traitement pouvaient être inclus dans cette étude de phase I/II. Ils ne devaient pas être traités par AVK ni avoir d’infarctus, d’insuffisance cardiaque ou [...]
21/012020 De nouvelles pistes pour le risque génomique des lymphomes NK/T ! Les études populationnelles de risque génomique ont un intérêt dans une maladie pour laquelle nous manquons d’armes thérapeutiques mais aussi où des cas d’agrégation familiale sont recensés sans en comprendre la cause. Background : Le lymphome NK/T extra-nodal est une pathologie très agressive dont l’épidémiologie est singulière avec une distribution très prédominante en Asie et en Amérique Latine. Parmi les facteurs étiologique de ce lymphome, l’implication du virus EBV est bien connu tout [...]
17/122019 Un « nouveau » schéma de chimiothérapie pour les LDGCB en rechute ou réfractaire inéligibles à l’autogreffe. La prise en charge des lymphomes diffus à grandes cellules B (LDGCB) en rechute ou réfractaires à une première ligne d’immuno-chimiothérapie est un des grands défis actuels de l’onco-hématologie. C’est d’autant plus vrai pour la population des patients inéligibles à l’autogreffe, donc présentant une plus grande fragilité. Cet article nous présente les résultats d’un schéma relativement peu utilisé en France : polatuzumab, bendamustine et obinutuzumab. Contexte : Les patients inéligibles à l’autogreffe et atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) en rechute ou réfractaire présentent un mauvais pronostic, et les options thérapeutiques que nous pouvons leur proposer sont limitées. L’anticorps monoclonal conjugué à une [...]
17/122019 CAR T Cell et lymphome folliculaire : un couple qui marche ! Les patients atteints d’un lymphome folliculaire (LF) et présentant une rechute précoce (dans les 2 ans suivant le traitement) et / ou une transformation en lymphome diffus à grandes cellules (LF-t) ont un pronostic réservé. Les CAR T-cell pourraient avoir une place de choix dans ce contexte d’échec de l’immuno-chimiothérapie. Patients et Méthodes : Les patients atteints de LF en rechute ou réfractaire, transformé ou non, pouvaient être inclus dans cette étude de phase ½. Ils recevaient un traitement par CAR T-cell CD19 après une lymphodéplétion par Fludarabine Endoxan. Résultats : Vingt [...]
17/122019 Quel sous type de patients peut bénéficier du RFC en 1ère ligne pour une LLC ? L’enjeu de la LLC en 1sup>ère ligne est de choisir entre thérapie ciblée et RFC. Hormis la présence des altérations de TP53 où la prescription d’inhibiteur de BTK est indiscutable, les arguments pour le reste des patients sont un peu plus flou… d’où analyse ! Background : Outre les anomalies de P53, le statut mutationnel IGVH est un des critères décisionnels importants de traitement pour un patient présentant une LLC au diagnostic. Il y a un consensus international pour traiter les LLC IGVH mutées par rituximab-fludarabine-cyclophosphamide [...]
17/122019 Obinutuzumab + venetoclax : MRD plus profonde, plus longtemps. L’obtention d’une maladie résiduelle indétectable (uMRD) constitue un enjeu important dans la prise en charge de nos patients atteint d’une LLC car elle témoigne d’un meilleur contrôle de la maladie et s’associe à une survie prolongée. Dans cette étude, les auteurs ont évalué la MRD obtenue après un traitement associant obinutuzumab (GA101) et venetoclax en première ligne chez des patients ne pouvant recevoir un traitement à base de fludarabine. Patients et Méthodes : Les patients de l’étude CLL14 présentaient tous un score CIRS > 6 et/ou une clairance de la créatinine < 70 ml/min. Ils recevaient un traitement par GA101 et venetoclax (VenG) ou GA101 et chloraminophene (ClbG) pendant 1 [...]
17/122019 Après les CAR-T anti CD19, ceux ciblant CD79b ! Un des mécanismes de rechutes post-CAR-T CD19 est la perte de l’antigène CD19 par les cellules tumorales, d’où l’idée de CAR-T dirigés contre d’autres cibles… Background : Au cours de ces dernières années, les CAR-T se sont imposés comme une solution thérapeutique efficace pour les patients qui présentent un lymphome B diffus à grandes cellules R/R. Les résultats des CAR-T ayant l’AMM (ils ciblent le CD19) [...]
17/122019 Lymphomes B diffus à grandes cellules : définitivement pas tout seul ! Ces dernières années, le groupe des LBDGC a été redéfini à l’aide de la biologie moléculaire et notamment de l’étude du profil d’expression génique, des anomalies de nombre et des mutations : l’objectif étant d’arriver à un démembrement reposant sur la biologie pour pouvoir in fine cibler au mieux les aberrations sur le plan thérapeutique. Contexte : L’équipe de Rouen propose ici une approche intégrant toutes les données moléculaires et comparent leur classification à celles récemment rapportées. Méthode : 223 patients traités dans le protocole prospectif du LYSA LNH03-6B ont été inclus. Les données d’expression ont été [...]
17/122019 Génétique des Lymphomes B primitif du médiastin. Les LBPM se caractérisent par une large masse médiastinale, probablement d’origine thymique B. Ils touchent préférentiellement les femmes jeunes. Sur le plan moléculaire, comme clinique, il existe d’importante similitude avec les lymphomes de hodgkin classique. Il s’agit de la deuxième étude rapportant les résultats d’analyse d’exomes de LBPM, dont l’apport dans la connaissance de cette pathologie est important. Contexte : Les données d’expression sur les LBPM rapportent une activation de la voie JAK-STAT, NFKB, en lien avec les lymphomes de Hodgkin. Les anomalies sous-jacentes ont été en partie décrite. Les auteurs rapportent une caractérisation complète des anomalies moléculaires de [...]
17/122019 Avec un suivi plus important, que donne l’acalabrutinib dans le lymphome à cellules du manteau en rechute ou réfractaire ? Il s’agit de l’actualisation des données de l’étude ACE-LY-004. La question de la place des thérapies ciblées Contexte : BTK, la Bruton tyrosine kinase, est une cible cliniquement validée dans le lymphome à cellules du manteau (MCL). L’acalabrutinib est un inhibiteur très sélectif et puissant de BTK, développé dans le but de minimiser l’activité « hors cible », c’est à [...]
18/112019 CAR-T cells pour les lymphomes diffus à grandes cellules B ? Ok mais vite ! Les CAR-T cells sont une thérapie cellulaire ayant amené beaucoup d’enthousiasme dans la communauté hématologique. Mais nous avons aussi rapidement compris que tout n’était pas rose : durée de réponse plus courte qu’espéré, coût faramineux, délai d’attente relativement long avant infusion. Cette étude s’attarde sur le dernier point et essaye de mesurer l’impact de l'augmentation des temps d'attente sur la mortalité globale des CAR-T cells en traitement des lymphomes diffus à grandes cellules B (LDGCB) en rechute ou réfractaires. Contexte : Le développement des cellules T exprimant un récepteur d’antigène chimérique (CAR-T) est important dans le monde des LDGCB en rechute ou réfractaires. En effet, ce traitement semble augmenter la proportion de patients répondeur ou survivant comparativement à un traitement [...]
18/112019 Traiter un lymphome de Hodgkin pendant la grossesse, c’est possible ! « To treat or not to treat » immédiatement, voici le dilemme auquel est confronté l’Hématologue devant un lymphome de Hodgkin chez une femme enceinte. Dans cette étude, des éléments clés de décision sont identifiés. Background : Que sait-on sur le devenir des femmes enceintes traitées pendant leur grossesse pour leur lymphome de Hodgkin (LH) ? Bien peu de choses… C’est l’objectif de cette étude rétrospective qui consiste à évaluer la survie des femmes traitées pendant leur [...]
18/112019 Le pembrolizumab pour les lymphomes primitifs du médiastin en rechute ou réfractaire. Le sous-type particulier de lymphome diffus à grandes cellules B appelé lymphome primitif du médiastin (LPM) présente de nombreuses caractéristiques proches de celles des lymphomes de Hodgkin. Étant donné l’efficacité des inhibiteurs de checkpoint immunologique dans le lymphome de Hodgkin, il paraît intéressant d’essayer cette classe de médicament dans cette indication. Contexte : Les patients atteints LPM en rechute ou réfractaire ont un pronostic défavorable. Ces lymphomes sont associés à des atteintes chromosomiques situées en 9p24 conduisant à une surexpression de PD-L1 (Programmed cell Death-1 Ligand). Il semble donc légitime de proposer [...]
18/112019 Une alternative à la maintenance par rituximab dans le lymphome folliculaire en 1ère ligne ? La radio-immunothérapie n’a jamais été testée en consolidation après une induction par bendamustine et rituximab alors qu’il a été démontré il y a 10 ans sa faisabilité et efficacité après R-CHOP. Background : Le gold standard du traitement de 1ère ligne du lymphome folliculaire (LF) en France en 2019 est l’induction par R-CHOP suivie, en cas de RP/RC d’un traitement de maintenance par rituximab tous les 2 mois pendant 2 ans. L’alternative [...]
18/112019 Doubles hémopathies : de quoi parle-t-on ? La combinaison de deux hémopathies distinctes chez un même patient est certes rare mais pas impossible. La prise en charge de ces patients suscite de nombreuses interrogations et l’expérience rapportées au sein des séries rétrospectives certainement utile. Contexte : Il est reconnu que les patients ayant un syndrome myéloïde chronique (SMC) ont un risque accru de développer une seconde hémopathie ; les associations LLC ou lymphome de Hodgkin (LH) et pathologie myéloïde figurent dans la littérature. La rareté des [...]
