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Onco-Hémato Lymphomes LLC

L’innovation thérapeutique en première ligne du lymphome diffus à grandes cellules B est-elle coût-efficace ?

La recherche en hématologie permet d’améliorer constamment les prises en charge thérapeutiques de nos patients. Cependant cela à un coût pour la société. Ce coût est-il compensé par moins de traitement au moment de la rechute ? De plus, ce coût est-il efficace en termes de qualité et de quantité de vie gagnée.

Patients et méthodes : Un modèle de Markov a été construit pour comparer quatre stratégies pour les patients atteints d’un LDGCB à risque intermédiaire à élevé nouvellement diagnostiqué : stratégie 1 : polatuzumab-R-CHP puis CAR-T de deuxième ligne pour une rechute [...]

CAR T-ells : quelle place pour les lymphomes cérébraux, primitifs ou secondaires ?

Les patients en rechute d’un lymphome B diffus à grandes cellules avec atteinte cérébrale primitive ou secondaire (LCP ou LCS) ont un pronostic sombre. Peu de de données sont disponibles explorant la possibilité de réaliser un traitement sur CAR T-cell dans cette indication. Ceci est associé à la crainte d’une moindre efficacité à cause de la barrière hémato-méningée et un surcroit de toxicité notamment neurologique. Les données rétrospectives présentées içi semblent montrer une efficacité dans ce contexte clinique.

Patients et Méthodes :  Les cas publiés de patients atteints LCP ou LCS ayant reçu un CAR T-cell en rechute pouvaient être inclus dans cette méta analyse, qui incluait des données prospectives et rétrospectives. Résultats : Au total, 30 patients avec un [...]

POD24 chez les FL : tous les mêmes ?

La présence d’un évènement de rechute (POD24) dans les deux ans suivant l’initiation du traitement pour un lymphome folliculaire est associé avec une moins bonne survie. Le LF étant associé avec une survie longue, la POD24 pourrait devenir un objectif comme surogate de la survie pour les essais clinique. Cependant, tous les patients POD24 ne semblent pas aller nécessairement mal…C’est l’objet du travail présenté par Muntanola et al, dans cette série rétrospective.

L’objectif de l’étude est de caractériser la population dite POD24 et définir les éléments pronostic au moment de la rechute. Méthode : Sur une cohorte de 1067 LF grade 1-3a ayant reçu un traitement par immuno-chimiothérapie, 162 patients ont présenté une [...]

MRD dans le lymphome du manteau : du dynamisme !

La survie des patients atteints d’un lymphome du manteau (LCM) s’est grandement améliorée grâce à l’induction comportant de l’aracytine à forte dose, suivi d’autogreffe et d’une maintenance par rituximab. Cependant, il est encore difficile de parler de guérison et les rechutes tardives ne sont pas rares. Par ailleurs, ce traitement n’est pas dénué de toxicité, et une stratégie dirigée sur l’obtention d’une réponse moléculaire indétectable permettrait d’établir des traitements de désescalade. Cependant des limites techniques existent toujours pour la généralisation des analyses MRD.

L’objectif de cette étude ancillaire de l’essai FIL MCL0208, évaluant la maintenance par LEN post autogreffe, était de fournir des réponses aux questions méthodologiques, et d’évaluer la pertinence du suivi dynamique versus ponctuel de la MRD (différents points de suivis). [...]

Valemetostat : Un nouvel Espoir pour la prise en charge des ATLL?

Les leucémies – lymphomes à cellules T (ATLL) classiquement liés au virus HTLV1, ont un pronostic sombre dès la première ligne, avec des réponses très courtes aux chimiothérapies classiques. Rare chez nous, ils représenteraient jusqu’à 30% des lymphome T dans certaines zones endémiques comme le Japon. Dans cette étude, l’action du valemetostat, inhibant EZH1 et EZH2, est évalué chez des patients en rechute.

Patients et Méthodes : Les patients avec un ATLL, HTLV1 positifs, en rechute étaient inclus dans cette étude de phase 2 multicentrique. Ils devaient avoir déjà reçu un traitement par mogamulizumab ou une ligne de chimiothérapie systémique en cas de contre-indication [...]

Un nouvel inhibiteur d’EZH2 à l’épreuve de la phase 1 dans (presque) tous les lymphomes !

Voici un nouvel inhibiteur d’EZH2 testé en Chine sur les lymphomes non Hodgkiniens B, T et le lymphome de Hodgkin. Peut-on espérer élargir les indications des EZH2 inhibiteurs sur la base de cette phase 1 ?

Background : Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) est une histone methyltransferase dont les mutations gains de fonction d’EZH2 induisent une reprogrammation épigénétique impliquée dans la lymphopoïèse du lymphome folliculaire (LF) et du lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL). L’hyperexpression [...]

Est-ce qu’un gène ATM variant vous prédispose à développer une leucémie lymphoïde chronique ?

La baisse fantastique des prix du séquençage génomique (grâce aux techniques de NGS) ouvre de nouvelles perspectives tous les jours en cancérologie. Cela permet non seulement de séquencer l’ADN des cellules tumorales, mais aussi l’ADN constitutionnel (germline en anglais) du patient. On peut alors avoir des informations sur les susceptibilités du patient à développer tel ou tel cancer, par telle ou telle voie.

Contexte : Les variants constitutionnels faux sens de signification indéterminée dans les gènes liés au cancer sont de plus en plus identifiés grâce à l’utilisation croissante du séquençage de nouvelle génération (NGS). Le gène ATM (ataxia telangiectasia-mutated), situé sur le chromosome [...]

LLC : les limites d’Illuminate.

Le « chemo-free » est une stratégie allègrement explorée et même utilisée en première ligne des pathologies lymphoïdes B, notamment chez les sujets âgés. Dans la LLC, le chef de fils des inhibiteurs de BTK, ibrutinib, a représenté une révolution dans la prise en charge des patients. Les résultats préliminaires de l’étude présentée ici ont permis d’aboutir à l’approbation de la combinaison Obinutuzumab Ibrutinib en première ligne. Cet article présente les résultats définitifs, permettant d’avoir un regard à long terme des potentiels bénéfice ou risque de telles combinaisons.

Méthode : Illuminate est une étude randomisée de phase 3 comparant l’efficacité de la combinaison Obinutuzumab Ibrutinib (OI, 113 patients) versus Obinutuzumab Chlorambucil (OC, 116 patients) en première pour les patients atteints de LLC de plus de 65 ans ou avec [...]

Pembro + Chimio : bonne combinaison dans le Hodgkin ?

Le pembrolizumab a montré son efficacité dans le traitement des lymphomes de Hodgkin en rechute, avec une efficacité semblant corrélée a l’expression de PDL1 par les cellules de Reed Sternberg. En première ligne, son association à l’AVD chez des patients avec un LH stade localisé défavorable est apparu très prometteuse dans une étude de phase 2 (Allen, Blood 2021), ici actualisée.

Patients et Méthodes : les patients avec un LH stade localisé, défavorable, en première ligne recevaient un traitement par pembrolizumab seul pour 3 cycles, suivi, après TEP scanner, par 4 à 6 cycles de chimiothérapie par AVD. Résultats : lors de la [...]

Mieux vaut être fit pour bien se conduire sous CAR-T.

Les CAR T-cells font maintenant parti de l’arsenal de traitement des lymphomes non-hodgkiniens, dès la deuxième ligne pour le plus fréquent d’entre eux, le B à grandes cellules. Une des toxicités majeures est le syndrome de relargage des cytokines (SRC) dont la présentation est extrêmement variable d’un patient à l’autre. Être capable de prédire la survenue d’un SRC est donc un enjeu important en cette période de démocratisation des CART-cells.

Contexte : Le SRC est caractérisé par le relargage de cytokines pro-inflammatoires comme l’IL6, et est clairement corrélé à l’expansion des CAR-T. Dans d’autres contextes hyper-inflammatoire, l’obésité contribue à la cascade d’inflammation et représente un facteur de risque de réaction sévère. [...]

Triple combinaison pour les patients avec une LLC R /R !

Pourquoi ne pas combiner les 3 mécanismes d’action, i.e. anti-CD20/anti-BTK et inhibition de BCL2, pour traiter les patients en 1ere rechute : c’est l’objectif decette essai !

Background : Les thérapies ciblées anti-BTK et Bcl2 inhibiteur avec ou sans anti-CD20 sont très utilisées pour traiter les patients avec une LLC. La bonne combinaison (dose & timing pour chaque drogue ?, quel anti-BTK ?) reste non consensuelle. L’essai proposé ici est [...]

Vénéto après Vénéto : possible dans la LLC ?

Le venetoclax à durée fixe est maintenant un des traitements de référence chez les patients atteints de leucémie lymphoide chronique (LLC) en première ligne ou en rechute. La question d’une possibilité de reprise du même traitement se pose alors à la rechute.

Patients et Méthodes : Les patients ayant été traités pour une LLC par du venetoclax, quel que soit la ligne, (Ven 1), puis par la suite retraités par la même molécule, une ou plusieurs lignes plus tard (Ven 2) ont été [...]

Actualisation des résultats de l’essai RELEVANCE : lénalidomide + rituximab dans lymphome folliculaire en première ligne.

Les associations dites « chemo-free » sont particulièrement attractives pour prendre en charge les hémopathies malignes. Le lymphome folliculaire est un modèle intéressant en ce sens, avec un micro-environnement tumoral important, pouvant être modifier pour obtenir un effet anti tumoral.

Contexte : L’essai RELEVANCE (identifiant ClinicalTrials.gov : NCT01650701) a montré que l’association lenalidomide plus rituximab (R2) présentait une efficacité similaire à celle de l’association rituximab plus chimiothérapie chez les patients atteints d’un lymphome folliculaire (LF) avec critères de traitement, en première [...]

Mosunetuzumab dans le lymphome folliculaire : bientôt dispo ?

Le mosunetuzumab est un anticorps bi-spécifique ciblant le CD3 et le CD20, encore appelé T-cell engager pour son rôle dans la redirection des cellules T vers leur cible (tumoral) B. Dans une étude de phase I, le Mosu a montré un profil de tolérance acceptable et des signaux d’efficacité contre l’ensemble des lymphomes B non-hodgkiniens. L’étude de phase II dans le lymphome folliculaire (LF) en rechute ou réfractaire après 2 lignes a donc pour objectif de préciser l’efficacité et la tolérance dans cette situation clinique particulière.

Contexte : Le mosu est un T-cell engager bispécific de type IgG1 évalué dans le lymphome B en RR avec une durée fixe de traitement. La phase I a permis de mettre en place la dose recommandée de phase 2 avec [...]

CART-cells (lisa-cel) en 2nde ligne pour les patients non autogreffables avec un DLBCL R/R.

Après leur efficacité démontrée en 3ème ligne et plus, plusieurs essais explorent la possibilité d’utiliser les CAR T-cells en seconde ligne dans une population non autogreffable pour diverses raisons. C’est le but de cette étude de phase 2.

Background : Dans l’arsenal thérapeutique pour traiter un patient avec un lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL) R/R, la place des CART-cells ne cesse d’évoluer et de s’étendre. Une des options en cours d’investigations est d’utiliser les CART-cells dès la [...]

Lymphome folliculaire en rechute : comparaison d’ELARA (tisa-cel) aux traitements conventionnels

Le Tisa-Cel a montré son efficacité lors d’une étude de phase 2, ELARA, pour le traitemen des patients en rechute d’un lymphome folliculaire (LF) en échec après au moins 2 lignes de traitement, réfractaires ou en rechute dans les 6 mois après la fin du traitement d’induction / d’entretien ou en post autogreffe. Dans cette étude, une analyse rétrospective compare l’efficacité du tisa-cel aux traitements conventionnels..

Patients et Méthodes : Les patients de l’étude ELARA ont été comparés rétrospectivement, après appariement, par un score de propension, aux patients atteints de LF en rechute après au moins 2 lignes, issus du registre ReCORD LF, regroupant des patients atteints [...]

CAR T-cell dès la deuxième ligne dans les DLBCL : est-ce vraiment « coût – efficace » ?

L’étude ZUMA 7 a permis de démontrer une supériorité d’efficacité d’un traitement par CAR Tcell type axi-cel en deuxième ligne chez des patients atteints d’un lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL) réfractaire ou en rechute dans les 12 mois suivant la fin du traitement, en comparaison au traitement standard (deuxième ligne et autogreffe) avec une EFS a 2 ans de 41 vs 16%. Cette étude pose la question du rapport coût - efficacité du CAR T_cell utilisé dès la deuxième ligne.

Méthodes : Pour rappel le QALY est une unité de mesure combinant espérance de vie et qualité de vie, 1 QALY correspondant à une année de vie en bonne santé. L’ICER correspond au rapport coût-efficacité différentiel entre le traitement par CAR [...]

Zanu dans le manteau : mieux que l’Ibru ?

Les inhibiteurs de BTK (acalabrutinib, ibrutinib) ont l’AMM dans le lymphome du manteau en rechute, avec pour chef de file l’ibrutinib qui a changé le paradigme du traitement de la rechute. Le zanubrutinib (FDA approved) est un inhibiteur sélectif de deuxième génération, autorisé sur le marché US pour les patients dès la première rechute. Le design du Zanu est plus optimal, avec moins d’effets off-target attendus. Le suivi à long terme présenté ici inclus aussi des données moléculaires.

Méthode : Il s’agit des résultats à long terme de l’étude de phase 2 du zanubritinib dans le LCM en rechute. Les patients (≥ 1 traitement) ont été traités avec du Zanu per os, 160 mg fois deux par jour. L’objectif [...]

Le zanubrutinib, un nouvel anti-BTK, fait mieux que R-benda en 1ère ligne de la LLC.

Pour traiter la LLC, la bataille fait rage entre les anti-BTK en rechute et désormais dès la 1ère ligne. Le challenger est içi le zanubrutinib.

Background : Cet essai illustre le changement de paradigme en cours pour traiter les patients de plus de 65 ans ou moins avec des comorbidités avec une LLC en 1ère ligne. L’immunochimiothérapie (RFC, R-bendamustine pour les polychimiothérapies les plus utilisées) laisse [...]