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Onco-Hémato Lymphomes LLC

Immuno-chimiothérapie par obinutuzumab ou rituximab dans le lymphome folliculaire en première ligne, quelle est l’influence du choix de la chimiothérapie ?

Suite à la publication de l’essai GALLIUM dans le NEJM, nos pratiques ne semblent pas avoir beaucoup changé dans la prise en charge du lymphome folliculaire en première ligne. En effet, cette étude utilisait essentiellement la bendamustine alors que nos habitudes sont plutôt d’utiliser le CHOP dans cette indication. Cette analyse de sous-groupe est donc potentiellement intéressante.

Contexte : L’étude GALLIUM (NCT01332968) a montré que l’obinutuzumab (G) prolonge significativement la survie sans progression (PFS) chez les patients atteints d’un lymphome folliculaire non traité précédemment par rapport au rituximab (R) en association avec le CHOP, le CVP ou la [...]

CAR T Cell et DLBCL : quels candidats selon l’AMM ?

Même s’il n’y a pas dans cet article de scoop sur les CAR-T Cells, ce travail constitut une mise au point sur les indications et le maniement des CAR-T Cells attendus dans plusieurs centres français dans quelques mois.

Introduction : On connaît le mauvais pronostic des DLBCL en rechute ou réfractaire (R/R). L’immunothérapie moderne par les CAR T Cells a montré une efficacité certaine avec le développement de nouvelles molécules aux maniements et toxicité bien spécifiques, approuvées en cas [...]

Ritux en monothérapie aussi pour les SMZL ?

Peu d’études randomisées s’intéressent au traitement du lymphome de la zone marginale splénique (SMZL), où la place du rituximab en monothérapie est bien moins évidente que dans d’autres lymphomes indolents.

Introduction : Un update des premiers résultats parus en 2007 sur l’utilisation du rituximab en monothérapie en première ligne des SMZL, en induction puis en maintenance, est présenté dans cette étude, actualisation nécessaire dans le cadre du suivi  des lymphomes indolents [...]

Une Cohorte de 450 patients avec Waldenström !

La macroglobulinémie de Waldenström (MW) est un lymphome rare pour lequel des études de population sont toujours utiles afin de mieux comprendre les contrastes éventuels entre les guidelines et la vie réelle.

Background : Récemment, des Guidelines de traitement ont été publiées pour la prise en charge de la macroglobulinémie de Waldenström (MW). Néanmoins, compte tenu de la rareté de cette entité,  aucune étude de population n’a permis d’analyser les traitements prescrits en [...]

Qésako PODS ?

La tendance de la prise en charge thérapeutique actuelle est d’intégrer une multitude de données (clinque ; bio-mol, anapath…) et tout l’enjeu est de prendre la meilleure décision thérapeutique. Mais comment ? Cette revue nous donne des pistes de réflexion en expliquant ce qu’est un support de décision en oncologie de précision (PODS).

Background : La prise de décision en oncologie de précision (POD) se fait à partir d’éléments toujours plus nombreux et perfectionnés. L’utilisation de thérapies ciblées suggère de savoir analyser  interpréter et intégrer ces données. Mais connaître les données qui sont décisionnelles [...]

Essai Clinique : une bonne nouvelle pour les (im)patients !

L’espérance de vie des patients atteints de lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) et n’ayant pas eu d’évènement dans les 2 ans suivant un traitement par Rituximab-anthracycline est comparable à celle d’individus sans lymphome du même sexe/âge. Ceci incite donc à changer l’outil permettant d’évaluer l’objectif principal de nos essais cliniques, afin d’obtenir des « réponses » le plus tôt possible. C’est l’objectif du groupe collaboratif international SEAL « Surrogate Endpoint for Agressive Lymphoma ».

Contexte : L’objectif de ce travail est de valider le caractère robuste et généralisable d’un endpoint à 24 mois dans un contexte d’essai clinique, en analysant la survie selon la progression ou non à 24 mois de patients incluent dans 14 [...]

Double et triple hit, pas de place pour le second rôle.

Même si l’entité n’est pas récente, les lymphomes B de haut grade avec un réarrangement de MYC et BCL2 et/ou BCL6, dénommés double ou triple hit, font maintenant parti de la classification OMS permettant d’identifier ces lymphomes comme une entité bien distincte, au sein des autres lymphomes B à grandes cellules.

Contexte : Des controverses persistent au sujet de ces lymphomes agressifs et les grandes séries (rétrospectives) ne sont pas si nombreuses. Méthode : Les cas de LBHG double/triple hit selon la classification OMS 2016, issue de la Mayo Clinic, ont été revus [...]

Mieux comprendre le déficit immunitaire présenté par les patients présentant une lymphocytose monoclonale B et une LLC.

Il est bien connu que les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) présentent une immunodépression significative. On sait moins que cette immunodépression est présente dès le stade de lymphocytose monoclonale B (MBL). Mais quels sont les mécanismes qui expliquent cela ? Connaître son ennemi pour mieux le combattre…

Contexte : La LLC est la leucémie la plus fréquente dans les pays occidentaux. Elle se caractérise par l’accumulation de cellules B clonales CD5+/CD20_faible/CD23+ dans le sang périphérique (SP), la moelle osseuse (MO). Actuellement, il est bien établi que la LLC [...]

cMCL vs nnMCL : plus de confusion possible.

Comme le montre la nouvelle classification OMS 2016, le démembrement des différents lymphomes s’affine de plus en plus, à une époque où le traitement tend à être le plus ciblé possible. Ici, il ne semble plus y avoir de doute quant à la distinction du lymphome du manteau classique (cMCL) et sa variante, la forme leucémisée non ganglionnaire (nnCML).

Introduction : La variante « non ganglionnaire » du lymphome du manteau est habituellement caractérisée par une phase sanguine circulante, une absence de syndrome tumoral, et surtout une évolution indolente sans traitement, contrairement à la forme classique (cMCL). Cette étude propose d’identifier et [...]

Le résultat le plus SEXY sur les anti-PD-1 !

Les ICB (« immune checkpoint blockers ») font une grande partie de l’actualité en cancérologie. La recherche de biomarqueur prédictif de réponse est aujourd’hui un enjeu majeur. Peut-être que le plus simple serait de considérer des paramètres comme le sexe qui pourrait influencer la réponse…

Background : L’idée de comparer l’immunité selon le sexe n’est pas nouvelle. Plusieurs études ont montré que l’immunité (innée et adaptative) était plus forte chez les femmes en termes de clairance des agents pathogènes,  de la réponse vaccinale… La contre-partie à [...]

Ibrutinib : pas que FA mais FV aussi !

Le profil de toxicité de l’ibrutinib, de mieux en mieux connu, est surtout marqué par le risque de FA, de saignement, et d’infections, avec globalement une très bonne tolérance à une époque où le « chemo-free » est à la mode. Le recul et l’analyse des données « vraies vies » permettent toutefois d’identifier de nouveaux effets secondaires, pouvant être graves.

Introduction : Le nivolumab et le pembroluzimab, approuvés dans le traitement du lymphome de Hodgkin (LH) en rechute ou réfractaire (R/R), permet l’obtention de réponses complètes (RC) prolongées chez certains patients. Se pose alors la question de l’’arrêt du traitement, qui [...]

PMBCL : le crash du PET ?

L’importance du PET scanner de fin de traitement (PFT) dans la prise en charge les lymphomes agressifs et/ou lymphomes de Hodgkin est maintenant indiscutable. Une petite exception semble exister cependant : les lymphomes B primitifs du médiastin (LBPM).

Contexte : Dans un essai de phase II, l’équipe du NCI a démontré qu’un traitement de chimiothérapie intensive, DA-EPOCH-R, permettait d’éviter la radiothérapie chez ces patients et d’offrir une survie sans progression (SSP) assez remarquable (certains diront incroyable). De cette étude [...]

Faut-il s’intéresser au délai entre le diagnostic et le traitement d’un lymphome diffus à grandes cellules B ?

Nous disposons déjà de nombreux facteurs pronostiques, en voici un nouveau... L’intérêt de cet article est de poser une autre question : est-ce que les études prospectives qui étudient les lymphomes diffus à grandes cellules B sont représentatives de l’ensemble de la population atteinte ?

Contexte : Le biais de sélection dans les essais cliniques a des conséquences sur la validité scientifique et l’applicabilité des résultats de l’étude à la population générale. La crainte est que les patients atteints d’une maladie cliniquement agressive ne se soient [...]

Lymphome folliculaire : plus ou moins vieux : et alors ?

Les patients atteints d’un lymphome folliculaire sont diagnostiqués âgés et vivent longtemps. L’impact de l’âge et donc des comorbidités sur la survie n’est pas une chose facile à appréhender du fait des nombreux biais et éléments confondantes.

Contexte : La mortalité reliée à l’âge brouille les « endpoints » classique tels que la SSP (survie sans progression) ou la survie globale (SG). Inversement, l’endpoint « progression de la maladie » ou PM, ie réfractaire-progression-rechute, traduit probablement mieux l’efficacité du traitement. De [...]

R-Gemox en 1ère ligne chez les sujets âgés avec lymphome B diffus à grandes cellules !

On en prescrit tous mais aucune étude n’a étudié le R-Gemox chez des patients de plus de 60 ans non éligibles au R-CHOP. On se rend compte grâce à cette étude, que l’option est à discuter chez certains patients…

Background : Depuis le début des années 2000, le R-CHOP s’est imposé comme le traitement du lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) de première ligne. Néanmoins dans le cas des patients présentant des comorbidités et/ou âgés de plus 70 ans, [...]

Le caryotype complexe dans la leucémie lymphoïde chronique, on connait. Mais que se cache-t-il dans cette complexité ?

La cytogénétique est une aide précieuse dans notre spécialité. Elle s’efface parfois, laissant la place à des techniques plus récentes, mais revient régulièrement au-devant de la scène. Quoi de neuf pour la LLC ?

Contexte : le caryotype complexe est un facteur pronostique négatif de la leucémie lymphoïde chronique (LLC). Il est défini par la présence d’au moins 3 anomalies chromosomiques dans le même clone. Cependant, cette catégorie cytogénétique est très hétérogène. Cette étude essaye [...]

« PRIMA PI » nouvel outil dans les LF ?

L’étude PRIMA, qui a permis de valider le rituximab d’entretien en première ligne du lymphome folliculaire (LF), représente une cohorte de patients homogène traités par immunochimiothérapie, permettant l’analyse rétrospective de plusieurs données et la possibilité d’étude de nouvelles combinaisons de facteurs pronostiques, comme présenté ici, avec l’élaboration du PRIMA PI (PRIMA Prognostic Index).

Introduction : Plusieurs scores pronostiques ont été validés dans le cadre du diagnostic de LF. Ces scores, en plus d’être parfois complexes, ont été validés sur des cohortes incluant des patients traités sans rituximab. L’objectif de cette étude est de vérifier [...]

L’arrêt sans rechute des nouvelles thérapies : possible avec les anti-PD1 ?

Les nouvelles thérapies, immunomodulatrices ou non, sont souvent administrées de façon continue dans les essais de phases précoces. Pourtant, l’aspect « chemo-free », bien que séduisant, ne veut pas dire traitement dénué de risque, avec des effets secondaires nouveaux et probablement des complications tardives non encore connues, posant la question de la possibilité d’arrêt de ces traitements chez les patients potentiellement « guéris ».

Introduction : Le nivolumab et le pembroluzimab, approuvés dans le traitement du lymphome de Hodgkin (LH) en rechute ou réfractaire (R/R), permet l’obtention de réponses complètes (RC) prolongées chez certains patients. Se pose alors la question de l’’arrêt du traitement, qui [...]

Lymphome B diffuse à grandes cellules: de l’expression à la mutation.

Les lymphomes B diffus à grandes cellules (LBDG) sont hétérogènes, tant sur le plan morphologique/phénotypique que moléculaire. La classification reposant sur l’étude du profil d’expression génique, en lien avec la cellule d’origine : de type ABC (activated B cell) ou GC (germinal center), reflète bien une évolution clinique différente. Avec le travail de Schmitz et al, une nouvelle étape est franchie avec une classification reposant sur le profil mutationnel, potentielle base pour la médecine du futur.

Contexte : la classification dite GC/ABC permettrait de prédire la réponse à certaines thérapies ciblées (ibrutinib), mais laisse de côté 10-20% des cas avec un profil dit « inclassable ». Récemment, les études mutationnelles et fonctionnelles génomiques ont permis d’apporter des informations sur [...]

Sale temps pour les manteaux.

Ces dernières années le lymphome à cellules du manteau (LCM) est l’un des LNH pour lequel il y a eu le plus d’avancée : aracytine, autogreffe, rituximab-entretien, ibrutinib. Cela ne s’arrête pas là avec une association de thérapies ciblées : ibrutinib plus venetoclax pour en venir à bout du LCM ?

Contexte : L’ibrutinib, inhibiteur irréversible de l’enzyme BTK a démontré son efficacité dans le LCM avec 68% de réponse globale (et 9% de RC) en rechute. Le venetoclax est un agent BH3 mimétique qui inhibe spécifiquement BCL2 offrant 75% de réponse [...]