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Onco-Hémato Lymphomes LLC

Données détaillées du mosunetuzumab pour les lymphomes B.

Les immunothérapies utilisant la force de frappe des lymphocytes T CD8 cytotoxiques représentent la grande innovation récente dans le traitement des lymphomes (par opposition aux anti CD20 fonctionnant grâce aux NK et au complément). D’abord les CAR T et maintenant les bispécifiques. Qu’attendre de ces derniers en termes de tolérance et d’efficacité ?

Contexte : Le mosunetuzumab est un anticorps bispécifique ciblant CD20 et CD3 qui redirige les lymphocytes T pour qu’ils ciblent et éliminent les cellules B malignes. Il est en cours de développement pour les lymphomes non hodgkiniens (LNH) B en rechute [...]

Quel timing pour le métho en prévention des rechutes neuro-méningées ?

Le méthotrexate IV est couramment utilisé en prophylaxie des rechutes neuro-méningées (NM) pour les patients atteints de LBDGC en première ligne, avec facteur de risque. La question du « timing » pour l’administration du méthotrexate se pose, avec une étude rétrospective récente ayant montré l’équivalence du méthotrexate intercalé pendant les cures de R CHOP (I-MTX) ou réalisé en fin de traitement (EOT-MTX), avec un effectif peut-être trop faible (334 patients) pour montrer une différence (Wilson 2020). Cette étude internationale rétrospective compare ces 2 stratégies sur une cohorte plus importante.

Patients et Méthodes : Les patients atteints de LBDGC traités par R CHOP ou R CHOP like et ayant reçu au moins 1 cycle de MTX IV (selon décision du centre) étaient inclus. L’objectif principal était de comparer les stratégies I-MTX [...]

HLA-A*03 comme outil théranostique pour la réponse aux checkpoints inhibiteurs !

Bien que les checkpoints inhibiteurs constituent une avancée majeure dans le traitement des cancers, nous sommes toujours en recherche d’un outil/test fiable pouvant nous aider à prédire la réponse.

Background : Étant donné le rôle de HLA dans la présentation antigénique et donc dans la réponse T, il n’y a qu’un pas pour faire l’hypothèse que la réponse aux inhibiteurs de checkpoint (ICI) pourrait être conditionnée par un type d’allèle [...]

Hypo-gamma post R maintenance dans le manteau : oui mais c’est pour la bonne cause.

La maintenance par rituximab post autogreffe fait partie du standard dans le lymphome du manteau (LCM), mais l’association avec un risque infectieux accru nécessite d’être documentée et mise en balance avec le bénéfice apporté en termes de PFS.

Contexte : L’essai LyMa a randomisé des patients au diagnostic de LCM entre un traitement par R-DHAP-autogreffe suivi d’une observation versus maintenance par rituximab avec une injection tous les 3 mois pendant 3 ans. L’objectif de cette étude ancillaire était de [...]

Le manteau et ses petits, selon la génomique.

Dans ce travail, la caractérisation d’une large cohorte de lymphome du manteau (LCM), avec des données de mutations et de RNAseq, permettent d’aboutir à une proposition de classification en 4 sous-groupes moléculaires.

Contexte : Les différents outils pronostiques dans le LCM, à savoir le MIPI ou le ki67, ne sont pas utiles pour prédire une potentielle réponse à des traitements ciblés en développement dans cette maladie. Méthodes : L’étude a été faite à partir [...]

Vénétoclax pour le Waldenström en rechute.

Dans l’histoire des développements thérapeutiques pour la maladie de Waldenström, il a souvent été tenté d’appliquer un traitement déjà utilisé dans la leucémie lymphoïde chronique. Après la fludarabine et le rituximab, qu’en est-il du venetoclax ?

Contexte : BCL2 est surexprimé dans la maladie de Waldenström (MW) et confère une signalisation pro-survie dans les lympho-plasmocytes malins. Le vénétoclax est un puissant antagoniste de BCL2 et peut donc déclencher l’apoptose dans ces cellules. Mais l’efficacité et la tolérance [...]

Quelle place pour l’autogreffe chez les patients atteints d’un DLBCL avec rechute neuro méningée ?

Le pronostic sévère des patients atteints d’un lymphome B diffus à grandes cellules avec rechute neuroméningée est bien connue, avec une survie globale médiane n’excédant pas 6 mois. Souvent exclus des essais thérapeutiques, l’autogreffe reste le traitement standard chez ces patients qui sont analysés rétrospectivement dans cette étude monocentrique du MD Anderson.

Patients et méthodes : Les patients avec atteinte neuroméningée d’un DLBCL, diagnostiqué entre 1990 et 2019 et ayant bénéficié d’une autogreffe ont été inclus dans cette étude. La PFS et l’OS étaient analysés à partir de la date d’autogreffe. Résultats : Au [...]

CAR T-cells pour les lymphomes indolents : une place qui se confirme ?

L’évolution des lymphomes indolents type folliculaire (LF) ou zone marginale (LZM) est hétérogène, avec un contingent de patients qui présenteront de nombreuses rechutes et des délais courts de réponse, associés à un mauvais pronostic. L’immunothérapie par CAR T-cells semble avoir une efficacité significative chez ces patients. Cette étude rapporte une actualisation du traitement par axi-cel chez des patients avec lymphomes indolents, avec un suivi de plus de 2 ans.

Patients et Méthodes : Les patients présentant un LF ou un LZM en échec après au moins 2 lignes de traitement étaient inclus. Ils recevaient un traitement par axi-cel, avec possibilité d’une chimiothérapie de bridge. Le critère principal de jugement était [...]

Et si le lymphome folliculaire R/R était la meilleure indication des CAR T-cells anti-CD19 ?

près le DLBCL R/R et lymphome à cellules du manteau R/R, les CAR-T cells anti-CD19 sont testés chez les patients avec un LF R/R. Malgré son caractère indolent, ce lymphome reste dans un certain nombre de cas très difficile à contrôler et requiert en effet de nouvelles ressources thérapeutiques..

Background :  Malgré des progrès thérapeutiques significatifs, les patients présentant un lymphome folliculaire (LF) présentent le plus souvent une rechute. Par ailleurs les patients réfractaires, dont la rechute survient dans les 24 mois (POD24) après le début de la 1ère ligne [...]

Lymphome Folliculaire 3B avec ou sans plage de LBDGC : blanc bonnet ou bonnet blanc ?

Le lymphome folliculaire de stade 3B ne diffère du lymphome B diffus à grandes cellules qu’à travers le caractère nodulaire de la prolifération tumorale. Il n’est cependant pas rare de voir au sein des biopsies de LF-3B des plages diffuses de LBDGC, mais l’impact de celles-ci reste mal compris.

Méthode : Dans cette étude, les données de séquençage d’ADN, de profil d’expression génique (Nanostring), FISH de 49 échantillons de LF-3B ont été analysés. Résultats :  Parmi les 49 cas, 27 présentaient des zones de LBDGC (LF-3B-LBDGC), occupant de 10% à 95% [...]

Ibrutinib et maladie de Waldenström : quels résultats à plus de 4 ans de suivi ?

L’ibrutinib a montré des taux de réponses importants dans la maladie de Waldenström (MW)jusqu’à 90%, ayant mené à son AMM, sur des données avec encore peu de recul. Cette étude rétrospective s’intéresse à la survie a long terme des patients atteints de MW et des facteurs pronostiques associés à la réponse.

Patients et Méthodes : Les patients atteints de MW avec critères de traitement et ayant reçu de l’ibrutinib en monothérapie ont été inclus, à partir des données de 2 études prospectives et d’une cohorte de suivi monocentrique prospective. Résultats : Au total, [...]

Toxicité et signaux d’efficacité pour les inhibiteurs de la cycline dépendante kinase 9.

Les kinases dépendantes des cyclines sont des cibles de choix, mais pour le moment aucun inhibiteur n’a démontré d’efficacité très probante dans le lymphome. CDK9 est impliqué dans la régulation de la transcription en interagissant avec la cycline D1 pour former un complexe (PTEFb), importante pour la transcription d’ARN de courte durée de vie, comme ceux codant pour MYC, MCL1 ou encore CYCLINE D1. Le premier inhibiteur de CDK9, l’atuveciclib, de forme orale, a montré une fenêtre thérapeutique trop étroite. Il a été transformé en VIP152, un inhibiteur IV plus sélectif et avec un index à priori plus élevé. Les résultats de l’essai de phase I, first in human, sont rapportés ici

Méthode : VIP152 était administré en monothérapie, sous forme de perfusion 1 fois par semaine avec un schéma d’escalade de dose jusqu’à la dose maximale tolérée cible de 20% (évaluée au cycle 1, selon un modèle adaptatif Bayesian). 29 cancers solides [...]

Les CAR passent à la vitesse supérieure.

Dans le même numéro du NEJM, et dans les suites du congrès de l’ASH, deux des 3 études de phase III randomisant CAR-T cell versus standard of care (SOC) et autogreffe dans le lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) en rechute ou réfractaire (RR) ont été rapportées : ZUMA-7 (Axicabtagene ciloleucel) et BELINDA (Tisagenlecleucel ).

Contexte : Les essais de phase II et de vie réelle montrent des réponses prolongées pour 40% des patients après CAR-T cell, justifiant l’AMM en deuxième rechute. La question se pose de leur place en première rechute, par rapport au SOC, [...]

Le R-CHOP est-il enfin détrôné en première ligne du lymphome diffus à grandes cellules B ?

Beaucoup ont essayé de s’attaquer au R-CHOP en première ligne thérapeutique du lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), et beaucoup ont échoué ! Bortezomib R-CHOP, lenalidomide R-CHOP, ibrutinib R-CHOP… Quels sont les résultats du polatuzumab R-CHP ?

Contexte : Le LDGCB est généralement traité par rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (R-CHOP). Cependant, seuls 60 % des patients sont guéris avec ce schéma. Le polatuzumab vedotin (pola) est un anticorps monoclonal conjugué ciblant le CD79b, qui est exprimé [...]

GALEN en première ligne du lymphome folliculaire : résultats à 3 ans.

L’association lenalidomide rituximab (R2) a déjà fait ses preuves d’efficacité dans le lymphome folliculaire (LF) en première ligne et en rechute. L’obinutuzumab s’est montré supérieur au rituximab in-vivo et dans certaines associations d’immunochimiothérapie pour le traitement des LF, justifiant l’association obinutuzumab lenalidomide en première ligne de traitement des LF évaluée dans cette étude de phase 2 du LYSA.

Patients et Méthodes : Les patients avec un LF et une indication de traitement selon les critères GELF étaient inclus et recevaient un traitement associant obinutuzumab et lenalidomide avec une induction de 6 cycles de 28 jours puis pour les patients [...]

Efficacité des vaccins contre la COVID-19 et anticorps anti-CD20.

En pleine vague du variant omicron, le souci de la protection de nos patients contre la COVID-19 est plus que jamais présent. Quel vaccin leur proposer, combien d’injections, quel contrôle sérologique, quelle influence sur nos choix de traitements de l’hémopathie ? Cet article apporte quelques pistes de réponse.

Contexte : Nos patients sont particulièrement à risque de COVID grave en raison de l’immunodépression liée à l’hémopathie. S’ajoute à cela l’immunodépression induite par nos traitements spécifiques, qui sont tous immunosuppresseurs, mais à des degrés divers. Patients et méthodes : Pour mieux [...]

Vaccin anti-COVID et leucémie lymphoïde chronique.

Le bénéfice de la vaccination contre le COVID a été largement démontré dans la population générale, mais certains patients atteints d’hémopathies malignes montrent des réponses insuffisantes secondaires à l’immunodépression acquise qu’ils présentent. Cette étude rétrospective française du FILO évalue l’efficacité de la vaccination par les vaccins à ARN messager BNT162b2 (Pfizer) et mRNA-1273 (Moderna) chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique.

Patients et Méthodes : Les patients atteints de LLC recevaient 2 doses de vaccins, puis en cas de sérologie négative, une troisième dose. Les titres d’anticorps étaient évalués après la deuxième et après la troisième dose. Résultats : au total, 530 patients [...]

Une association GALEN + POLA en rechute du folliculaire.

Le traitement de rechute du lymphome folliculaire reste non consensuel et actuellement de nombreuses combinaisons sont testées, en voici un exemple … à ne pas suivre !

Background : Plusieurs options thérapeutiques (dont les CAR-T anti-CD19) existent un patient avec un lymphome folliculaire (LF) en R/R mais aucun consensus ne se dessinent à la rechute. Les auteurs proposent ici de tester le ciblage du BCR par le polatuzumab [...]