15/022022 GALEN en première ligne du lymphome folliculaire : résultats à 3 ans. L’association lenalidomide rituximab (R2) a déjà fait ses preuves d’efficacité dans le lymphome folliculaire (LF) en première ligne et en rechute. L’obinutuzumab s’est montré supérieur au rituximab in-vivo et dans certaines associations d’immunochimiothérapie pour le traitement des LF, justifiant l’association obinutuzumab lenalidomide en première ligne de traitement des LF évaluée dans cette étude de phase 2 du LYSA. Patients et Méthodes : Les patients avec un LF et une indication de traitement selon les critères GELF étaient inclus et recevaient un traitement associant obinutuzumab et lenalidomide avec une induction de 6 cycles de 28 jours puis pour les patients [...]
15/022022 Efficacité des vaccins contre la COVID-19 et anticorps anti-CD20. En pleine vague du variant omicron, le souci de la protection de nos patients contre la COVID-19 est plus que jamais présent. Quel vaccin leur proposer, combien d’injections, quel contrôle sérologique, quelle influence sur nos choix de traitements de l’hémopathie ? Cet article apporte quelques pistes de réponse. Contexte : Nos patients sont particulièrement à risque de COVID grave en raison de l’immunodépression liée à l’hémopathie. S’ajoute à cela l’immunodépression induite par nos traitements spécifiques, qui sont tous immunosuppresseurs, mais à des degrés divers. Patients et méthodes : Pour mieux [...]
15/022022 Vaccin anti-COVID et leucémie lymphoïde chronique. Le bénéfice de la vaccination contre le COVID a été largement démontré dans la population générale, mais certains patients atteints d’hémopathies malignes montrent des réponses insuffisantes secondaires à l’immunodépression acquise qu’ils présentent. Cette étude rétrospective française du FILO évalue l’efficacité de la vaccination par les vaccins à ARN messager BNT162b2 (Pfizer) et mRNA-1273 (Moderna) chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique. Patients et Méthodes : Les patients atteints de LLC recevaient 2 doses de vaccins, puis en cas de sérologie négative, une troisième dose. Les titres d’anticorps étaient évalués après la deuxième et après la troisième dose. Résultats : au total, 530 patients [...]
15/022022 Une association GALEN + POLA en rechute du folliculaire. Le traitement de rechute du lymphome folliculaire reste non consensuel et actuellement de nombreuses combinaisons sont testées, en voici un exemple … à ne pas suivre ! Background : Plusieurs options thérapeutiques (dont les CAR-T anti-CD19) existent un patient avec un lymphome folliculaire (LF) en R/R mais aucun consensus ne se dessinent à la rechute. Les auteurs proposent ici de tester le ciblage du BCR par le polatuzumab [...]
15/022022 Une nouvelle ( ?) association chemo-free en 1ère ligne de la LLC ! Cet essai s’inscrit dans la mouvance actuelle de se passer de chimiothérapie standard en 1ère ligne dans la LLC quel que soit le profil IGVH ou altération de TP53. Background : Compte tenu des progrès thérapeutiques majeurs apportés par les thérapies ciblées dans le traitement de la LLC, notamment en rechute et désormais en 1ère ligne, les auteurs ont voulu tester une association triple sans agent cytotoxique en 1ère ligne : [...]
11/012022 Mise en évidence d’un phénotype bien particulier à l’origine de l’épuisement des CAR. L’efficacité des CAR dans le lymphome est indéniable, avec sans doute une avancée dans les lignes de traitement dans les mois à venir. Cependant, les rechutes ne sont pas si rares avec des mécanismes qui restent encore à explorer. Parmi eux : la perte du statut efficace de la cellule T pour un phénotype « exhausted » ou épuisé. L’objectif de ce travail a été d’explorer in vitro les mécanismes possibles d’épuisement des CAR-T cell. Méthode : Les auteurs se sont concentrés sur un modèle de tumeur solide, étant donné que les réponses sont plus rares dans ce contexte. Ils [...]
11/012022 De nouvelles cibles thérapeutiques dans le lymphome plasmablastique ! Alors que l’on se retrouve souvent démuni chez un patient avec un lymphome plasmablastique réfractaire au CHOP sans possibilité thérapeutique efficace, cette étude apporte des solutions potentielles intéressantes ! Background : Le lymphome plasmablastique est un lymphome d’origine post germinative connu pour être fréquemment associé avec une immunosuppression (VIH notamment). De plus, les patients sont infectés par l’EBV dans 60 % des cas. A l’ère de la génomique ciblé, peu [...]
11/012022 Lymphome diffus à grandes cellules B du sujet âgé : tout se joue avant le diagnostic ? Nos connaissances sur la prise en charge du lymphome diffus à grandes cellules B dépendent pour beaucoup des essais prospectifs. Ce qui fait une belle « tâche aveugle », notamment pour les patients les plus graves… ce qui est tout de même embêtant ! Contexte : Les auteurs ont souhaité examiner le parcours de soin et les résultats obtenus chez les patients âgés atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB). Ils ont mis l’accent sur l’évaluation du mode d’accès à la prise en [...]
11/012022 Lymphome folliculaire primo-réfractaire : attention à la transformation. La transformation dans le lymphome folliculaire marque un tournant dans l’évolution de la maladie. L’étude Aristotle, qui a regroupé plus de 8000 patients atteints d’un LF, a permis de démontrer que le risque de transformation était diminué grâce au rituximab. L’objectif de cette étude ancillaire est de mieux définir le groupe de patient à fort risque de transformation qui pourrait faire l’objet d’une prise en charge spécifique. Méthode : Cette étude regroupe 6970 LF au diagnostic incluent dans la base internationale Aristotle comme nécessitant un traitement de première ligne et ayant une réponse en fin d’induction. L’objectif principal était le taux de transformation en première rechute et la [...]
11/012022 Même avec les thérapies cellulaires, TP53 nous embête ! On pourrait penser que les immunothérapies en général, et les thérapies cellulaires en particulier, nous permettent de nous affranchir des caractéristiques intrinsèques aux cellules tumorales. Par exemple, peu importe qu’un lymphome B diffus ait une altération de TP53, il se fera détruire de la même manière par les CAR T… non ? Contexte : Les caractéristiques intrinsèques de la tumeur pourraient rendre le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) insensible aux cellules T avec récepteurs chimériques à l’antigène (CAR-T) dirigées contre le CD19. Les auteurs ont émis l’hypothèse que les altérations génomiques [...]
11/012022 Faut-il traiter les LLC de stade A ? Les facteurs pronostiques identifiés dans la LLC évoluent rapidement. Récemment le développement de nouveaux scores intégrant des facteurs biologiques et génétiques, répartissent les patients en 4 sous-groupes et sont capable d’identifier les patients à risque de progression rapide. Cette étude pose la question de l’intérêt d’un traitement par ibrutinib pour ces patients. Patients et Méthodes : Les patients avec diagnostic de LLC de stade A, non préalablement traité, étaient inclus dans cette phase 3 randomisée. Ils étaient répartis en 4 sous-groupes selon le score pronostique allemand (GCLLSG). Les patients de bas risque n’étaient [...]
11/012022 Pola R Benda pour les lymphomes B diffus à grandes cellules : 4 ans de recul. Les patients avec un lymphomes B diffus à grandes cellules (DLBCL) en rechute et non éligibles à l’autogreffe disposaient, jusqu’à récemment, de peu d’options thérapeutiques. L’arrivée de nouveaux anticorps comme le polatuzumab, anticorps monoclonal couplé à la mono methyl auristatine, permet probablement d’améliorer le pronostic de ces patients. L’association Pola R Bendamustine (RB) a montré son intérêt dans une phase I/II randomisée. Les résultats actualisés avec 2 ans de suivi supplémentaire sont ici présentés, ainsi que les résultats d’une cohorte d’extension non randomisée. Patients et Méthodes : Les patients avec un DLBCL en rechute après au moins 1 ligne de traitement et inéligible ou en échec d’une autogreffe pouvaient être inclus et recevaient alors un traitement par RB ou RB + polatuzumab. Les patients [...]
11/012022 L’Acalabrutinib tout seul ne fait malheureusement pas le poids face au Richter ! Dans le contexte bien connu d’absence de traitement efficace, il est de bon ton de tenter les nouvelles molécules mais ici le résultat est sans appel… médiocre ! Background : Parmi les patients avec une LLC, la transformation en lymphome de haut grade (Richter), reste une cause majeure de mortalité (médiane d’OS=8mois) puisqu’aucun traitement, jusqu’à présent, ne permet d’obtenir des rémissions durables. Toute nouvelle drogue candidate doit être testée [...]
7/122021 Des nouvelles de JULIET (tisagenlecleucel) 40 mois après ? Les CAR T-cells font désormais partie de l’arsenal thérapeutique des patients R/R avec un lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC). Cet article nous présente les résultats avec un suivi à moyen terme après traitement par tisagenlecleucel. Background : Le tisagenlecleucel est un des 3 CAR T-cells anti-CD19 disposant d’une AMM pour le traitement des LBDGC R/R. L’étude pivot (n=93 patients) a montré un taux de réponse de 52% dont 40% de réponse complète métabolique (RCM). Ici, l’objectif [...]
7/122021 Les sous-types moléculaires du B diffus : une étape de plus de franchie. L’hétérogénéité biologique des lymphomes B diffus à grandes cellules fait du développement des thérapies ciblées dans cette entité une tâche complexe. Les premières classifications reposant sur le profil d’expression génique des tumeurs ont échoué à prédire la réponse aux traitements. De plus grands espoirs sont mis dans les classifications reposant sur le profil mutationnel, permettant une caractérisation plus fine. Dans cet article, Wilson et al en font la preuve de ce concept. Contexte : L’outil LymphGen correspond à un model prédictif permettant de classer les tumeurs dans l’un des sous-groupes moléculaires en fonction de son profil d’anomalies moléculaires. Dans cette nouvelle classification, les LBDG ABC sont repartis en 4 sous-groupes différents : MCD (mutation [...]
7/122021 DLBCL en réponse partielle : Autogreffe détrônée par les CAR-T ? Le traitement par CAR T-cells est rapidement devenu un standard pour la prise en charge des patients atteints de lymphome B diffus à grandes cellules en échec après au moins 2 lignes de traitement. La question se pose de leur place par rapport au traitement de consolidation classique par autogreffe, notamment chez les patients en réponse partielle, avec chez ces derniers une PFS à 5 ans d’environ 40% selon les données du registre international des greffes de moelle (CIBMTR). Patients et Méthodes : A partir du registre du CIBMTR, les patients en réponse partielle au TEP scanner ou au scanner (pour les patients n’ayant pas bénéficié d’un TEP scanner) avant un traitement de consolidation par autogreffe ou CAR T-cells (type [...]
7/122021 L’immunothérapie intra-lésionnelle, une vielle stratégie revisitée ! Que faire dans le cas d’un lymphome T cutané R/R après échec de plusieurs lignes ? Peu d’options efficaces mais l’idée d’une immunothérapie injectée dans la ou les lésions en progression semble prometteuse ! Background : Le traitement des patients avec un lymphome T cutané (CTCL) de stade avancé (IIB-IV) ou en rechute reste peu efficace avec une médiane de survie de 18 mois en cas de stade IV. Le CD47 est une protéine transmembranaire, [...]
7/122021 Hodgkin stade avancé : toujours pas de radiothérapie ? Le bénéfice de la radiothérapie en clôture du traitement d’un lymphome de Hodgkin, s’il est largement admis pour les patients avec maladie localisée, est beaucoup plus controversé chez les patients avec un lymphome de Hodgkin de stade avancé. Cette étude italienne évalue le bénéfice de la radiothérapie post-chimiothérapie sur les sites Bulky initiaux chez des patients avec lymphome de Hodgkin à un stade avancé. Patients et Méthodes : Les patients inclus étaient âgés de 18 à 70 ans et présentaient un lymphome de Hodgkin au diagnostic et de stade Ann Arbor IIB à IV. Ils recevaient un traitement par 6 cures d’ABVD. Les patients avec [...]
7/122021 Tisletizumab : update et biologie. La prise en charge des lymphomes de Hodgkin a été révolutionnée par les inhibiteurs du check-point immunitaire PD-1/PD-L1, mais les durées de réponses restent limitées avec les deux inhibiteurs de PD-1 ayant l’AMM, laissant la place à de nouveaux anticorps. Contexte : Tisletizumab est un anticorps monoclonal IgG4 ciblant le check-point immunitaire PD-1, avec une région Fc spécifique portant une mutation permettant de minimiser la liaison au Fc récepteurs, et donc son élimination trop rapide par phagocytose (une des sources d’échappement). [...]
23/112021 L’analyse du ctDNA dans les lymphomes cérébraux est-elle utile ? L’analyse du ctDNA offre de nouvelles perspectives que ce soit pour le diagnostic ou le pronostic pour de nombreux cancers. On comprend tout le bénéfice potentiel pour des indications telles que les lymphomes cérébraux pour lesquels les outils pour la prise en charge sont limités. Background : Depuis quelques années, la détection du ctDNA (ADN tumoral circulant) plasmatique en NGS est devenu un outil émergent à visée diagnostique, pronostique et même théranostique dans plusieurs cancers et notamment pour le lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL). [...]
