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Onco-Hémato Lymphomes LLC

LDGCB, le lenalidomide ajouté au R-CHOP a-t-il un intérêt ?

Trois études randomisées importantes ont comparé l’association lenalidomide R-CHOP et R-CHOP. Elles viennent d’être publiées dans le JCO et les conclusions contradictoires méritent que nous y consacrions un peu de temps !

Contexte : Dans le traitement de première ligne du lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), le R-CHOP est roi depuis trop longtemps ! L’essor des thérapies dites « ciblées », avec de petites molécules, globalement bien tolérées, permet d’imaginer d’en ajouter une à [...]

AATT : auto- vs allogreffe pour les lymphomes T première ligne.

On connait le pronostic sombre des lymphomes T périphériques, avec une 0S à 2 ans entre 50 et 60% après traitement par CHOP. L’effet de l’autogreffe en consolidation de première ligne reste controversé, et l’allogreffe semble montrer des résultats intéressants en cas de rechute. Ces deux modes de consolidation du traitement de première ligne sont évalués dans cette étude randomisée de phase 3 franco-allemande.

Patients et méthodes : Les patients âgés de 18 à 60 ans atteints d’un lymphome T périphérique (hormis les anaplasiques ALK+) pouvaient être inclus. Ils recevaient 4 cycles de CHO(E)P, une cure de DHAP, et en cas de réponse ou maladie [...]

Lymphome de Hodgkin localisé : la radiothérapie a-t-elle toujours une place ?

Au cours des dernières années, la question du maintien ou non de la radiothérapie dans la stratégie de traitement standard du lymphome de Hodgkin (LH) localisé a été posée sans pouvoir conclure définitivement. Cet essai apporte enfin des réponses tangibles !

Background : Le standard de traitement actuel du LH localisé en 1ère ligne est toujours ABVD + radiothérapie localisée (IFRT ou INRT). A l’ère des stratégies TEP guidées, le groupe allemand pose la question de savoir si le fait d’omettre la [...]

Ajout du venetoclax au R CHOP dans les LBDGC : quel avantage et pour qui ?

La surexpression de BCL2 par les cellules lymphomateuses dans les lymphomes B diffus à grandes est souvent associée à un pronostic plus sombre. Le venetoclax, thérapie ciblée anti BCL2 pourrait en améliorer le pronostic en traitement de première ligne en association au R CHOP.

Patients et Méthodes : Les patients atteints d’un LBDGC en première ligne étaient inclus dans cette phase 2. Ils recevaient un traitement par R CHOP, 8 cycles, associés à un traitement par venetoclax en séquentiel à 800 mg par jour. Les [...]

CAR-T cells : toujours plus inventif !

Les CAR-T cell ont l’AMM dans le cadre des lymphomes B diffus à grandes cellules, et les résultats sont plus que prometteurs dans le lymphome folliculaires, avec des essais cliniques pour les CAR anti-CD19 en cours, qui vont sans doute aboutir à une AMM dans cette indication. Cependant, certains patients vont échapper à cette stratégie et le microenvironnement tumoral (MET) peut en être une des raisons. Cibler à la foi la cellule tumorale et le MET pourrait être une stratégie encore plus efficace.

Contexte : au sein du MET, les cellules TFH exprimant le CXCR5 (T follicular helper) apportent un soutien à la croissance tumorale. Le CXCR5 est aussi exprimé par les cellules tumorales, en faisant une cible de choix. Les auteurs rapportent ici [...]

ADN tumoral circulant dans le LCR : prédictif de la rechute… et après ?

L’utilité de l’étude des anomalies moléculaires présentes dans le plasma des patients atteints de lymphome et leur suivi a été mis en évidence dans différentes entités. En cas d’atteinte cérébrale, le taux d’ADN circulant dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) étant plus important que dans le plasma, les auteurs ont, dans cet article, comparé les deux méthodes.

Contexte : Les atteintes cérébrales de lymphomes (primitives ou secondaires) sont associées avec un pronostic très sombre. Les difficultés diagnostiques reliées à la localisation sont assez évidentes. Méthode : Dans cette étude rétrospective, les auteurs ont évalué le LCR et plasma de [...]

Lenalidomide + R-CHOP mieux que R-CHOP ?

Dans la longue liste des essais cliniques essayant d’améliorer les résultats du R-CHOP en première ligne des lymphomes diffus à grandes cellules B, voici l’étude SENIOR du LYSA. Cet essai s’intéresse à l’intérêt du lenalidomide chez les patients âgés de 80 ans ou plus.

Contexte : Le pronostic des patients âgés atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) est moins bon que celui des patients plus jeunes. C’est sans doute en partie lié au fait que les doses du fameux R-CHOP doivent être [...]

Une nouvelle option de thérapie cellulaire ?

Un des problèmes liés aux CAR T-cells à ce jour est le fait qu’ils ne ciblent qu’une seule molécule sur les cellules tumorales. Ici les auteurs proposent de produire des cellules T autologues reconnaissant 5 antigènes tumoraux au total !

Contexte : Le besoin de thérapeutiques innovantes et efficaces pour les lymphomes réfractaires est bien connu des hématologues. À cette fin, les auteurs ont testé cliniquement un produit autologue à base de cellules T qui cible de multiples antigènes associés aux [...]

Lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire : même en rechute.

LHNPL est une entité rare, moins de 5% des LH, avec une prise en charge au diagnostic pas forcément consensuelle. Si le pronostic est très bon avec un traitement allant du R-CHOP à la radiothérapie, le devenir des patients en rechute n’est pas ou peu rapporté dans la littérature.

Cette étude rétrospective a pour objectif d’évaluer le pronostic des patients atteints d’un LHNPL en RR. Méthode : Les patients atteints d’un LHNPL en RR d’un traitement (incluant chimiothérapie, immunothérapie et/ou radiothérapie) au MD Anderson ou à la BCCA ont été [...]

LF et ritux en monothérapie : 10 ans de recul.

Les patients atteints de lymphome folliculaire (LF) ont une survie excellente sous immunochimiothérapie en première ligne, comme le montre le recul à long terme de l’essai PRIMA, avec une PFS médiane de 10 ans pour le bras avec maintenance. La monothérapie par rituximab est aussi une option de traitement, avec plusieurs schémas d’administration possible. Le recul à long terme sur l’étude SAKK 35/03 est ici présenté.

Patients et Méthodes : les patients inclus dans cette étude présentaient un LF en première ligne ou en rechute (avec un délai d’au moins 12 mois s’ils avaient déjà reçu du rituximab) avec des critères de forte masse tumorale. Ils recevaient [...]

Une bonne matrice de traitement dans les lymphomes avec localisations secondaires du SNC !

Alors que peu d’essais ont été menés dans ce groupe de patients rare, le besoin médical est énorme eu égard à un pronostic effroyable. Cet essai MARIETTA apporte des éléments intéressants.

Background : Les rechutes cérébro-méningées de lymphomes B diffus à grandes cellules (LBDGC) systémiques sont rares mais restent difficiles à traiter leur conférant un pronostic défavorable par rapport aux rechutes systémiques. Une des difficultés réside dans le fait qu’il n’y a [...]

CD47 : encore du travail pour cette cible si prometteuse.

La voie SIRPα/CD47 fait partie des nouvelles cibles intéressantes en immuno-oncologie, impliqué sur la phagocytose elles constituent un nouveau check-point immunitaire myélpïde. CD47 étant sur-exprimé sur les cellules lymphomateuses, c’est, en théorie, une cible prometteuse avec une inhibition du « don’t eat me signal ». Cette étude « first in human » rapporte ainsi des données d’efficacité avec une nouvelle molécule ciblant cette voie.

Contexte : TTI-621 (SIRPα-IgG1Fc), un nouvel anticorps bloquant CD47, permet de délivrer un signal pro-phagocytose efficace à travers l’engagement des récepteurs Fcγ sur les macrophages et cellules NK. Méthode : la première partie consistait en une escalade de dose (n’incluant que des lymphomes); [...]

LLC et Umbralisib : le retour des inhibiteurs de PI3kinase ?

Les thérapies ciblées type inhibiteurs de kinase (ibrutinib, idelalisib) sont marquées par une efficacité certaine mais aussi par une toxicité qui leur est propre, faisant des patients « intolérants aux IK » une véritable cible pour de nouvelles approches. L’umbralisib se distingue par sa double inhibition -inhibiteur de PI3 kinase et de CK1- et par le fait qu’il n’est pas métabolisé par la voie des cytochromes P450 (CYP), le rendant plus sélectif et mieux toléré.

Patients et Méthodes : les patients atteints de LLC ayant arrêté un traitement par inhibiteur de BTK ou idelalisib pour intolérance étaient inclus dans cette phase 2 et recevaient un traitement par umbralisib. Les critères d’intolérance étaient bien définis (au mois [...]

Mieux vaut prévenir que guérir le CRS !

Plutôt que gérer les conséquences des CRS, l’idée de cette étude pré-clinique est d’adopter une stratégie de réduction de la sécrétion des cytokines dépendantes de JAK 1 par un inhibiteur JAK1 administré avant la ré-infusion des CAR-T cells.

Background : Le traitement des patients avec un lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) R/R par CAR T-cells anti-CD19 expose au risque de syndrome de relargage des cytokines (CRS) dont le traitement des cas sévères (grade >2) justifie l’utilisation d’anti-IL6 [...]

Un biomarqueur puissant pour prédire la réponse au pembrolizumab dans les lymphomes T/NK.

Les inhibiteurs de checkpoint immunologique comme le pembrolizumab ou le nivolumab semblent avoir du mal à trouver leur place dans nos stratégies thérapeutiques. Les durées de réponse sont globalement courtes et on voit peu d’essais qui les proposent en première ligne. Peut-être que ces médicaments ne sont efficaces que sur un sous-groupe de patients qu’il faudrait identifier a priori. C’est ce que se sont proposés de faire les auteurs de cet article pour les lymphomes T/NK.

Contexte : Plusieurs études ont montré des taux de réponse complète prometteurs avec les inhibiteurs de checkpoint immunologique dans les lymphomes T/NK en rechute ou réfractaires (aux alentours de 50%). Cette étude se propose d’étudier les échantillons tumoraux de manière intégrative [...]

CAR T : Comment identifier les patients à risque de progression précoce ?

Si les CAR T Cell ont révolutionné le pronostic des patients atteints de DLBCL en rechute ou réfractaire, le taux de réponse durable n’excède pas 30 à 40%, et peu de données sont connus sur les facteurs influençant cette réponse.

Patients et Méthodes : Les patients traités par CAR T-cells (Axi Cel ou Lisa Cel) identifiés dans 5 centres du LYSA ont été inclus dans cette étude rétrospective. Les données cliniques, biologiques, et le volume métabolique avant injection étaient collectées, ainsi [...]

Booster le Micro-environnement : de belles combinaisons à venir.

La récurrente perte d’expression du CMH de classe I (40-75% des lymphomes B à grandes cellules), souvent responsable de l’échec aux immunothérapies, est une preuve du rôle fondamental de la reconnaissance antigénique T dans la réponse anti-tumorale. Identifier les mécanismes responsables de cette modulation est donc un enjeu fondamental.

Contexte : Le LBDGC est depuis de nombreuses années catégorisé en deux entités ayant une cellule d’origine distincte, dites « cellules B activées » et « centro-germinatives » avec une sensibilité au traitement différente et possiblement des mécanismes d’échappement à la réponse immune anti-tumorale différents. [...]

Nivolumab associé à l’AVD en 1ère ligne du lymphome de Hodgkin de stade localisé défavorable… au même niveau que l’ABVD ?

Depuis plusieurs années, la recherche d’une optimisation du ratio bénéfice/risque pour le traitement du lymphome de Hodgkin (LH) est un leitmotiv pour plusieurs essais cliniques.

Background : Cet essai de phase II surfe sur la vague de l’efficacité des anti-PD1 dans le LH R/R pour intégrer le nivolumab (Nivo) en 1ère ligne des stades localisés défavorables avec le classique ABVD amputé de la bléomycine pour en [...]