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Onco-Hémato Lymphomes LLC

COVID-19, Leucémie Lymphoïde Chronique et Lymphomes indolents.

Les membres référents de l’ASH® donnent leur avis et proposent des recommandations pour la prise en charge des patients atteints d’hémopathies malignes dans le contexte actuel d’épidémie de COVID. Avis sans aucun doute à nuancer !

Lorsqu’une indication de début de traitement est posée, il faut dans la mesure du possible décaler l’initiation du nouveau traitement. Si l’état du patient ne le permet pas, le traitement le moins immunosuppresseur et / ou entrainant le moins de [...]

MATRIX et lymphome primitif du SNC : que pour les plus fit ?

Le protocole MATRIX a clairement montré son efficacité en traitement de première ligne des patients atteints de lymphome primitif du SNC dans l’étude randomisée IELSG32, avec une PFS et une OS à 2 ans de 61 et 69%. Ce protocole associant 4 cycles de Methotrexate HD, Cytarabine, Thiotepa et Rituximab suivi d’une consolidation (par autogreffe ou irraidiation) était réservé aux patients de moins de 65 ans avec un score OMS ≤ 3 ou entre 65 et 70 ans avec un score OMS ≤2. Ce traitement lourd et à haut risque de complications pose la question de sa faisabilité en « vraie vie ».

Patients et Méthodes : Les patients atteints d’un lymphome primitif du SNC avec indication de traitement selon le protocole MATRIX par leur médecin référent étaient inclus dans cette étude rétrospective, s’ils avaient reçu au moins une cure. Résultats : Cent-cinquante-six patients ont [...]

Lymphome diffus à grandes cellules B intra-vasculaire : un essai prospectif intégrant le méthotrexate HD pour limiter les rechutes du SNC.

Dans la période inédite que nous vivons, voici une situation tout aussi inédite : un essai prospectif pour les lymphomes B diffus à grandes cellules intra-vasculaire ! L’aspect prospectif est –il suffisant pour tirer des conclusions pour la pratique ? La stratégie proposée permet-elle de diminuer le taux de rechutes cérébro-méningée ?

Background : Le lymphome diffus à grandes cellules B (LBDGC) intra-vasculaire est une entité rare dont la survie était médiocre à l’ère pré-rituximab. Dans une étude rétrospective des mêmes auteurs, il a été retrouvé une amélioration du pronostic des patients en [...]

Lymphome du manteau

Le lymphome à cellule du manteau (LCM) est un lymphome agressif pour lequel des progrès récents ont permis d’améliorer la survie des malades. Cependant, certains patients présentent une maladie particulièrement difficile à traiter et non sensible à la chimiothérapie, ou un âge trop avancé pour bénéficier des traitements les plus efficaces à l’heure actuelle. Une meilleure compréhension des anomalies génétiques est nécessaire au développement de thérapies et/ou biomarqueurs permettant de mieux cibler le traitement de première ligne.

Contexte : Des études d’exomes ont permis d’identifier des mutations récurrentes dans le LCM, principalement de forme nodale, certaines d’entre elles étant associées avec la survie. Une étude plus large des anomalies génétiques, ie à l’échelle du génome, permettrait de mieux [...]

CAR-NK : next level !

Inutile de rappeler la révolution engendrée par le développement des CAR-T cells ciblant le CD19 avec des taux de réponse entre 57 et 71% chez des patients atteints de LNH-B réfractaires. Certaines limites existent cependant comme la tolérance clinique et la logistique/coût. Le développement de « lots » de CAR allogéniques à partir de cellules NK de cordon pourrait permettre de dépasser ces limites.

Contexte : Les cellules NK de cordon peuvent être administrées sans nécessiter un matching HLA complet, ce qui permet de s’affranchir du produit CAR unique pour chaque patient, au profit d’un « générique ». Dans un modèle murin, les cellules NK transduites avec [...]

Lymphome T/NK : une série de 166 patients, première mondiale !

Le lymphome NK/T est une entité rare assez méconnue mais cette étude qui rassemble plus de 150 patients avec ce lymphome apporte des données intéressantes sur la survie des patients selon leurs caractéristiques initiales et leur traitement.

Background : Le Lymphome NK/T extra nodal (ENKTL) est une entité rare mais très agressive. Du fait de cette faible incidence et de l’épidémiologie particulière (prédominance en Asie), il n’existe pas de données établies sur des cohortes significatives. Le projet international [...]

Particularités immunologiques des longs survivants après un LDGCB.

Un patient atteint de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) en rémission complète plus de 2 ans après une première ligne thérapeutique a-t-il une immunité normale ? Aussi bien sur le plan de son immunocompétence contre les agents pathogènes (SARS-CoV-2 es-tu là ?) que sur le plan de sa capacité à éviter les réactions auto-immunes ? Cette énorme étude de cohorte apporte beaucoup d’éléments de réponse.

Contexte : Les progrès thérapeutiques pour les LDGCB ont permis d’augmenter le nombre de survivants. Mais le LDGCB et ses traitements perturbent sûrement le système immunitaire en profondeur. Cependant, on sait peu de choses sur l’immunité de ces patients en cas [...]

Ibrutinib : plusieurs armes à son arc ?

Les CAR T Cell anti CD19 semble avoir une activité, encore à démontrer, chez les patients atteints de LLC en échec après thérapies ciblées. Dans cette étude, l’ibrutinib est poursuivi tout au long du processus, de la lymphaphérèse jusqu’à l’injection du CAR T, pour ses qualités « lymphomodulatrices » et dans un but d’une meilleure tolérance et activation du CAR T.

Patients et Méthodes : Les patients atteints de LLC en échec d’ibrutinib pouvaient être inclus. Ils recevaient un traitement par CAR T anti-CD19, après chimiothérapie lymphodéplétive par cyclophosphamide et fludarabine, associé à un traitement par ibrutinib, 420 mg par jour, débuté [...]

Conséquences thérapeutiques du profil génomique dans la maladie de Waldenström.

Est-il utile de rechercher les mutations de MYD88 et de CXCR4 dans la maladie de Waldenström (MW) ? Après tout, l’utilité diagnostique est limitée devant un pic IgM important et une infiltration lympho-plasmocytaire. Et cela aide-t-il vraiment dans le choix thérapeutique ? Faut-il chercher d’autres mutations ? Vous aurez les réponses principales à ces questions dans ce résumé, et tous les détails dans cet excellent article !

Contexte : Le séquençage de nouvelle génération (NGS) a révélé des mutations somatiques récurrentes dans la macroglobulinémie de Waldenström, notamment de MYD88 (95%-97%), CXCR4 (30%-40%), ARID1A (17%) et CD79B (8%-15%). Les délétions impliquant le chromosome 6q sont courantes chez les patients [...]

Hodgkin et ctDNA :

Dans la prise en charge du lymphome de Hodgkin (LH), l’évaluation précoce de la réponse est un outil indispensable pour permettre d’identifier les primo-réfractaires d’une part, et les patients pour lesquels une désescalade est possible d’autre part. Au-delà du PET scanner, l’évolution des techniques de biologie moléculaire permet d’envisager cela en détectant l’ADN tumoral circulant (ctDNA) et ainsi les potentielles mutations à l’origine de cette résistance.

Contexte : L’équipe de Rouen a déjà démontré la faisabilité d’une telle étude en analysant les mutations de XPO1. Dans le travail présenté ici, les auteurs ont étendu le panel aux gènes les plus fréquemment mutés dans le LH (STAT6, B2M, [...]

Une meilleure description des Lymphomes B diffus à grandes cellules EBV+

Il n’y a pas que le coronavirus dans la vie !! La preuve, avec les lymphomes viro-induits, l’EBV étant le plus fréquemment impliqué. Pour autant peu de données sont cliniques sont disponibles concernant les patients atteints d’un LBDGC EBV+. Voici la plus grande série jamais publiée sur cette entité.

Background : L’entité correspondant aux lymphomes B diffus à grandes cellules (LBDGC) EBV+ a été intégré provisoirement dans la classification OMS des lymphomes en 2008 puis confirmé en 2016. A cette occasion il a été préciser  que cette entité pouvait se [...]

Focus sur l’atteinte rénale lymphomateuse.

Les atteintes rénales au cours des lymphomes, peu fréquentes, sont de différents types et peuvent avoir un retentissement pronostique significatif. L’objectif de cette étude est de mieux décrire les caractéristiques cliniques et paracliniques des patients atteints de lymphome B ou T avec atteinte rénale.

Patients et Méthodes : Les patients atteints de lymphome identifiés au sein de centres colontaires du LYSA et ayant une atteinte rénale au diagnostic ou à la rechute, documentée par imagerie ou histologie, pouvaient être inclus dans cette analyse rétrospective. Résultats : [...]

AHL 2011 remporte la bataille médico-économique !

Devant les prises en charge de plus en plus coûteuses des lymphomes, il est légitime d’analyser et de comparer les aspects économiques de stratégies non consensuelles à ce jour, particulièrement pour des traitements très onéreux tel que le brentuximab dans le LH.

Background : Le traitement du lymphome de Hodgkin (LH) de stade avancé en 1ère ligne n’est pas consensuel dans le monde. En effet, il y a schématiquement plusieurs stratégies qui ont été publiées au cours de la dernière décennie : ABVD 6 cycles [...]

TMTV avant traitement: impact pronostique même chez les patients répondeurs à la chimio.

Hormis le score IPI, les facteurs pronostiques des patients âgés atteints de DLBCL sont moins bien définis que chez les patients jeunes, avec des moyens thérapeutiques de seconde ligne plus limités. Une meilleure identification des patients à risque pourrait aider à une prise en charge optimale et précoce. L’impact du volume métabolique tumorale initiale (TMTV) a été évalué de façon rétrospective dans cet article, à partir des patients de l’étude REMARC.

Patients et Méthodes : Les patients inclus dans REMARC étaient âgés de 60 à 80 ans et  présentaient un DLBCL en RP ou RC après 6 ou 8 cures de R-CHOP. Ils étaient randomisés pour un traitement d’entretien, par lénalidomide ou [...]

Un nouvelle version (un peu moins énervée) de CAR-T anti-CD19.

Les cellules T exprimant le récepteur d'antigène chimérique (CAR) anti-CD19 ont prouvé leur efficacité dans le traitement des lymphomes à cellules B. Ces récepteurs sont constitués notamment d’un ScFv d’origine murine reconnaissant le CD19 (d’où le nom de chimérique) et d’une portion transmembranaire et intra-cytoplasmique d’origine humaine chargé de la transduction du signal. Ces thérapies provoquent cependant une toxicité neurologique fréquente. Les auteurs ont traité 20 patients atteints de lymphome à cellules B dans le cadre d'un essai clinique de phase I, avec des CAR-T exprimant un récepteur anti-CD19 totalement humanisé. Le but de cette humanisation serait de réduire l’incidence et la sévérité de l’orage cytokinique.

Contexte : Le récepteur chimérique des CAR-T est conçu pour activer le lymphocyte T de manière puissante. Cette activation est à l’origine de l’efficacité mais peut également provoquer un orage cytokinique qui peut mener au choc ou à des toxicités neurologiques [...]

Un peu plus de biologie pour expliquer l’hétérogénéité des lymphomes folliculaires.

L’évolution clinique des patients atteints de lymphome folliculaire (LF) est extrêmement hétérogène. Différentes études (dont celle de Dave, NEJM, 2004) ont associé le profil d’expression génique (PEG) des patients à l’évolution clinique, mais nécessitent d’être validée.

Contexte : L’objectif de ce travail a été 1- de valider la valeur prédictive de la signature dite « immune-response, IR » publiée en 2004 et 2- de comparer le PEG des LF formes localisées et disséminées. Méthode : Les patients de cette étude [...]

Comprendre les LLC del11q pour mieux les traiter.

Cette étude cherche à décrire et comprendre les spécificités des leucémies lymphoïdes chroniques (LLC) présentant une délétion 11q (del(11q)). Qu’amène la perte d’ATM ? Peut-on utiliser ces spécificités pour cibler un traitement sur cette population de LLC ? Autant de questions pour lesquelles vous aurez des pistes de réponse en lisant ce résumé !

Contexte : La del(11q) observée dans la LLC, comprend invariablement la délétion de ATM. Des mutations concomitantes de ce gène dans l’allèle restant ont été identifiées dans 1/3 des cas de LLC présentant une del(11q), ce qui équivaut dans ces cas [...]

Prédiction du résultat de TEP par le nanostring dans le lymphome de Hodgkin ?

Après la TEP, les analyses de biologie moléculaire ont le vent en poupe pour identifier les patients réfractaires à la chimiothérapie standard. Car l’enjeu est bien là de connaitre le plus tôt possible ces 10 à 15% de patients chimio-réfractaires !

Background : En 2020, la place de la TEP comme outil pronostique dans la prise en charge du lymphome de Hodgkin (LH) est indéniable. Récemment a été publié l’essai AHL 2011 (Casasnovas et al, 2019) qui a montré l’intérêt d’adapter la [...]

Lymphome B à grandes cellules et MYD88.

En 2016, la classification OMS reconnu les lymphomes de haut grade avec translocation de MYC, BCL2 et/ou BCL6 ou ceux associés à l’EBV comme des entités à part. Plus récemment, différents groupes reposant sur des profils mutationnels particuliers ont pu être identifiés à partir de séquençage d’exomes. Cependant, ces classifications ne sont pas encore applicables en routine, à l’inverse d’études impliquant un panel de gènes plus restreints.

Contexte : Les mutations de MYD88 et CD79B font partie des plus fréquentes. L’objectif de ce travail est d’évaluer si la détermination du statut mutationnel de MYD88 et CD79B pourrait améliorer la classification des LBDGC. Méthodes : Cette étude rétrospective a inclus [...]