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Onco-Hémato Lymphomes LLC

Et voici le 3ème CAR-T CD19 dans le lymphome B diffus à grandes cellules : le lisocabtagene maraleucel !

Désormais 3 CAR-T ont l’AMM aux USA et le dernier arrivé est le Liso-cel, voici les résultats de l’étude d’enregistrement.

Background : Dans le contexte des patients présentant un lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) R/R, les CAR-T cells CD19 (axicabtagene ciloleucel (Axi-cel)) ou tisagenlecleucel (Tisa-cel)) ont montré une efficacité supérieure aux résultats de la chimiothérapie standard assortie d’un profil [...]

CAR-T : quid de la récupération hématologique et immune ?

Les CAR-T cells commencent à révolutionner la prise en charge des patients en rechute et réfractaire de lymphomes B diffus à grandes cellules en améliorant leur survie, sans être dépourvus de toxicités. Si les effets secondaires précoces sont bien connus, ceux tardifs nécessitent d’être rapportés.

Contexte : Des cytopénies durant plus de 30 jours ont été rapportées avec la plupart des produits, suggérant plus un effet de classe qu’un effet relié à la chimiothérapie lymphodépletive. De plus, l’aplasie B prolongée est un effet secondaire connu des [...]

La radiothérapie recule encore un petit peu dans le lymphome de Hodgkin.

La place de la radiothérapie ne cesse de diminuer dans la prise en charge des lymphomes de Hodgkin, depuis l’irradiation en mantelet jusqu’à la radiothérapie réservée aux fortes masses non traitées par BEACOPPesc. Ce dernier bastion va-t-il tomber ? C’est la question posée par le présent article.

Contexte : Le but des auteurs était d’étudier le rôle de la radiothérapie de consolidation dans le lymphome de Hodgkin (LH) de stade avancé, se présentant avec une masse importante (plus de 5 cm de grand axe), et en réponse métabolique [...]

COVID et LLC : qui sont les plus graves ?

Les données sur les patients atteints de COVID 19 en contexte de cancer montrent une surmortalité d’environ 20%. Peu de données existent sur le risque en fonction de l’hémopathie ou du cancer sous-jacent. Les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ont un risque présumé plus important, du fait d’un âge souvent élevé et d’un déficit immunitaire connu pour prédisposer aux infections. Cette étude analyse le devenir d’une cohorte de patients atteints de LLC et COVID 19 positif (+).

Patients et Méthodes : les patients inclus dans cette étude multicentrique internationale rétrospective étaient tous atteints de LLC, traités ou non, et ont présenté une infection symptomatique par le COVID 19 affirmée par PCR. L’objectif principal était la survie globale. Résultats : [...]

L’allogreffe dans la LLC : peut-être pas complètement « has been » !

Les stratégies thérapeutiques évoluent tres rapidement chez les patients avec LLC depuis l’avènement des thérapies ciblées et la place de l’allogreffe, autrefois non discutable pour les patients TP53 muté et / ou en rechute post fludarabine, est aujourd’hui beaucoup plus délicate, voire obsolète pour certains. Cette étude essaie de mieux définir la place possible de cette stratégie dans la LLC aujourd’hui.

Patients et méthodes : Les patients ayant bénéficié d’une allogreffe pour une LLC et ayant reçu au moins un traitement par thérapie ciblée (inhibiteur de BTK, inhibiteur de BCL2 ou inhibiteur de PI3 kinase) étaient inclus dans cette étude rétrospective. Résultats : [...]

Du LFIS au LBDGC, les routes divergent.

Le lymphome folliculaire in situ (LFIS) a été identifié comme précurseur histologique du LF. A l’autre extrême, le LF peut évoluer en lymphome agressif. Les auteurs proposent ici de décortiquer les mécanismes moléculaires potentiels entre LFIS et LBGC, à l’aide de prélèvements appariés.

Contexte : La translocation (14;18) apparait tôt dans la différentiation B et le LFIS peut être identifié in situ grâce au marquage BCL2 en IHC, permettant ainsi de reconnaitre un potentiel LFIS synchrone ou métachrone chez des patients atteints de LBDGC. [...]

COVID-19 et hémopathies malignes, qui est le plus à risque ?

Nos patients sont globalement immunodéprimés, on s’attend donc à ce qu’ils se défendent moins bien contre le SARS-CoV-2. Mais entre un myélome en 8ème ligne et un lymphome de Hodgkin guéri après 4 ABVD, il y a un monde ! Cette étude italienne propose une carte pour se repérer.

Contexte : Plusieurs petites études sur les patients atteints de COVID-19 et de cancers hématologiques sont disponibles et montrent une mortalité élevée dans cette population. L’Alliance Italienne d’Hématologie sur le COVID-19 avait pour objectif de recueillir des données auprès de patients [...]

COVID-19 et patients atteints d’un cancer, que retenir ?

On suppose une susceptibilité des patients atteints d’un cancer pour la maladie à SARS-CoV-2. La raison principale invoquée est une immunodépression liée au cancer lui-même et aux traitements utilisés pour le traiter. Qu’en est-il est pratique, et peut-on identifier des facteurs de risques au sein de l’ensemble hétérogène des « patients atteints de cancer » ?

Contexte : Nous sommes en pleine épidémie de COVID-19 et la communauté médicale est avide d’information à ce sujet. Les patients atteints de cancer sont censés évoluer de manière plus sévère pendant l’infection au SARS-CoV-2. Cependant, ce groupe de patient est [...]

La bataille des inhibiteurs de BTK : ibrutinib vs zanubrutinib dans les Waldenstrom, phase 3.

L’ibrutinib a trouvé sa place dans la maladie de Waldenstrom (MW) avec des résultats très satisfaisants puisque la PFS médiane n’est toujours pas atteinte à plus de 5 ans de suivi chez les patients en rechute. Le zanubrutinib, inhibiteur de BTK plus sélectif avec moins d’effet off-target, pourrait permettre une efficacité comparable avec moins d’effets secondaires, justifiant sa comparaison à l’ibrutinib dans cette étude de phase 3.

Patients et Méthodes : Les patients atteints de MW MYD88 muté, nécessitant un traitement et inéligible à la chimiothérapie pouvaient être inclus, et recevaient soit un traitement par ibrutinib (420 mg par jour), soit du zanubritinib (160 mg 2 fois par [...]

Apport du TEP dans les PMBL.

Le lymphome B primitif du médiastin (PMBL) est une entité reconnue partageant certaines caractéristiques avec les lymphomes de Hodgkin. Les questions du traitement (intensive ou non avec radiothérapie ou non) ont souvent été débattues. Cette étude rétrospective canadienne évalue l’impact de l’arrivée du TEP scanner sur la stratégie de radiothérapie post chimiothérapie.

Patients et Méthodes : Les patients atteints de PMBL traités par immuno-chimiothérapie étaient inclus. Entre 2001 et 2005, conformément aux recommandations locales de l’époque, ils recevaient 6 cycles de R-CHOP et une radiothérapie de clôture systématique. A partir de 2005, ils [...]

Selinexor et lymphome B diffus à grande cellules.

Les patients ayant un LBDGC en rechute ou réfractaire (RR) ont un pronostic sombre, d’autant plus s’ils sont non-éligibles à l’autogreffe ou aux autres traitements récemment validés comme les CAR T-cells ou l’association polatuzumab et bendamustine. Le selinexor est un inhibiteur d’XPO1 (une exportine), d’administration per os.

Contexte : In vitro, le selinexor peut restaurer l’activité de certains gènes suppresseurs de tumeur dans des lignes de LBDGC, en favorisant leur localisation nucléaire. Une étude de phase I a démontré sa bonne tolérance et un taux de réponse de [...]

Venetoclax et lymphome du manteau : des pistes pour expliquer les résistances ?

L’inhibiteur de BCL2, venetoclax, a démontré une certaine efficacité dans le LCM, notamment après échec des inhibiteurs de la tyrosine kinase BTK (BTKi). Comme pour toutes thérapies « ciblées », mieux comprendre les mécanismes de résistance est fondamental afin d’affiner la population cible. Les mutations responsables de résistance au venetoclax commencent à être connues dans la leucémie lymphoïde chronique, mais le travail reste à faire dans le LCM.

Contexte :  dans des modèles cellulaires de LCM, l’activation d’Akt, des mutations de BAX ou la perte 18q21 sont associés à une résistance au venetoclax. Méthode : Les données de 24 patients atteints de LCM et traités par venetoclax ont été collectées. [...]

Quid d’une triple immunothérapie dans le lymphome de Hodgkin en rechute ?

Malgré des avancées spectaculaires, le LH R/R reste de mauvais pronostic. Dans ce contexte, la question posée ici est de combiner les nouvelles molécules en doublettes et triplettes pour augmenter l’efficacité.

Background : Malgré l’avènement de nouvelles molécules, le lymphome de Hodgkin (LH) R/R reste de mauvais pronostic. Une des raisons est l’utilisation en monothérapie du nivolumab par exemple qui a un effet plus suspensif qu’éradicateur. L’idée dans cette étude est de [...]

Il faut vacciner les LLC dès le diagnostic, sans attendre des critères de traitement !

La question des vaccinations de nos patients présentant une hémopathie maligne est souvent prise à la légère. Tout du moins, on ne sait pas vraiment quoi faire. La question particulière des LLC est intéressante, puisqu’on sait que ces patients sont à risque d’infection grave et que nous avons souvent du temps entre le diagnostic et l’initiation d’un traitement.

Contexte : La vaccination anti-pneumococcique est recommandée pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC). Cependant, on connaît mal les caractéristiques de la réponse vaccinale chez ces patients. Patients et méthodes : Les auteurs ont analysé la réponse vaccinale en mesurant [...]

Cibler CD19 et CD20 : la clé pour un CAR T-cells plus efficace ?

Une des causes d’échec des CAR T-cells est la perte d’expression de la cible, l’antigène CD19, par la cellule tumorale. Cibler CD19 et CD20 avec les mêmes CAR T-cells pourrait en théorie permettre d’outrepasser ce mécanisme de résistance. Le CAR T-cells tandem anti CD19 et anti CD20, dénommé TanCAR-T7 est évalué dans cette étude chinoise.

Patients et Méthodes : L’efficacité du TanCAR-T7 a d’abord été évaluée in vitro et sur modèles murins, en comparaison au CAR T-cells classiques anti-CD19. Puis une étude de phase I/II a évalué son efficacité et sa tolérance chez des patients [...]

Ibrutinib le plus tôt possible ? Pas à n’importe quel prix !

L’ibrutinib a rapidement montré une efficacité significative chez les patients atteints de LLC. Cette efficacité lui a d’ailleurs permis d’obtenir une AMM rapide en rechute puis en première ligne, sur la base d’études randomisées (ALLIANCE notamment). Cette efficacité significative se fait au dépend d’un traitement au long cours, au prix estimé de 160 000$/an. L’arrivée de nouvelles options thérapeutiques font revoir la balance coût-efficacité de l’ibrutinib en première ligne.

Patients et Méthodes : Une étude coût-efficacité a été développée, comparant la stratégie d’utilisation de l’ibrutinib en première ligne versus son utilisation en troisième ligne après un schéma par R-bendamustine puis R-venetoclax. Les critères d’inclusion étaient similaires à ceux de l’étude [...]

LBPM : quels éléments pronostique à l’heure du PET ?

Le lymphome B primitif du médiastin (LBPM) est un sous-type rare de lymphome B à grandes cellules (2-4% des lymphomes non-hodgkiniens). Touchant principalement des femmes jeunes, le LBPM présente des caractéristiques cliniques, pathologiques et moléculaires particulières en faisant une entité distincte des autres LBDGC, plus proche des lymphomes de hodgkin classique (LHc). Les séries rétrospectives sont très utiles afin d’évaluer la place des stratégies thérapeutiques plus intensive et de la radiothérapie en première ligne ou encore celle du PET scanner dans l’évaluation de la réponse.

Méthode : Dans cette étude rétrospective multicentrique, 166 patients diagnostiqués entre 2002 et 2014 ont été inclus. La réponse au traitement a été déterminée selon les critères Cheson 1999. Une analyse du profil mi-RNA, d’expression génique (N=15), FISH (PDL1-2) ou IHC [...]

Combiner deux inhibiteurs de kinase dans la LLC R/R, c’est possible !

Après les effets intéressants en monothérapie pour les patients avec une LLC R/R, le temps des combinaisons des inhibiteurs de kinase est venu.

Background : Après avoir constaté les effets bénéfiques des anti-BTK en monothérapie ou anti-Pi3K (idelalisib), l’idée de tester des combinaisons est tentante en vue d’inhiber simultanément plusieurs voies de signalisation propres au lymphocyte B de la LLC et ainsi, peut-être d’obtenir [...]

Quelle est la qualité de vie de nos patients atteints d’un lymphome de Hodgkin ?

Avoir des taux de réponse élevés, des durées de survie sans progression et de survie globale prolongées c’est bien, mais avoir aussi une bonne qualité de vie, c’est encore mieux ! Qu’en est-il pour les patients avec un lymphome de Hodgkin ?

Contexte : De nombreux détails importants sur la qualité de vie liée à la santé (QVLS) après le diagnostic et le traitement du lymphome de Hodgkin (LH) sont encore inconnus car les grandes études longitudinales sur la QVLS sont rares. C’est [...]