23/052017 Lymphome folliculaire en progression précoce et idelalisib. Dans cette lettre à Blood, les auteurs rapportent la tolérance et l’efficacité de l’idelalisib dans un sous-groupe de patients atteints de lymphome folliculaire (LF) particulièrement à risque. Introduction : Les patients atteints de LF qui progressent dans les 2 ans suivant le diagnostic présentent une survie significativement diminuée (OS à 5 ans à 50% vs 90%)1. L’idelalisib en monothérapie, indiqué en rechute, pourrait avoir un rôle dans ce [...]
23/052017 Pembrolizumab dans le lymphome de Hodgkin (LH). Quel sera le meilleur inhibiteur du checkpoint immunologique PD-1/PD-L1? L’efficacité des anticorps monoclonaux anti PD-1 est maintenant bien établie dans le LH. Nous connaissons bien en France le nivolumab, mais qu’en est-il du pembrolizumab, dont le développement en hématologie a été réalisé essentiellement aux Etats-Unis ? Contexte : Les cellules de Reed-Sternberg surexprime PD-L1 pour deux raisons majeures : altération de la région 9p24.1 et l’infection par l’EBV. Le LH constitue donc un très bon modèle d’inhibition du checkpoint immunologique PD-1/PD-L1. Patients et méthodes : Il s’agit d’une étude [...]
23/052017 Dans la famille des anomalies moléculaires associées à MYD88, voici la fratrie ! Voici une étude qui, par la mise en œuvre de plusieurs technologies moléculaires, a permis une description détaillée des profils mutationnels et donne des pistes sur les voies de signalisation impliquées en aval et in fine des idées thérapeutiques. Cette étude contribue à mieux comprendre la physiopathologie des lymphomes diffus à grandes cellules B (LBDGC) non-GC (germinal center). Background : Depuis la description des trois sous-types moléculaires de LBDGC en 2000 (GC, non-GC et PMBL) (1), plusieurs anomalies moléculaires ont été décrites. Parmi elles, la mutation MYD88 (variant L265P avec gain de fonction) a été décrite comme responsable de [...]
23/052017 Gains du bras court du chromosome 2 dans la LLC : un bel exemple de décryptage biologique depuis la cytogénétique jusqu’aux thérapies ciblées ! Cette étude met en évidence un rôle central de XPO1 dans la résistance aux traitements dans les LLC avec gains du chromosome 2. Contexte : Les gains du bras court du chromosome 2 sont des anomalies récurrentes dans la LLC. Les mécanismes génétiques et moléculaires impliqués dans cette anomalie n’étaient cependant pas parfaitement identifiés, ainsi que son impact éventuel à l’ère des thérapies ciblées. [...]
25/042017 Deux questions pour les lymphomes de Hodgkin localisés : doit-on faire une TEP après 2 cures ? Doit-on garder la radiothérapie ? Avec l’association chimiothérapie/radiothérapie (RT), le devenir des lymphomes de Hodgkin (LH) localisés est excellent. La TEP à 2 cures d’ABVD est-elle utile ? Mais surtout, quel est le schéma thérapeutique minimal efficace ? Contexte : Cette étude prend 2 schémas thérapeutiques pour référence : LH localisés favorables, 3 ABVD + RT ; LH localisés défavorables, 4 ABVD + RT. Patients et méthodes : Etude multicentrique randomisée ayant inclus 1950 patients avec un follow-up médian de 4,5 années. [...]
25/042017 Nivolumab post-allogreffe : efficace mais attention… Cette article décrit l’impact du nivolumab dans le lymphome de Hodgkin (LH) après allogreffe, contexte au sein duquel il est licite de craindre une poussée de GVH secondaire à la levée de l’inhibition immunologique par l’anticorps… Introduction : Les LH en rechute post allogreffe de moelle sont réputés de mauvais pronostic, avec peu d’options thérapeutiques. Le nivolumab, anticorps anti-PD-1 approuvé par la FDA pour les LH en rechute ou réfractaire, a montré une efficacité et une tolérance [...]
25/042017 Brentux : pas toujours efficace même si CD30+ Dans cette lettre à Blood, le groupe italien rapporte l’expérience du Brentuximab Vedotin (BV) dans une cohorte de lymphome primitif du médiastin (PMBL) en rechute. Introduction : Les PMBL, sous entité rare de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), se distinguent par des caractéristiques communes aux lymphomes de Hodgkin, notamment l’expression du CD30. Un patient sur 5 rechute dans les 18 mois, avec un pronostic [...]
25/042017 Randomisation entre la main du chirurgien et la sonde du dopplériste. Dans cette étude randomisée, la biopsie ganglionnaire à l’aiguille réalisée par la radiologue à l’aide d’une imagerie doppler offre une sensibilité supérieure à la biopsie chirurgicale, en moins cher, plus rapide et avec moins d’effets secondaires. Contexte : Les progrès récents de l’imagerie doppler par ultrason (power doppler ultrasonography, PDUS) pourraient permettre de guider les biopsies d’adénopathies à l’aiguille (BA) et remplacer la chirurgie. Méthode : Pour répondre à la question, les auteurs ont conduit un essai monocentrique [...]
25/042017 Hodgkin : Comment identifier les non-rattrapables ? Vous allez dire un score pronostique, encore un ! Mais à l’ère des nouveaux agents dans le lymphome de hodgkin, cette étude rétrospective internationale, incluant un grand nombre de patient, propose un score pronostique simple pour isoler les patients en rechute ou réfractaire qui ne bénéficieront pas de l’autogreffe. Contexte : le traitement standard des lymphomes de Hodgkin en rechute comporte une intensification thérapeutique suivie d’une autogreffe. Mais à l’heure des nouveaux agents, les auteurs ont cherché à développer un score permettant d’isoler les patients qui pourront bénéficier d’avantage de [...]
25/042017 «Chemo free »… mais PAS « toxicity-free » ! A l’instar du myélome où pullulent les essais testant des triplets thérapeutiques (intégrant le lenalidomide notamment), plusieurs essais testent cette stratégie dans la prise en charge des lymphomes non Hodgkiniens. Le succès se fait attendre, pour l’instant… Background : Le lymphome à cellules du manteau (LCM) et le lymphome folliculaire (LF) sont deux lymphomes pour lesquels le lenalidomide (Len) et l’idelalisib (inhibiteur de la PI3Kδ) ont montré des signaux d’efficacité intéressants en association l’un et l’autre au rituximab [...]
25/042017 Ibrutinib et vénétoclax : les deux font la paire ? Cette étude démontre un rationnel biologique en faveur de l’association de l’ibrutinib et du vénétoclax qui permet d’augmenter la mort cellulaire par apoptose. Contexte : Le développement rapide des nouvelles thérapies offre de nouvelles perspectives thérapeutiques, mais pose également de nouveaux défis pour trouver la meilleure combinaison possible en termes de tolérance et d’efficacité. On ne dispose pas, le plus souvent, d’un rationnel biologique [...]
25/042017 Un essai prospectif et multicentrique dans les lymphomes cérébraux primitifs du sujet âgé ? C’est possible ! Cette étude a le mérite d’évaluer une stratégie thérapeutique dans une population de patients difficiles et de mettre en avant certaines problématiques spécifiques aux LCP du sujet âgé. Contexte : Il n’y a pas de consensus sur le traitement de 1ère ligne des lymphomes cérébraux primitifs (LCP), en particulier chez les sujets âgés. Les obstacles rencontrés dans cette population sont l’état général souvent altéré et la toxicité des [...]
25/042017 Le profil d’expression génique est-il réalisable sur un échantillon fixé de lymphome à cellules du manteau ? Il n’est classiquement pas possible de faire de la biologie moléculaire de bonne qualité sur un échantillon fixé en paraffine. Cette étude se propose de prouver le contraire sur des échantillons de lymphome à cellules du manteau. Contexte : Les techniques d’analyse d’expression génique (gene expression profiling) semblent très prometteuses pour mieux connaître le pronostic des lymphomes et donc mieux adapter les traitements. Mais ces techniques nécessitent du matériel de bonne qualité et en quantité suffisante, ce qui [...]
25/042017 Le Rituximab n’est pas la panacée universelle ! Améliorer la survie des patients présentant un lymphome de Hodgkin (LH) avec une TEP positive après 2 cycles (TEP2) de BEACOPPesc est un des enjeux importants dans ce lymphome. Dans cet article, l’adjonction de rituximab a été testée dans cet objectif mais n’apporte aucune amélioration. Néanmoins, les auteurs montrent des résultats assez singuliers en particulier l’absence de valeur pronostique de la TEP2 ce qui est contraire à tout ce qui rapporté depuis 10 ans (1) dans le LH avancé… Background : L’essai HD18 posait deux questions chez les patients présentant un LH et traités initialement par 2 BEACOPPesc ; à savoir la désescalade thérapeutique pour les patients présentant une TEP2 négative et l’adjonction de rituximab pour ceux avec une TEP2 positive. [...]
21/032017 La décentralisation n’a pas la cote en hématologie. Dans cette étude de registre, les auteurs mettent en évidence que l’expérience et l’expertise des centres ont un impact sur la survie des patients atteints de lymphome B diffus à grandes cellules. Contexte : La survie des patients atteints de lymphome B diffus à grande cellules a augmenté ces dernières années, cependant il existe des disparités au sein et entre les différents pays, en Europe et aux USA notamment. Comme pour d’autres cancers, [...]
21/032017 Anticorps anti-PD-1 dans les lymphomes NK/T : petite étude mais résultats prometteurs ! Cette analyse rétrospective issue de patients avec lymphome NK/T du groupe Asiatique des lymphomes évalue l’effet du pembrolizumab chez des patients en rechute. Introduction : Le traitement de référence de première ligne à base de L-asparaginase des patients avec lymphome NK/T est associé à un risque d’échec variant de 20 à 40%. Peu d’alternatives thérapeutiques existent alors et l’évolution est souvent fatale. Les cellules [...]
21/032017 Les CAR-T anti-CD30 : c’est faisable ! mais efficace ? Cette étude de phase I est la première qui rapporte le traitement des lymphomes de Hodgkin (LH) réfractaires primaires ou en rechute (R/R), situation qui nécessite de disposer de nouveaux traitements compte tenu du peu d’alternatives actuelles. Background : La survie des patients présentant un LH R/R après une autogreffe reste limitée. Les solutions thérapeutiques qui dans cette situation permettent une survie prolongée sont peu nombreuses. Fort du développement des stratégies d’immunothérapie par lymphocyte T, transduits pour le [...]
21/032017 Ibrutinib dans les Lymphomes de la zone marginale : une réelle avancée ? Cette étude multicentrique de phase 2 a évalué l’efficacité et la sécurité de l’ibrutinib chez des patients présentant un lymphome de la zone marginale (LZM) préalablement traité. Introduction : les LZM sont des lymphomes indolents hétérogènes dont le pronostic est le plus souvent favorable. Les recommandations thérapeutiques manquent et les consensus sont le plus souvent établis sur des phases 2, incluant peu de patients. Compte tenu de l’origine [...]
21/032017 Rattrapage les Deauville 4 mais naufrage des Deauville 5. Cette étude prospective confirme que tous les patients ayant un PET interim positif lors du traitement d’un lymphome diffus à grandes cellules B ne sont pas égaux, les « Deauville 4 » pouvant être rattrapés et avoir une SSP comparable aux PET négatifs, mais pas les « Deauville 5 ». Contexte : Le PET scanner effectué précocement dans le traitement d’un patient ayant un LBDG, c’est-à-dire au milieu du traitement par R-CHOP, a un fort impact pronostique. Les stratégies de traitement guidées sur la PET sont moins rapportées dans la Littérature. [...]
21/032017 LLC, peut-on baisser la dose d’ibrutinib sans crainte ? Nous sommes souvent amenés à nous poser la question d’une réduction de dose de l’ibrutinib dans le traitement de la LLC. Par exemple en réaction à un effet indésirable, en prévision d’une interaction médicamenteuse ou simplement parce que le patient nous semble fragile. Peut-on le faire sans diminuer l’efficacité ? Contexte : L’ibrutinib est un inhibiteur irréversible de la Bruton Tyrosine Kinase indiqué dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique à la dose fixe de 420 mg / jour. Patients et méthodes : Cette étude rétrospective multicentrique a inclus 197 patients [...]
