23/012018 Après l’ABVD et le BEACOPP, le 3 ° régime de polychimiothérapie du Hodgkin : le BrECADD : challenger crédible ? Le LH est curable dans plus de 80% des cas. Il y a donc encore une marge d’amélioration de 20%, ce qui motive la recherche de nouveaux traitements plus efficaces tout en réduisant leurs toxicités. Contexte : Près de 80% des patients atteint d’un lymphome de Hodgkin sont guéris par les traitements actuels (ABVD ou BEACOPPescaladé). Or, l’avènement du brentuximab vedotin (Bv), anticorps anti-CD30 couplé à la MMAE dans l’arsenal thérapeutique a modifié la survie des [...]
23/012018 LLC en rechute post-ibrutinib : le venetoclax pourrait être la solution ! Au cours de ces dernières années, les progrès thérapeutiques dans la LLC ont été majeurs grâce à l’avènement de nouvelles molécules. Actuellement, il est important de savoir dans quel ordre utiliser ces agents et comment les associer. Background : Les patients qui progressent après ibrutinib (inhibiteur de BTK) constituent actuellement une problématique importante. Plusieurs études ont d’ailleurs mis en évidence l’apparition de mutation du site de liaison à la BTK ou au niveau de la PLCG2 (phospholipase C [...]
23/012018 Ce n’est pas utile de traiter les LLC de stade A ? Prouvez-le ! S’il ne devait y avoir qu’une seule règle à retenir dans la LLC, celle-ci serait de ne pas traiter les stades A de Binet. On pourrait même dire « ne pas traiter tant qu’il n’y a pas de retentissement fonctionnel » (maladie symptomatique, IWCLL 2008). Mais a-t-on raison ? Il y a pourtant des traitements très efficace… Contexte : La LLC est l’une des hémopathies malignes les plus fréquentes. Elle est souvent diagnostiquée de manière fortuite, de stade A et asymptomatique. On peut alors identifier parmi celles-ci des LLC à haut risque d’évolution vers une maladie symptomatique. La [...]
23/012018 La survie sans événement à 24 mois, facteur pronostic universel ? Le cas des lymphomes T périphériques. Nous sommes toujours à la recherche de facteurs pronostiques simples pour éclairer nos patients sur leur avenir. C’est surtout le cas pour des hémopathies au comportement clinique agressif, comme les lymphomes T périphériques (PTCL). Contexte : La survie sans événement à 24 mois (Event Free Survival à 24 mois = EFS24) est un bon critère pronostique dans le lymphome diffus à grandes cellules B DGCB) et dans le lymphome folliculaire. Est-ce aussi le cas [...]
23/012018 Au-delà de l’idelalisib et de la LLC : Duvelisib et lymphomes T. Le pronostic des patients atteints d’un lymphome T en rechute est médiocre, avec une médiane de survie globale (OS) inférieure à 6 mois. Introduction : Le pronostic des patients atteints d’un lymphome T en rechute est médiocre, avec une médiane de survie globale (OS) inférieure à 6 mois. Même si plusieurs drogues ont obtenu une autorisation de mise sur le marché, elles permettent un [...]
19/122017 DLBCL stade localisé : radiothérapie ou pas ? Cet essai prospectif randomisé du groupe LYSA clarifie la prise en charge des lymphomes B diffus à grandes cellules (DLBCL) de stade localisé. Introduction : La prise en charge des patients atteints de DLBCL à un stade localisé n’est pas clairement codifiée, tant sur le nombre de cycles de chimiothérapie que sur la nécessité d’une consolidation par radiothérapie. Patients et méthodes : Les patients atteints [...]
19/122017 Lymphomes folliculaires : ça va GAZer en première ligne ! Pour le lymphome folliculaire en première ligne, comment mieux faire que R-CHOP et R entretien selon PRIMA ? sans être trop toxique non plus. Le NEJM nous propose du O-chimio: CHOP, benda ou CVP au choix. Contexte : La maintenance pour les patients en réponse après un traitement d’induction est associée à une médiane de PFS de plus de 8 ans, et à une survie de plus de 85% à 6 ans. Comment mieux faire ? Dans cette [...]
19/122017 Quel avenir à long terme pour les patients atteints d’un lymphome folliculaire traités en première ligne par une immuno-chimiothérapie ? Le système de recherche médical actuel favorise des publications rapides, de résultats souvent préliminaires. Cette étude nous propose un suivi médian de 7 ans, ce qui semble pertinent lorsque l’on parle de lymphome folliculaire. Contexte : Le rituximab a bien montré les bénéfices qu’il apporte aux patients atteints de lymphome folliculaire. Cependant le choix de la chimiothérapie qui accompagne cet anticorps monoclonal est longtemps resté difficile. Cette étude propose un suivi à long terme de [...]
19/122017 Quelles sont les particularités biologiques des LLC présentant une mutation de NOTCH1 ? Nous essayons de caractériser de plus en plus finement les LLC pour mieux adapter nos prises en charge. Actuellement, seules les anomalies de TP53 ont un impact majeur sur nos choix thérapeutiques. Demain, nous nous adapterons peut-être aussi au statut NPM1. Contexte : Il est relativement bien établi que la présence d’une mutation de NOTCH1 dans les cellules de leucémie lymphoïde chronique (LLC) est de mauvais pronostic, avec un moindre bénéfice du traitement par rituximab associé à la chimiothérapie. Ces mutations causent [...]
19/122017 Le lenalidomide en entretien … du suspense dans la LLC ! Le traitement d’entretien par lenalidomide (LEN) a montré un bénéfice sur la PFS pour le myélome et le lymphome diffus à grands cellules B (essai REMARC) sans bénéfice sur l’OS. Qu’en est-il pour la LLC pour les répondeurs en seconde ligne ? Background : Alors que LEN en maintenance a montré des résultats positifs dans le LBDGC et le myélome multiple, ses effets dans la LLC étaient inconnus. Or, il pourrait être intéressant de proposer une maintenance dans cette maladie caractérisée par de [...]
19/122017 Brentux et Hodgkin : résultats hors essai, en vie réelle. Après les différentes études ayant montré l’importance et l’efficacité du brentuximab, validé dans le traitement du lymphome de Hodgkin (LH) réfractaire ou en rechute (R/R), des données en condition « vraie vie » sont toujours intéressantes… Introduction : Jusqu’à l’arrivée récente de nouvelles molécules les patients atteints de LH en rechute ou réfractaire non éligibles à l’autogreffe présentaient un pronostic très défavorable relevant d’une prise en charge le plus souvent palliative. Cette étude évalue, en conditions de [...]
19/122017 Comment composer avec les composites ? La transformation dans le LF est associée avec très mauvais pronostic. Mais la plupart des séries concernent des patients ayant une histoire préalable de lymphome indolent symptomatique ou non. Le devenir des patients présentant une histologie composite (LBDGC + LF) ou une transformation « de novo » a suscité l’attention des auteurs. Contexte : La co-existance sur un même biopsie d’un contingent de type lymphome folliculaire et d’un contingent DLBCL, chez des patients n’ayant pas d’histoire de lymphome indolent, fait porter le diagnostic de transformation « de novo ». Le profil évolutif de ces patients [...]
19/122017 BCLW : nouvelle cible pour le traitement des lymphomes ? Actuellement le ciblage de BCL2 est à la mode que ce soit dans les lymphomes ou le myélome. Cet article ouvre de nouveaux horizons en démontrant que plusieurs membres de la famille BCL2 seraient surexprimés et en premier lieu BCLW. Background : Dans la famille BCL2, on connaissait surtout la protéine anti-apoptotique BCL2 et son implication dans le lymphome folliculaire (LF) et le lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC). BCLW qui était connue pour son rôle dans la spermatogenèse, est [...]
21/112017 DLBCL : Les réfractaires vont mal ! L’étude SCHOLAR-1 analyse la plus grande cohorte de patients atteints de lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL) réfractaires à la chimiothérapie, précisant leur pronostic, et confirmant que ce sous-group de patients représente un important « unmet medical need ». Introduction : Bien que plus de la moitié des patients atteints de DLBCL soient guéris après une première ligne de traitement par R-CHOP, une minorité de patients sera réfractaire. Une meilleure connaissance de ces patients et de leur pronostic, cibles des [...]
21/112017 Intérêt de rechercher des altérations de TP53 dans le Waldenström. On croyait tout savoir sur l’implication de TP53 en hématologie… mais en fait bien peu de données existaient sur son implication dans la macroglobulinémie de Waldenström. Background : En Hématologie, de nombreuses données sont connues sur TP53. En particulier, il est connu que la del17p conduit à l’absence, mono-allélique le plus souvent, de TP53 et des mutations de TP53 peuvent s’accumuler sur le second allèle. Le rôle [...]
21/112017 Quel est le rationnel supportant l’association thérapeutique ibrutinib et venetoclax dans la LLC ? Inhibiteurs du BCR, BH3 mimétiques, checkpoint inhibiteurs, anticorps cytotoxiques, chimiothérapie… L’association de ces médicaments nouveaux ou anciens amélioreront sûrement la vie de nos patients. Mais comment choisir la meilleure combinaison ? Contexte : L’arrivée de l’ibrutinib a transformé la prise en charge des leucémies lymphoïdes chroniques (LLC). Ce médicament induit peu d’apoptose dans les cellules de LLC in vitro. Il paraît alors naturel de l’associer au venetoclax, un « pur » inducteur d’apoptose. Les [...]
21/112017 Autogreffe ou radiothérapie : que faire en post-induction pour un lymphome cérébral primitif en réponse ? Le protocole MATRix a été rapporté comme une alternative crédible au R-COPADEM pour les lymphomes cérébraux primitifs. La seconde randomisation posant la question de la meilleure randomisation entre l’autogreffe et la radiothérapie est rapportée dans ce papier. Background : Le lymphome cérébral primitif (LCP) est un lymphome dont la survie est faible (20-30% de survie à 5 ans). Néanmoins, de nouveaux agents thérapeutiques et nouvelles stratégies pourraient permettre de diminuer le taux de rechute et ainsi d’améliorer la [...]
21/112017 Peu de place pour l’ibrutinib dans les lymphomes folliculaires. Cette étude de phase 2 étudie l’activité de l’ibrutinib chez les patients atteints d’un lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire. Introduction : L’ibrutinib, en inhibant la Bruton tyrosine kinase au sein de la voie du BCR, a montré un intérêt thérapeutique dans plusieurs hémopathies lymphoïdes B, notamment dans les lymphomes folliculaires (LF) où une phase 1 retrouvait un taux de réponse [...]
21/112017 Rechutes neuro-méningée des lymphomes diffus à grandes cellules B : le rituximab plus efficace que les ponctions lombaire ? Les rechutes neuro-méningées (NM) de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) ont une survie de quelques mois seulement. Les données à l’ère du rituximab émanant de grande série prospective restent peu nombreuses et précieuses pour la pratique quotidienne. Contexte : A l’ère du rituximab, l’incidence des rechutes NM semble avoir diminuée et l’intérêt d’une prophylaxie appliquée à tous se discute. La définition de facteurs de risques, afin d’optimiser la prescription d’une telle prophylaxie, est indispensable. Méthode : L’étude Allemande [...]
21/112017 Nivolumab : aussi bien dans la vraie vie ? La « redoutable » efficacité des immune checkpoint inhibitor a été montré au sein d’essais cliniques permettant une AMM pour les patients atteints d’un lymphome de Hodgkin (LH) en rechute post brentuximab. Les études rétrospectives de vie réelle restent néanmoins très intéressantes, tant sur le plan de la tolérance que de l’efficacité et ce d’autant que dans cette indication les études randomisées manquent cruellement. Contexte : Malgré un excellent pronostic avec plus de 80% de patients en RC après la première ligne de chimiothérapie, le LH reste une maladie potentiellement réfractaire dans près de 15% des cas. Le brentuximab vedotin permet d’obtenir des réponses mais [...]