21/052019 Pembro post-auto : une alternative au brentux pour les Hodgkins en rechute ? L’étude AETHERA a montré un bénéfice à un traitement d’entretien post autogreffe chez les patients avec lymphome de Hodgkin (LH) à haut risque, avec un bénéfice en PFS maintenu à 5 ans ( et une PFS à 2 ans à 65% vs 45% pour le bras sans entretien). D’autres molécules ayant montré leur intérêt dans le LH méritent d’être testées dans ce contexte. Introduction : Les patients atteints d’un LH rechutant après autogreffe présente un pronostic particulièrement sombre. Le brentuximab vedotin (BV) en entretien post autogreffe permet de diminuer ce risque de rechute qui reste malgré tout présent pour 40% des patients dans les [...]
21/052019 Les MALT sous tous les angles. Au sein des lymphomes du MALT (tissu associé aux muqueuses), des spécificités cliniques et biologiques sont retrouvées en fonction du site anatomique atteint. Les auteurs proposent ici une étude du profil mutationnel de plus de 70 cas comportant des localisations variées. Contexte : Les lymphomes du MALT (principalement gastriques et pulmonaires) présentent dans 15 à 40% des cas une translocation impliquant les gènes BIRC3 et MALT1 aboutissant à une activation de la voie NF-kB. Une étude moléculaire plus détaillée permettrait d’aboutir à [...]
21/052019 Echelon 1 : épisode 2 ! L’épisode 1 nous a laissé sur notre faim avec un bénéfice très relatif du brentuximab en 1ère ligne du lymphome de Hodgkin. Sans vouloir « spoiler » l’épisode 2, la suite reste sur la même ligne ! Background : Le lymphome de Hodgkin de stade avancé est une maladie curable dans 80% des cas avec un traitement par ABVD en 1ère ligne. Dans l’objectif d’améliorer ce taux, deux stratégies se sont dessinées au cours des dernières années : la [...]
21/052019 Prenons un peu de recul sur l’idelalisib dans la LLC. L’histoire de l’idelalisib dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) a été houleuse. Nous avons en tête l’idée d’une efficacité significative mais d’un profil de tolérance difficile. Mais les données de suivi à long terme sont rares, ce qui est un comble pour une maladie comme la LLC. Ce JCO peut répondre en partie à ce manque. Contexte : Cette étude de phase III randomisée en double aveugle comparant l’idélalisib + rituximab au placebo + rituximab chez des patients atteints de LLC en rechute ou réfractaire a pris fin rapidement. En effet, l’efficacité du groupe idélalisib + rituximab [...]
21/052019 Quel est l’impact des modifications de l’expression de l’IgM de surface sur les cellules de LLC sous ibrutinib ? Au delà de son efficacité thérapeutique incontestable dans la LLC, l’ibrutinib offre une opportunité intéressante d’en apprendre un peu plus sur le rôle de l’IgM de surface des cellules de LLC mobilisées hors des ganglions. Background : L’analyse de l’immunoglobuline de surface (IgM-S) (constituant le BCR) dans la LLC permet de classer les patients en 2 profils : muté/non muté. Le profil non muté des chaînes lourdes des Ig (IgVH) est associé à une cellule d’origine pré-germinative [...]
21/052019 Les voies du lymphome folliculaire pédiatrique. Le lymphome folliculaire ganglionnaire pédiatrique (LFGP) ou le LF testiculaire primitif (LFTP) sont des variantes de LF retrouvées chez l’enfant, bien distincts sur le plan moléculaire (absence de t(14;18) et de surexpression de BCL2) et inscrits dans la classification OMS comme entités à part pouvant survenir dans de rare cas chez l’adulte. Les anomalies moléculaires de ces lymphomes rares sont encore mal connues. Contexte : Dans le LFGP, des mutations d’IRF8 et de MAP2K1 ont été proposées comme driver, oncigénique mais les mécanismes biologiques associés sont toujours mal compris. Méthode : Parmi les 21 cas colligés, 9 (7 LFGP et 2 LFTP) appariés ont été [...]
16/042019 Des données supplémentaires pour le schéma lenalidomide + rituximab dans le traitement des lymphomes non hodgkiniens indolents. On fonde beaucoup d’espoirs dans le schéma thérapeutique lenalidomide + rituximab (= Revlimid® + Rituximab = R2), ou plus généralement « anticorps anti-CD20 » + lenalidomide. Ce traitement « sans chimio » est largement étudié pour la prise en charge des lymphomes non hodgkinien (LNH) en général. Cette étude s’intéresse en particulier aux lymphomes folliculaires (LF) et aux lymphome de la zone marginale (LZM). Contexte : Les patients atteints d’un LNH indolent répondent généralement bien à l’immuno-chimiothérapie en première ligne. En rechute, la monothérapie par rituximab peut être utilisée, même si ce n’est généralement pas l’option choisie. Pour rappel, le lenalidomide est un agent immunomodulateur. [...]
16/042019 RESONATE : 4ans après. La leucémie lymphoïde chronique (LLC) évolue typiquement par rechutes successives, avec une survie souvent longue, justifiant l’intérêt d’étudier l’impact à long terme des traitements donnés « jusqu'à progression ». Introduction : Les premiers résultats de l’étude RESONATE, qui évaluait l’efficacité d’un traitement par ibrutinib vs ofatumumab, avec un suivi de 9 mois, ont permis de valider l’indication de ce traitement chez des patients présentant une LLC en rechute ou réfractaire [...]
16/042019 Ibrutinib + R-CHOP, la nouvelle référence pour les lymphomes diffus à grandes cellules B de type non-GC ? On ne compte plus le nombre de tentative pour améliorer les résultats du R-CHOP en première ligne du lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB). La majorité des stratégies cherche aujourd’hui à proposer un traitement adapté au statut GC ou non-GC. Ici les auteurs se sont concentrés sur les non-GC, dont on sait que le pronostic est moins bon. Contexte : De nombreuses options thérapeutiques ont été testées sur les LDGCB non-GC. En plus de celle présentée ici, on peut citer le lenalidomide-R-CHOP et le bortézomib-R-CHOP. Dans la présente étude, les auteurs ont cherché à inhiber la voie du BCR [...]
16/042019 R CHOP et Vénétoclax dans les lymphomes : quel schéma pour quels patients ? La surexpression de BCL2 retrouvée dans 15 à 30% des DLBCL est associée à une chimiorésistance et un pronostic plus sombre. Le vénétoclax, inhibiteur de BCL2, se place comme un candidat potentiel pour améliorer le pronostic de ces patients, en association avec la chimiothérapie. Patients et Méthodes : Les patients inclus dans cette étude de phase 1b étaient atteints d’un LNH en première ou deuxième ligne et n’avaient jamais reçu de chimiothérapie de type CHOP. Ils recevaient un traitement par 6 cycles de CHOP (tous [...]
16/042019 On ne gagne pas à tous les coups avec le rituximab ! Après avoir montré un bénéfice en PFS et/ou OS dans la plupart des lymphomes B, il est pertinent de tester son efficacité dans la localisation primitive cérébrale tout en sachant que sa diffusion à travers la barrière hémato-encéphalique est faible comme toutes les grosses molécules mais un peu plus permissive en cas de lymphome. Background : Les lymphomes cérébraux primitifs (LCP) représentent une des localisations les plus difficiles à traiter à cause de la faible pénétration de la plupart des drogues utilisées dans les localisations systémiques dont le rituximab. Les schémas thérapeutiques de 1° ligne [...]
16/042019 Le Burkitt sous l’angle moléculaire. Les auteurs proposent une caractérisation moléculaire du lymphome de Burkitt en prenant en compte l’origine géographique et l’association avec l’EBV. Contexte : Bien que curable avec une chimiothérapie intensive dans les pays développés, le lymphome de Burkitt reste une maladie responsable de nombreux décès en Afrique sub-saharienne et chez les personnes âgées. L’EBV peut être retrouvé dans plus de 90% des [...]
16/042019 LLC et MRD. La mesure de la maladie résiduelle dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) s’impose peu à peu comme un bon surrogate marqueur de la progression chez les patients traités par immunochimiothérapie. Contexte : La mesure de la maladie résiduelle dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) s’impose peu à peu comme un bon surrogate marqueur de la progression chez les patients traités par immunochimiothérapie. Les auteurs l’ont évaluée au sein d’une cohorte traitée [...]
16/042019 Que valent les anticorps conjugués dans le traitement du lymphome folliculaire ou B diffus à grandes cellules R/R ? Malgré l’amélioration nette de la prise en charge en 1° ligne, 50% des patients avec un lymphome folliculaire (LF) et 40 % avec un lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) rechutent à 10 ans. Parmi ces patients, ceux avec un caractère réfractaire, ont un pronostic médiocre. Dans la recherche d’alternatives aux chimiothérapies standards, les anticorps conjugués pourraient être une alternative intéressante. Background : Eu égard à l’apport majeur du brentuximab vedotin dans le lymphome de Hodgkin R/R, les industriels ont développé des drogues ciblant le CD22 (pinatuzumab vedotin= PINA) ou le CD79b (polatuzumab vedotin= POLA) dans les LNH R/R. Pour rappel, ces [...]
19/032019 Effet et tolérance à long terme d’un des CAR-T anti-CD19 dans le lymphome B diffus à grandes cellules réfractaire L’effet spectaculaire à court terme des CAR-T anti-CD19 dans la situation des lymphomes B diffus à grandes cellules (LBDGC) est désormais bien établi. Qu’en est-il de l’efficacité et de la tolérance à plus long terme ? Background : Pour les LBDGC réfractaires ou en rechute après au moins deux lignes de traitement, plusieurs CAR-T cells anti-CD19 ont montré une efficacité spectaculaire. L’axicabtagene ciloleucel (AC) est un CAR-T cell autologue avec un domaine extra membranaire ciblant le CD19, [...]
19/032019 Le lymphome folliculaire : indolent mais mortel surtout lorsqu’il est transformé ! De quoi meurent les patients avec un lymphome folliculaire (LF) ? Voilà une question qui paraît simplissime mais très pertinente dans un contexte où l’efficacité des traitements ne cesse de s’améliorer. Background : Au cours des deux dernières décennies, la survie globale a été significativement améliorée grâce à l’apport du rituximab mais aussi de l’efficacité des traitements en rechute, si bien qu’actuellement la guérison peut sans doute être envisagée pour un sous-groupe [...]
19/032019 Profil cytokinique et CAR-T. les CAR-T anti CD19+ permettent des rémissions prolongées chez un peu moins de la moitié des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire. Peu de données sont encore connues sur les facteurs prédictifs d’une telle réponse. Patients et Méthodes : Les patients inclus dans cet essai de phase 1/2 étaient atteints de LNH B CD19+ agressif réfractaire primaire ou en rechute après au moins 2 lignes de traitement. Ils recevaient un traitement par CAR-T anti CD19 après [...]
19/032019 BRESHAP Si les LH en rechute ou réfractaire sont bien rattrapés pas une autogreffe, la qualité de la réponse au préalable est fondamentale. Contexte : L’objectif de l’association BRESHAP (Brentuximab Vedotin, anti CD30 couplée à la monomethylauristatin, + ESHAP) est donc d’améliorer cette réponse pré-greffe. Méthode : Étude multicentrique de phase I-II incluant des LH en RR après une première ligne de chimiothérapie. Le traitement [...]
19/032019 Stade I : pas de plateau. Voici une étude en vie réelle sur la survie des patients ayant un lymphome de stade I, en fonction du sous-type et du traitement, réalisée à partir de la base de données américaine SEER. Contexte : Les LNH localisés de stade 1 sont rare au diagnostic et associés avec des facteurs pronostics souvent favorables. Les courbes de survie montrent que 80% seront en vie à 5 ans, mais des rechutes tardives peuvent survenir, justifiant une [...]
19/032019 Nouvel épisode de la bataille R-CHOP vs R-bendamustine ! La première ligne thérapeutique est toujours un moment important dans la prise en charge d’une hémopathie maligne. Dans le cas du lymphome à cellules du manteau et des lymphomes indolents, les rechutes étant quasi constantes, quel est le meilleur choix en première ligne pour maximiser le rapport bénéfice/risque ? Contexte : L’étude BRIGHT a été menée pour comparer l’efficacité et la tolérance de la bendamustine en association au rituximab (BR) avec le R-CHOP ou le R-CVP chez les patients naïfs de traitement présentant un lymphome non hodgkinien indolent (sic) ou [...]