25/022016 La formule sanguine : un outil pronostic simple avant un traitement par ipilimumab. Le ratio neutrophiles/lymphocytes (RNL) avant une première perfusion d'ipilimumab semble associé de manière indépendante à une diminution de la survie globale. Une récente méta-analyse portant sur 40 559 patients a montré qu’un RNL>4 au moment du diagnostic de métastases est associé à un plus mauvais pronostic dans de nombreux cancers solides¹ . Ce taux reflète l’inflammation induite par le cancer (neutrophilie) rapportée [...]
25/022016 Les Américains d’origine hispanique présentent, aux Etats-Unis, le plus fort taux de mélanome : quelles sont leur connaissance et leur attitude vis-à-vis du soleil ? Les Américains d’origine hispanique présentent, aux Etats-Unis, le plus fort taux de diagnostic tardif et de décès liés aux mélanomes, et chez des gens plus jeunes que la moyenne nationale. Les auteurs de l’étude ont cherché à connaître le niveau de connaissance (à partir d’un questionnaire) sur les mesures de photoprotection et la mise en pratique de ces mesures, à Miami, en comparant les mères d’origines hispaniques (HW) aux mères [...]
25/022016 Analyse des facteurs de risque des carcinomes épidermoïdes. Une revue systématique. Facteurs de risque de récidive, de métastases et de mortalité spécifique du carcinome épidermoïde : une méta-analyse qui met en évidence les facteurs de risque de récidive, de métastases et de mortalité liée au carcinome épidermoïde. 3,7% à 5,2% des patients suivis pour carcinome épidermoïde vont présenter une récidive ganglionnaire et la mortalité spécifique est estimée entre 1,5% et 2,1%¹ Cette méta-analyse cherche à mettre en évidence les facteurs de risque de récidive, de métastases et [...]
28/012016 Evolution de l’épaisseur des mélanomes au diagnostic et de la survie spécifique sur une période de 20 ans aux Etats-Unis. Augmentation de l’incidence et de la survie spécifique parallèlement à la diminution de l’épaisseur des mélanomes primitifs. Il s’agit d’une étude épidémiologique rétrospective évaluant l’évolution dans le temps de l’épaisseur initiale du mélanome au moment du diagnostic et la survie. Les données ont été colligées à partir de 9 registres appartenant au SEER (Surveillance, Epidemiology and End [...]
28/012016 Un deuxième cycle de traitement par mebutate d’ingenol permet un meilleur taux de réponse chez les malades présentant une réponse initiale incomplète ou une récidive de leurs Kératoses Actiniques. La prise en charge des kératoses actiniques (KA) est un élément clé de la prévention des carcinomes épidermoïdes. Le taux de récidive des KA chez un même patient est élevé, entre 15 et 53% ¹ d’où l’importance d’un suivi régulier et d’un traitement parfois répété Le mébutate d’ingénol a montré son efficacité dans la prise en charge des KA ², on propose la réalisation d’un cycle de 3 jours de gel à 0.015% pour les KA du scalp et du visage. Le but de cette [...]
28/012016 Peau, rayons et anti-BRAF : ça chauffe… Cette lettre parue dans le Journal of Clinical Oncology ce mois-ci décrit 5 observations de radiodermite très précoce chez des patients traités par radiothérapie en association à un anti-BRAF pour un mélanome métastatique. Le 1er patient, un homme de 72 ans, était traité par dabrafenib pour un mélanome métastatique. Une masse axillaire était traitée par radiothérapie (36 Gy en 12 fractions) avec poursuite du dabrafenib. Une radiodermite grade 2 survenait dès la 7ème [...]
28/012016 Risque de mélanome chez les transplantés d’organes : facteurs de risque Les patients immunodéprimés, et en particulier les transplantés d’organes, ont un risque augmenté de faire un mélanome ; pour autant, les facteurs de risque et leur évolution sont moins bien connus. Cette étude a inclus 139 991 patients dans un registre nord-américain entre les années 1987 et 2010. Les taux d’incidences standardisés (TIS) ont été utilisés pour comparer l’incidence du mélanome avec la population générale et les ratios des taux d’incidence ont [...]
28/012016 Diminution du risque de CBC en cas de prise d’AINS : oui mais à quelle dose et pendant combien de temps ? Il a été rapporté que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pouvaient diminuer le risque de cancer, y compris les tumeurs épithéliales. L’hypothèse physiologique est l’inhibition par les AINS de cytokines pro-inflammatoires telles que COX-2 et de la prostaglandine E2 qui participent à la carcinogénèse cutanée. En raison de conclusions contradictoires dans différents articles sur le potentiel rôle préventif des AINS dans la survenue de carcinome baso-cellulaire (CBC), les auteurs de cette méta-analyse ont décidé d’analyser tous les articles publiés jusqu’au 31 décembre 2014 portant sur [...]
28/012016 La présence de signes de régression au sein d’un mélanome primitif est associée à un risque moins élevé d’avoir un ganglion sentinelle positif : résultat d’une méta-analyse réalisée à partir de14 études et 10.098 malades. La présence de signes histologiques de régression au sein d’un mélanome primitif (10 à 35% des mélanomes) ¹ est un facteur pronostic débattu. D’une part, la destruction d’une partie de l’infiltrat tumoral peut faire sous-estimer l’indice de Breslow et donc être liée à un plus mauvais pronostic ; et d’autre part ces signes de régression peuvent être le reflet d’une bonne réponse immunitaire anti-tumorale [...]
24/122015 Seconde génération d’inhibiteurs de RAF : les briseurs de paradoxe Les mutations de BRAF sont un moteur puissant dans la cancérogénèse de certains cancers, dont le mélanome. Il existe d’une part une efficacité démontrée des inhibiteurs de RAF dans plusieurs cancers en stade métastatique, mais par ailleurs ces mêmes molécules (vemurafenib et dabrafenib) ont aussi été responsables de la croissance d’autres cancers (mélanomes, carcinomes épidermoïdes cutanés, cancer du pancréas, etc.). Ainsi les inhibiteurs BRAF peuvent de façon paradoxale inhiber BRAF muté mais aussi stimuler BRAF non muté par une altération dans la voie des MAPKinases (telle une mutation de RAS par exemple). Les inhibiteurs de RAF contournent l’activation paradoxale de la voie MAPKinases La nouvelle génération d’inhibiteurs de RAF semble permettre le maintien de l’inhibition de RAF muté sans activation de RAF sauvage ou d’une autre altération de la voie MAPK. [...]
24/122015 Premier cas de radiosensibilité liée à l’administration de pembrolizumab ? L’association d’une radiothérapie aux inhibiteurs de checkpoint pourrait permettre de potentialiser la réponse anti-tumorale via une meilleure présentation des Antigènes tumoraux et une augmentation de la libération de cytokines (1,2). Les modalités de cette association (dose, fractionnement et timing) restent à définir. De même la toxicité potentielle d’une telle association n’a pas été évaluée. Les auteurs de cet article rapportent un cas de réaction cutanée survenu dans les suites immédiates d’une administration séquentielle de radiothérapie et de pembrolizumab pouvant faire évoquer une radiosensibilité. Le patient décrit était traité en première ligne, par radiothérapie pour [...]
24/122015 L’alopécie, effet secondaire avec un retentissement socio-esthétique parfois sévère, se voit également fréquemment en cas de traitement par thérapie ciblée : le savoir afin de mieux le prévenir ! L’alopécie survenant en cas chimiothérapie classique (avec une fréquence globale estimée à 65%) est bien connue ; en revanche, celle survenant sous thérapie ciblée est moins bien décrite avec, comme conséquence, une prise en charge pouvant être insuffisante pour les patients, d’autant plus qu’il s’agit de traitement pouvant être pris sur de longues périodes. Cet article est donc une revue systématique de la littérature des essais cliniques avec thérapies ciblées afin d’évaluer le risque d’alopécie induit par cette classe de traitement anti-cancéreux. 119 essais de phase II ou III avec thérapies ciblées, mentionnant dans [...]
24/122015 Aux prises avec la reprise Analyse d’un geste chirurgical à but curatif des mélanomes Persistance du mélanome résiduel ou métastatique sur la pièce de reprise chirurgicale : le difficile problème de la chirurgie du LM confirmé. Cette étude monocentrique australienne a analysé les résultats de plus de 800 reprises chirurgicales de mélanome. Ils ont [...]
24/122015 Une supplémentation en vitamine D, sujet d’actualité notamment auprès des patients, permettrait-elle de diminuer le risque de rechute d’un mélanome ? Certaines études semblent suggérer que les patients avec un mélanome ayant un taux sérique élevé de 25-OH vitamine D3 (25(OH)D3) ont un meilleur pronostic ; de même que des études sur les animaux et in vitro suggèrent un effet anti-prolifératif de la vitamine D Cette étude, à partir des données de la Melan-cohort (cohorte nationale française prospective de suivi des patients ayant un mélanome, mise en place depuis 2003), a pour but d’évaluer le rôle pronostique du taux sérique de 25(OH)D3 au moment du [...]
24/122015 Mélanomes multiples : impact des mutations de CDKN2A. Les mutations de CDKN2A sont identifiées au cours de 8 à 12% des cas de mélanomes multiples sporadiques et 47% des cas de mélanomes multiples familiaux (1,2). Les auteurs de ce travail ont étudié les caractéristiques cliniques, génétiques et histologiques des patients atteints de mélanomes multiples suivis dans leur institution à Florence, Italie. Parmi les 1065 patients de leur base de données, 73 (6,85%) avaient des mélanomes [...]
24/122015 Ipilimumab et effet secondaire immunologique : intérêt et influence des traitements immunosuppresseurs sur la survie globale L’ipilimumab est un standard dans le traitement du mélanome, en seconde ou troisième ligne après combinaison anti BRAF et MEK et/ou après anti-PD1. Cette étude moncentrique a suivi les patients traités par ipilimumab en dehors des essais cliniques au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, avec un intérêt particulier pour les patients avec un effet secondaire immunologique (irAE) traité par corticoïdes ou immunosuppresseurs (anti-TNF). [...]
3/122015 Meilleure compréhension des altérations génétiques dans les lésions mélanocytaires. Des marqueurs diagnostiques et pronostiques à la clé ? Et de potentielles nouvelles cibles thérapeutiques à terme ? Les mutations mises en évidences dans les lésions mélanocytaires commencent à être bien caractérisées. Cet article analyse l’évolution de ces mutations en fonction du sous type de lésion. Le mélanome est une des tumeurs qui présente le plus de mutations. Cependant, le délai et l’ordre d’apparition de ces mutations entre un nævus bénin, un nævus dysplasique/intermédiaire, un mélanome in situ et un mélanome invasif ne sont pas connus. [...]
3/122015 La transcription alternative induit l’expression d’ALK. Implications en cancérologie Un nouveau processus impliqué dans l'oncogénèse : la transcription alternative d'ALK. Ou comment induire l'expression anormale d'une protéine sans mutation de l'ADN Cet article décrit la découverte, après une étude de l’expression différentielle des exons dans 2 mélanomes et un carcinome thyroïdien métastatique, d’une nouvelle isoforme d’ALK. Par la suite un large screening des bases génomiques tumorales (TCGA) retrouve cette anomalie dans [...]
3/122015 Ipilimumab : perfusion plus rapide, tolérance inchangée L’ipilimumab est classiquement administré lors d’une perfusion de 90 minutes. Afin d’optimiser le fonctionnement de nos structures hospitalières et d’améliorer la qualité de vie des malades une évaluation de la tolérance d’une perfusion sur une durée de 30 minutes a été faite dans ce travail. Cette étude a testé une durée de perfusion de l’ipilimumab de 30 minutes sur 595 patients incluant 2 507 perfusions. La durée de perfusion dans l’AMM est de 90 min à 3 mg / kg, et de même à la [...]
3/122015 La survenue d’un vitiligo semble associée à la réponse tumorale chez les patients traités par pembrolizumab Le risque de développer un vitiligo est estimé à 10 fois celui de la population générale chez les patients atteints d’un mélanome(1). L’association entre la survenue d’un vitiligo et une meilleure réponse aux immunothérapies (interferon et anti-CTLA4) a été suggérée (2) mais aucune donnée n’a été publiée en ce qui concerne les anti-PD1. L’objectif des auteurs était d’évaluer la fréquence de survenue d’un vitiligo au sein d’une cohorte prospective de 67 patients atteints de mélanome métastatique (pour majorité de stade 4) traités par pembrolizumab au cours d’un essai de phase 1 et de [...]