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La sélection de certaines mutations dans les carcinomes baso-cellulaires traités par vismodegib pourrait induire une transformation en carcinomes épidermoïdes

Plusieurs cas de carcinomes épidermoïdes (CE) survenant sur le site initial de carcinomes baso-cellulaires (CBC) traités par vismodegib ont été rapportés, sans montrer clairement si les CE étaient liés aux CBC ou s’ils survenaient indépendamment. Cet article très intéressant nous éclaire sur les mécanismes de résistance au vismodegib et de survenue de CE sous vismodegib.

Cette équipe américaine a étudié, au niveau moléculaire, le CE d’une patiente survenant après traitement par vismodegib ; il s’agissait d’une femme de 62 ans en réponse complète après 9 mois de vismodegib pour un CBC du dos avec métastases axillaires [...]

Focus sur les mélanomes névoïdes.

2 publications simultanées décrivent le mélanome névoides. Ce type rare de mélanome a un pronostic qui reste mal connu. Par définition un mélanome névoïde simule à faible grandissement un nævus et ce n’est qu’à fort grandissement que des arguments cyto-architecturaux permettent de les classer en mélanome (atypies, mitoses, densité).

L’étude de Yélamos et al. porte sur 58 cas et montre une fréquence des anomalies en FISH (74%) en particulier de 8q24, par rapport à 9p21. Par ailleurs 4 cas métastatiques avaient des ganglions sentinelles non envahis. Ces résultats suggèrent [...]

PDL1 est exprimé au sein des micro-métastases ganglionnaires de mélanome

Les anti-PD1 sont actuellement à l’étude en situation adjuvante. Plusieurs études ont démontré que l’expression tumorale du PDL1 est corrélée à une meilleure réponse aux anti-PD1 chez les patients métastatique (1, 2) mais aucun travail de ce type n’a été effectué en situation adjuvante.

Les auteurs de ce travail ont analysé une cohorte de 24 patients atteints d’un mélanome de stade T3a-T4b avec ganglion sentinelle (GS) positif (atteinte microscopique avec masse tumorale de 1 à 2 mm). L’expression intra et péri-tumorale du PDL1 a [...]

Recommandations sur la prise en charge du mélanome proposées par l’ESMO® (European Society for Medical Oncology) : pas de grande nouveauté !

Dans les suites du congrès de l’ESMO® qui s’est tenu à Vienne en septembre 2015, cet article, fait à partir d’une revue de la littérature, propose des recommandations sur la prise en charge du mélanome. Le résumé des recommandations est le suivant ...

Pour le diagnostic de mélanome : Le diagnostic est fait après exérèse complète d’une lésion considérée comme suspecte cliniquement (recommandations grade II, A) Le compte-rendu histologique pour le diagnostic d’un mélanome doit comporter au minimum : type de mélanome, épaisseur en millimètre, [...]

Innovation : TVEC, résultats encourageants en phase 3 en attendant la suite

Le TVEC est un virus oncolytique de type HSV-1 modifié pour se répliquer et détruire les cellules tumorales en induisant une réponse anti-tumorale régionale et systémique. L’insertion et l’expression du gène codant pour le GM-CSF est responsable de la production locale de GM-CSF pour recruter et activer les cellules présentatrices d’antigènes avec induction de réponse spécifique anti-tumorale lymphocytaire T.

Le Talimogene Laherparepvec (TVEC) augmente le taux de réponse durable chez les patients avec un mélanome avancé, étude OpTiM Dans une phase 2 précoce, le taux de réponse globale était de 26% chez des patients avec un mélanome de stade [...]

Mutation de BRAF : un facteur de mauvais pronostic au stade de tumeur primitive

Il a été suggéré que la présence de mutation de BRAF constituerait un facteur de mauvais pronostic mais la plupart des études ont concerné des patients métastatiques (1,2).

L’objectif des auteurs était d’évaluer l’impact de la présence d’une mutation de BRAF sur la croissance tumorale initiale et la survie liée au mélanome dans une cohorte prospective de 196 patients atteints de mélanomes de stade I-III. Les inclusions ont [...]

Le vemurafenib, bientôt peut être plus uniquement réservé au mélanome !

Une mutation BRAF V600 est retrouvée dans d’autres cancers que le mélanome dont le cancer colo-rectal, le cancer pulmonaire non à petites cellules, le cancer papillaire de la thyroïde, le gliome, le cholangiocarcinome, la leucémie à tricholeucocytes, le myélome, l’histiocytose langherhansienne et la maladie d’Erdheim-Chester. En cas de de mutation BRAF, ces pathologies sont plus agressives avec diminution de la survie globale

Il s’agit ici d’une étude de phase 2, multicentrique, incluant 122 patients, publiée dans le NEJM, évaluant le vemurafenib (960 mg x 2/j) dans 6 types de cancer (autre que mélanome) porteur d’une mutation activatrice de BRAF V600. Les 6 [...]

Le sirolimus a montré son intérêt en prévention secondaire des carcinomes épidermoïdes chez les transplantés d’organes ; qu’en est-il en prévention primaire ?

Sachant que le sirolimus a montré son efficacité en prévention secondaire en cas de carcinomes épidermoïdes cutanés chez les patients transplantés d’organes, les auteurs ont cherché à savoir si le sirolimus avait un effet bénéfique en prévention primaire par rapport au traitement immunosuppresseur classiques chez ces patients.

Résumé: Il s’agit d’une étude californienne rétrospective, portant sur 3539 patients greffés entre 2000 et 2010. Parmi ces 3539 patients, 488 ont reçus du sirolimus dès la greffe, dont 47 ont eu, par la suite, un carcinome épidermoïde. Le risque [...]

Immunothérapies anti-PD1 : efficacité démontrée contre la chimiothérapie conventionnelle

Les patients progresseurs après un traitement par ipilimumab ou, en présence d’une mutation BRAF V600, après un inhibiteur de BRAF (BRAFi) ou MEK (MEKi), ont peu d’options thérapeutiques. Cette étude de phase 2 teste 2 doses de pembrolizumab comparée à une chimiothérapie du choix de l’investigateur dans cette situation de 2ème ligne.

Matériels et méthodes. L’étude était réalisée dans 73 centres de 12 pays, avec des patients de plus de 18 ans, avec un mélanome échappant à un traitement par ipilimumab ou à un traitement par BRAFi ou MEKi. Les patients devaient [...]

Les mutations du promoteur de TERT pourraient prédire l’évolution agressive des tumeurs spitzoïdes : vers un nouveau test predictif ?

Les tumeurs spitzoïdes atypiques et les mélanomes spitzoïdes sont des entités mal définies au pronostic incertain. Cet article se propose d’analyser la plupart des anomalies moléculaires décrites dans ce groupe nosologique et de façon plus spécifique le rôle des mutations du promoteur de TERT

Dans cet article de Lee et al., une cohorte de 56 tumeurs spitzoïdes atypiques et mélanomes spitzoïdes, surtout chez des enfants (médiane d’âge 9 ans, moyenne d’âge 14 ans) a été analysée à la recherche de la plupart des anomalies [...]

Le taux de LDH sérique, le sexe, le génotype BRAF et l’ulcération de la tumeur primitive sont associés à l’efficacité des inhibiteurs MAP-kinase.

Les inhibiteurs de MAP-kinases sont devenus un des traitements de références du mélanome métastatique (1–3) mais le degré de réponse et la durée de survie des patients traités par inhibiteurs (inh) des MAP-kinases sont variables.

Les auteurs ont cherché à déterminer quels facteurs clinico-pathologiques étaient associés avec l’efficacité du traitement, à partir de l’étude d’une cohorte de 142 patients porteurs d’un mélanome (MM) métastatique BRAF muté traités par BRAF-inh ou association BRAF-inh/MEK-inh dans différents essais [...]

Surveillance après traitement du mélanome : des choses à changer ?

Le suivi du mélanome après traitement est sujet à discussion depuis très longtemps. En effet, des études antérieures ont bien montré que le suivi systématique des patients atteints de mélanome était peu rentable en termes de détection de récidive de la maladie (aussi bien par la clinique que par les examens d’imagerie) et en termes médico-économiques avec un coût élevé pour peu de détection de récidive. Les buts du suivi sont de détecter une récidive de façon précoce, conduisant à l’amélioration du pronostic par un traitement précoce, être rentable sur le plan médico-économique et améliorer la qualité de vie du patient

Evaluation prospective du suivi des patients atteints de mélanome en Allemagne résultats d’une étude multicentrique et longitudinale La présente étude a été réalisée dans plusieurs centres allemands spécialisés dans la prise en charge du mélanome. Les patients avec un nouveau [...]

PDL1 : ça bouge aussi sous thérapies ciblées.

Les inhibiteurs de MAP-kinases et les anti-PD1 ont démontré leur efficacité dans le mélanome (MM) métastatique. Les combinaisons sont à l’essai mais la séquence idéale de traitement reste encore à déterminer.

Les auteurs de ce travail ont tenté de répondre à deux questions clefs (1) l’échappement aux thérapies ciblées s’accompagne-t-il de modifications immunes intra-tumorales qui pourraient avoir un impact sur la réponse à un traitement ultérieur par immunothérapie et (2) les [...]

Basocellulaires multiples associés à d’autres cancers : pensez BAP1

Plusieurs publications rapportent dans le cadre du "BAP1 cancer syndrome" des cas de carcinomes basocellulaires multiples.

Les mutations germinales de BAP1 associent une prédisposition aux mélanomes cutanés, uvéaux et méningés avec d’autres cancers comme le mésothéliome ou des cancers du rein à cellules claires qui surviennent précocement. Les dermatologues sont en première ligne pour dépister ce [...]

Dans quels cas proposer la technique du ganglion sentinelle en cas de carcinome épidermoïde cutané ?

La majorité des carcinomes épidermoïdes (CE) est de bon pronostic après traitement chirurgical. Cependant, en cas d’atteinte ganglionnaire, le taux de survie à 5 ans n’est que de 50 à 70%. Les indications de la technique du ganglion sentinelle (GS) en cas de CE ne sont pas clairement définies.

Les auteurs ont donc décidé de faire une revue systématique de la Littérature dans Medline incluant tous les articles portant sur les CE et la technique du GS publiés en anglais ou en espagnol jusqu’en novembre 2014, sauf les case-reports [...]

L’épaisseur de la lésion et l’atteinte annexielle n’influencent pas sur le risque de récidive en cas de traitements non invasifs des carcinomes baso-cellulaires superficiels

En cas de carcinomes baso-cellulaires superficiels (CBCs), les traitements topiques non invasifs sont parfois préférés à la chirurgie en raison des conséquences esthétiques et du coût. Cependant, en cas de traitements non invasifs, les récidives sont plus fréquentes ;

Les auteurs ont cherché à mettre en évidence si certains critères histologiques favorisaient les récidives des CBCs en cas de traitements non chirurgicaux. Ils ont donc évalué le taux d’échec de traitements non invasifs de CBCs (défini comme une persistance [...]

Fréquente mutations de NF1 dans les mélanomes desmoplastiques

Après la mise en évidence de mutations dans les formes classiques de mélanomes, d’autres mutations sont mises en évidence dans des types histologiques moins fréquents comme le mélanome desmoplastique

Cette étude montre pour la première fois la grande fréquence des mutations de NF1 dans les mélanomes desmoplastiques. Ces derniers représentent une forme rare et particulière de mélanome souvent situé en zone photoexposée et dont l’évolutivité est plus proche de [...]

Le risque de futur mélanome (MM) est multiplié par 2 à 3 quel que soit le nombre de MM antérieurs

On estime à environ 3.5% la proportion de patients avec mélanome multiples (1). Si quelques études ont évalué le risque de développer un deuxième MM après un premier diagnostic (2, 3), le risque de futur MM chez les patients ayant déjà présenté plus de 2 MM n’a pas encore été évalué.

L’objectif de cette étude de cohorte prospective était d’évaluer le risque de nouveau MM chez les patients atteints de MM multiples en fonction du nombre de MM antérieurs. Les auteurs ont utilisé les données du registre du cancer suédois couvrant [...]

CRP : quelle valeur pronostique dans le mélanome ?

La recherche de biomarqueurs dans le mélanome est toujours active, en particulier avec l’avènement de molécules efficaces en stade métastatique. Toutefois, la distinction entre marqueur prédictif de réponse à un traitement et facteur pronostique du mélanome est nécessaire.

La protéine C réactive : marqueur de progression dans le mélanome En effet, un facteur pronostique est un élément de pronostic global, comme l’indice de Breslow ou le statut du ganglion sentinelle, indépendant du traitement réalisé. Le présent travail [...]

Association anti-BRAF et anti-MEK en première ligne : le nouveau traitement de référence pour les mélanomes mutés sur BRAF.

L’amélioration de la survie sans progression des patients traités par l’association dabrafenib/trametinib (D+T) a déjà été démontrée dans une étude randomisée de phase 2 (1) et lors de la première analyse de l’étude de phase 3 Combi-D (2). Les données de survie globale viennent d’être présentées à l’ASCO®.

Cette étude de phase 3 a inclus 947 patients naïfs de traitement atteints d’un mélanome métastatique (stade 3c non résécable ou 4) BRAF V600 muté (Val600Glu ou Val600Lys). Les patients étaient randomisés (1:1) pour recevoir soit l’association D+T ou l’association [...]