26/052016 Les anticorps anti-PD1, un espoir majeur pour le traitement des tumeurs de Merkel métastatiques ! La tumeur de Merkel, associée dans 80% des cas au polyomavirus de Merkel (MCPyV), est une tumeur agressive et de mauvais pronostic avec peu de traitements efficaces actuellement au stade métastatique. Plusieurs études ont montré que PD-1 était exprimé par les lymphocytes péri-tumoraux et PD-L1 par les cellules tumorales et les macrophages péri-tumoraux dans environ 50% des tumeurs de Merkel. Devant ces données, cette étude de phase II, avec un seul bras, a été mise en place évaluant le pembrolizumab 2mg/kg/3 semaines en 1ère ligne chez 26 patients (24 stade IV et 2 stade IIIB) pour une durée maximale de [...]
26/052016 Combinaison anti-CTLA4 et cellules dendritiques : des résultats prometteurs. : Sur la base des résultats dans le mélanome avec les cellules dendritiques dérivées des monocytes autologues (DCs) avec intégration de mRNA (TriMixDC-MEL) d’une part et de l’ipilimulmab d’autre part, les auteurs présentent ici la 1ère phase 2 combinant ces 2 approches chez des patients porteurs de mélanomes métastatiques prétraités. Etude de phase II de Cellules dendritiques dérivées de monocytes autologues avec électroporation de mRNA (TriMixDC-MEL) associé à l’ipilimumab chez des patients prétraités pour un mélanome métastatique. Trente-neuf patients recevaient le traitement par TriMixDC-MEL (4×106 cellules injectées en intra-dermiques et [...]
26/052016 Vaccination par cellules dendritiques : nouvelles perspectives ? L’originalité de cet essai est l’utilisation de cellules dendritiques myéloïdes CD1c+ sanguines autologues, activées ex vivo 16 heures et chargées des antigènes tumoraux Gp100 et tyrosinase. En effet dans la majorité des essais cliniques utilisant les cellules dendritiques (CD), ces dernières étaient dérivées de monocytes ou de progéniteurs hématopoïétiques CD34+ impliquant des manipulations in vitro assez longues pouvant éventuellement altérer leur fonction¹. Dans cet essai de phase I-II, 14 patients atteints de mélanome métastatique (M1a à M1c), naïfs de traitement ont reçu 1 à 3 cycles de 3 vaccinations espacées de 2 semaines, avec des doses variables (3 à 10*106 CD). 4 [...]
26/052016 Confirmation des excellentes sensibilité et spécificité de l’immunohistochimie anti-NRAS Q61R pour la détection de la mutation NRAS Q61R. La recherche de mutations BRAF et NRAS en biologie moléculaire est actuellement indispensable pour le choix des traitements en cas de mélanomes métastatiques. La recherche de ces mutations par immunohistochimie pourrait également être une alternative compte-tenu de la très bonne sensibilité et spécificité de la technique. Cette étude rétrospective monocentrique avait pour but de confirmer ces données pour la mutation NRAS la plus fréquente (Q61R) en utilisant un anticorps anti-NRAS Q61R, clone SP174 (1:100 dilution, SpringBio Science, Pleasanton, CA). 21 des 22 patients ayant un mélanome [...]
26/052016 Quelle survie à 5 et 10 ans pour les cancers cutanés hors mélanome ? A côté du mélanome, cancer cutané pour lequel les données de survie sont bien connues nous n’avons que peu de données concernant les autres cancers cutanés, cet article apporte des éléments permettant de combler ce manque Le but de cette étude était d’évaluer la survie absolue (SA) et relative (SR) à 5 et 10 ans pour les cancers cutanés hors mélanome. Ces données étaient stratifiées en fonction du type histologique, de l’âge, du sexe, du stade [...]
26/052016 Une nouvelle combinaison : anti-CTLA4 – anti-RANKL Cet article rapporte à travers une observation l’intérêt potentiel d’une combinaison anti-CTLA4 et anti-RANKL : indication à confirmer…. Les molécules régulatrices de la réponse anti-tumorale, appelées immunothérapies, ont montré depuis quelques années leur efficacité dans le mélanome métastatique. Le CTLA4 est exprimé par les lymphocytes T, et ses ligands, CD80 et CD86, sont exprimés sur les cellules présentatrices [...]
28/042016 Critères prédictifs de réponse à la combinaison Dabrafenib + Trametinib : rien de bien neuf sous le soleil… Longtemps après la publication des résultats des études princeps de phase III du schéma de combinaison dabrafenib et trametinib (T) contre dabrafenib (D) seul (COMBI-D) ou vemurafenib seul (COMBI-V), les données de survie globale (OS) et les caractéristiques cliniques des patients naïfs de traitement par inhibiteurs de BRAF (BRAFi) et longs répondeurs traités par dabrafenib et trametinib dans les protocoles de phases 1 et 2 sont publiées dans cet article. Survie globale et réponses durables chez les patients avec un mélanome métastatique muté BRAF V600 traités par dabrafenib et trametinib Les patients naïfs de BRAFi recevaient le D 150 mg deux fois / jour et le T 2mg une [...]
28/042016 UV en cabine : vigilance accrue chez les femmes de moins de 40 ans. L'augmentation de l'incidence du mélanome particulièrement chez les jeunes femmes aux Etats-Unis nous amène à nous questionner sur le rôle néfaste des cabines UV dans cette population. Association entre exposition aux UV en cabine et mélanome chez les jeunes hommes et femmes. Rappelons que l’utilisation des cabines à UV a été reconnue comme carcinogène pour l’homme par l’OMS en 2009¹. Le but de cette étude était d’évaluer [...]
28/042016 La variabilité d’immunogénicité des différentes zones cutanées du corps pourrait favoriser le développement ou non de métastases cutanées. La peau est une localisation relativement fréquente de métastases. Cependant, peu de données sont disponibles sur le mécanisme de leur développement. Les auteurs de cette étude ont cherché à mettre en évidence le lien entre les topographies anatomiques des métastases cutanées et leur composition en cellules immunitaires (lymphocytes T CD4+, lymphocytes T CD8+, lymphocytes T régulateurs Fox-P3). 1 984 métastases cutanées [...]
28/042016 Les anti PD-1: et pourquoi pas les autres cancers cutanés ? 2 cas cliniques illustrent l’utilisation du pembrolizumab pour des carcinomes épidermoïde et basocellulaire métastatiques avec un résultat intéressant. Le premier cas concerne une femme de 74 ans présentant un carcinome épidermoïde de l’oreille gauche en récidive cutanée massive après plusieurs exérèses, curage cervico- parotidien et radiothérapie adjuvante. Une première ligne de traitement par cetuximab et celecoxib est proposée [...]
28/042016 A la recherche de biomarqueurs de réponse à l’ipilimumab : taux de PNN et ratio PNN/(GB-PNN) Plusieurs biomarqueurs pronostiques de réponse à l’ipilimumab dans le traitement du mélanome métastatique ont été proposés : LDH, taux de lymphocytes, de PNN, de PNE, ratio PNN/lymphocytes, ratio dérivé PNN/lymphocytes (dNLR qui correspond à : taux de PNN/(taux de GB – taux de PNN)). Cette étude prospective portant sur 720 patients traités par ipilimumab pour un mélanome métastatique en Italie a cherché à mettre en évidence le lien entre la réponse au traitement et le taux de PNN ainsi que le dNLR. Le taux [...]
31/032016 L’exposition au vismodegib parait associée à un risque plus important de développer un carcinome épidermoïde Augmentation du risque de carcinome épidermoïde après traitement par vismodegib pour carcinome basocellulaire. Un impact important pour la pratique ! L’objectif de cette étude était d’évaluer le risque de développer un cancer (non basocellulaire) après exposition ou non à un inhibiteur de la voie Sonic Hedgehog (ici le vismodegib). En effet quelques publications ont rapportés l’apparition de carcinomes épidermoïdes après [...]
31/032016 Immunothérapie et facteurs prédictifs de réponse : à la recherche du temps perdu ? Un score pronostique pour les patients avec un mélanome avancé traité par ipilimumab. A l’ère des immunothérapies modernes, il n’existe toujours pas de marqueurs prédictifs de réponse à ces traitements. L’équipe Londonienne a donc mené une étude monocentrique, rétrospective de tous les patients suivis pour un mélanome métastatique traité par ipilimumab au Royal [...]
31/032016 Des mutations de PARK2 comme lien génétique entre mélanome et maladie de Parkinson. L’incidence du mélanome est plus importante chez les patients ayant une maladie de Parkinson que dans la population générale et vice-versa (alors que la plupart des autres cancers sont plus rares chez ces patients que dans la population générale); cependant, le lien génétique entre les 2 maladies n’est pas clairement connu. Les auteurs ont cherché à mettre en évidence si PARK2, qui est le gène le plus souvent muté dans la maladie de Parkinson et qui code pour la protéine PARKIN, était impliqué dans le développement de mélanome chez ces mêmes patients. 512 patients français ayant un mélanome ont été testés dont 20 ayant à la fois un mélanome et une maladie de Parkinson, ainsi qu’un groupe contrôle de 562 patients. Des lignées cellulaires de mélanomes, des mélanomes primitifs et des métastases [...]
31/032016 Stress or not stress ? Le stress oxydant inhibe la formation de métastases distantes par les cellules de mélanome humain. La capacité des cellules tumorales circulantes à former des métastases à distance est faible dans la plupart des cancers. De plus, des patients avec des cellules tumorales circulantes n’ont pas de métastases distantes identifiées. Les cellules épithéliales normales subissent une [...]
31/032016 Association anticorps anti-PD1 et radiothérapie stéréotaxique cérébrale : tolérance et contrôle de la maladie intéressants ! Les anticorps anti-PD1 ont clairement modifié le pronostic des mélanomes métastatiques ; cependant, il y a peu de données actuellement sur l’association anti-PD1 et radiothérapie stéréotaxique cérébrale pour le traitement des métastases cérébrales. 26 patients, traités par nivolumab et radiothérapie stéréotaxique cérébrale ont été inclus dans cette étude; il s’agit d’une étude rétrospective à partir de données extraites de 2 études de phase 1 (NCT01176461 : nivolumab +/- vaccin multi-antigénique [MART-1, NY-ESO, gp100] en [...]
31/032016 La présence d’une mutation BRAF est corrélée à une croissance plus rapide des mélanomes débutants. Ce travail évalue l’impact des mutations BRAF et de l’expression de p16 sur le taux de croissance des mélanomes débutants et des nævi in vivo. Le but de cette étude était d’évaluer in vivo la corrélation entre la présence d’une mutation BRAF et de l’expression de p16 et le taux de croissance des tumeurs mélanocytaires. La présence d’une plus grande fréquence de mutation BRAF et [...]
31/032016 L’ulcération : le critère ultime pour l’indication de l’interféron alpha dans le mélanome ? critère ultime pour l’indication de l’interféron alpha dans le mélanome ? Suivi à long terme des patients mélanomes dans l’étude EORTC 18952 comparant une dose intermédiaire d’interféron alpha-2b à l’observation seule : l’ulcération est le facteur déterminant pour la sensibilité à l’interféron Dans le présent article, les auteurs montrent les résultats à long terme de l’étude EORTC 18952 comparant deux schémas de dose d’interféron alpha-2b (INF) à l’observation seule. Les 2 schémas de dose d’INF étaient une dose « d’attaque » de 10MU 5 [...]
25/022016 La procédure systématique du ganglion sentinelle pour les tumeurs de Merkel améliore la survie sans récidive et la survie globale. La tumeur de Merkel est un cancer de mauvais pronostic avec un taux de survie à 10 ans de 71% et, de 49% en cas d’atteinte ganglionnaire loco-régionale. Cependant, l’intérêt de la procédure de ganglion sentinelle (GS) est encore débattu dans cette maladie. Cette étude française rétrospective a donc eu, pour but, de mettre en évidence l’impact de cette procédure sur la survie sans récidive (DFS) et la survie globale (OS) en comparant des patients avec un GS positif et des patients avec [...]
25/022016 Marges larges dans le mélanome : le moment de réduire les marges ? Les marges d’excision du mélanome à haut risque de récidive sont toujours débattues. Marges larges ou réduites dans le mélanome à haut risque de récidive : suivi à long terme dans une étude randomisée Les patients avec un mélanome de plus de 2 mm étaient randomisés en 2 groupes : marges de 3 cm contre [...]