Digestif

ESTOMAC – Radiochimiohérapie adjuvante : le Macdonald confirme et signe onze ans aprés!

Updated Analysis of SWOG-Directed Intergroup Study 0116: A Phase III Trial of Adjuvant Radiochemotherapy Versus Observation After Curative Gastric Cancer Resection. Smalley SR, Benedetti JK, Haller DG, Hundahl SA, Estes NC, Ajani JA, Gunderson LL, Goldman B, Martenson JA, Jessup JM, Stemmermann GN, Blanke CD, Macdonald JS. J Clin Oncol. 2012 Jul 1;30(19):2327-33. Epub 2012 May 14. L’étude de SWOG qui avait permis pour la première fois de démontrer l’intérêt d’une radiochimiothérapie adjuvante aprés résection d’un adénocarcinome gastrique a fait l’objet d’une actualisation des résultats.

CANCER COLORECTAL METASTATIQUE – En cas de tumeurs KRAS muté, résultats de la première étude de première ligne, comparant le cetuximab au bevacizumab en association au FOLFIRI

FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer-subgroup analysis of patients with KRAS: mutated tumours in the randomised German AIO study KRK-0306. Stintzing S, Fischer von Weikersthal L, Decker T, Vehling-Kaiser U, Jäger E, Heintges T, Stoll C, Giessen C, Modest DP, Neumann J, Jung A, Kirchner T, Scheithauer W, Heinemann V. Ann Oncol. 2012 Jul;23(7):1693-9. Epub  2012 Jan 4. Cette première étude “head to head” comparant cetuximab (bras A) et bevacizumab (bras B) associés au FOLFIRI, en première ligne de traitement, chez des patients présentant un cancer colorectal métastatique KRAS muté, semble ne pas départager les deux challengers.

CANCER COLORECTAL METASTATIQUE – Résistance acquise aux anti-EGFR par émergence d’une mutation secondaire de KRAS : une très sérieuse hypothèse et des moyens d’y faire face !

The molecular evolution of acquired resistance to targeted EGFR blockade in colorectal cancers. Diaz LA Jr, Williams RT, Wu J, Kinde I, Hecht JR, Berlin J, Allen B, Bozic I, Reiter JG, Nowak MA, Kinzler KW, Oliner KS, Vogelstein B. Nature. 2012 Jun 28;486(7404):537-40. Emergence of KRAS mutations and acquired resistance to anti-EGFR therapy in colorectal cancer. Misale S, Yaeger R, Hobor S, Scala E, Janakiraman M, Liska D, Valtorta E, Schiavo R, Buscarino M, Siravegna G, Bencardino K, Cercek A, Chen CT, Veronese S, Zanon C, Sartore-Bianchi A, Gambacorta M, Gallicchio M, Vakiani E, Boscaro V, Medico E, Weiser M, Siena S, Di Nicolantonio F, Solit D, Bardelli A. Nature. 2012 Jun 28;486(7404):532-6. En d'autre terme, il est fortement suggéré par ces deux travaux; que l'apparition d'une résistance au traitement anti-EGFR peut être liée à l'émergence de clones KRAS mutant détectables dans le sang des patients traités par anti-EGFR.

CANCER COLORECTAL METASTATIQUE : mieux vaut vivre en famille !

Lower treatment intensity and poorer survival in metastatic colorectal cancer patients who live alone. Cavalli-Björkman N, Qvortrup C, Sebjørnsen S, Pfeiffer P, Wentzel-Larsen T, Glimelius B, Sorbye H. Br J Cancer. 2012 Jun 26;107(1):189-94. doi: 10.1038/bjc.2012.186. Epub  2012 May 10. Etude rétrospective sur l'impact des facteurs sociologiques dans une cohorte scandinave de 781 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique pris en charge entre 2003 et 2006. L'étude suggère que les patients vivant seuls avaient plus fréquemment une maladie métastatique synchrone avec un recours moins fréquent aux polychimiothérapies.

CANCER RECTAL – Intérêt de l’oxaliplatine en néoadjuvant en association au 5FU et à la radiothérapie : rien de nouveau pour le moment !

Preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy with fluorouracil and oxaliplatin versus fluorouracil alone in locally advanced rectal cancer: initial results of the German CAO/ARO/AIO-04 randomised phase 3 trial. Rödel C, Liersch T, Becker H, Fietkau R, Hohenberger W, Hothorn T, Graeven U, Arnold D, Lang-Welzenbach M, Raab HR, Sülberg H, Wittekind C, Potapov S, Staib L, Hess C, Weigang-Köhler K, Grabenbauer GG, Hoffmanns H, Lindemann F, Schlenska-Lange A, Folprecht G, Sauer R; on behalf of the German Rectal Cancer Study Group. Lancet Oncol. 2012 Jul;13(7):679-687. Epub 2012 May 23. Considérant que les résultats concernant l’objectif principal ne sont pas encore connus (données de survie en attente), cette étude semble confirmer les résultats de l'essai ACCORD 12/0405-Prodige2 sur la pertinence d'une intensification de la chimiothérapie préopératoire pour accroître le taux de réponse histologique complète.

CANCER DE LA VESICULE : vers une inhibition de l'axe CXCL12-CXCR4

Chemokine (C-X-C Motif) Ligand 12 Is Associated with Gallbladder Carcinoma Progression and Is a Novel Independent Poor Prognostic Factor. Lee HJ, Lee K, Lee DG, Bae KH, Kim JS, Liang ZL, Huang SM, Suk Oh Y, Kim HY, Jo DY, Min JK, Kim JM, Lee HJ. Clin Cancer Res. 2012 Jun 15;18(12):3270-3280. Epub  2012 May 2. Etude sur l'axe CXCL12, ligand chémokine, et de son récepteur CXCR4 chez 72 patients atteints d'un cancer de la vésicule biliaire localisé (excepté chez 4 patients). Les résultats ont montré que l'expression de CXCL12 était significativement corrélée au grade tumoral et à l'envahissement ganglionnaire. La surexpression de CXCL12 était par ailleurs identifiée comme facteur de mauvais pronostic de survie en analyse multivariée (HR= 8.675, p =0.014).

COLORECTAL

Aspirin Inhibits mTOR Signaling, Activates AMP-Activated Protein Kinase, and Induces Autophagy in Colorectal Cancer Cells. Din FV, Valanciute A, Houde VP, Zibrova D, Green KA, Sakamoto K, Alessi DR, Dunlop MG. Gastroenterology. 2012 Jun;142(7):1504-1515.e3. Epub 2012 Mar 6. Un article qui complète le précédent et laisse entrevoir peut-être un début d'explication. Il s'agit de données expérimentales sur l'effet de l'aspirine à partir de lignées cellulaires de cancer colorectal et d'étude in vivo. Les résultats montrent notamment que l'un des mécanismes anti-tumoral de l'aspirine pourrait être l'inhibition de la voie mTOR (via AMPK)

CANCER RECTAL

Chemoradiotherapy with capecitabine versus fluorouracil for locally advanced rectal cancer: a randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 trial. Hofheinz RD, Wenz F, Post S, Matzdorff A, Laechelt S, Hartmann JT, Müller L, Link H, Moehler M, Kettner E, Fritz E, Hieber U, Lindemann HW, Grunewald M, Kremers S, Constantin C, Hipp M, Hartung G, Gencer D, Kienle P, Burkholder I, Hochhaus A. Lancet Oncol. 2012 Jun;13(6):579-88. Epub 2012 Apr 13. Phase III qui a testé la non infériorité entre un bras expérimental comportant de la capécitabine (1650 mg/m2) versus le bras de référence 5-fluorouracile en association avec la radiothérapie (50.4Gy) dans le traitement néo-adjuvant du cancer du rectum.

ESTOMAC

Prognostic and Predictive Role of JWA and XRCC1 Expressions in Gastric Cancer. Wang S, Wu X, Chen Y, Zhang J, Ding J, Zhou Y, He S, Tan Y, Qiang F, Bai J, Zeng J, Gong Z, Li A, Li G, Røe OD, Zhou J. Clin Cancer Res. 2012 May 15;18(10):2987-2996. Epub  2012 Mar 27. Etude translationnelle sur l'impact pronostique et prédictif de 2 biomarqueurs (JWA et XRCC1) chez les patients traités par chimiothérapie adjuvante (5FU-cisplatine ou 5FU-oxaliplatine) versus placebo pour un cancer gastrique localisé.

CANCER DE L'OESOPHAGE ET DE LA JONCTION OESOGASTRIQUE

Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. L’intérêt de la radiochimiothérapie néodjuvante dans la prise en charge des cancers de l’œsophage et de la jonction oesogastrique, largement suspecté, au moins pour les  tumeurs de stade III, n’avait finalement jamais été démontré par une étude de phase III indiscutable.

VOIES BILIAIRES

 En terme de traitement adjuvant après chirurgie, les cancers des voies biliaires demeurent des maladies orphelines. Cette méta-analyse canadienne regroupant 20 études et plus de 6700 patients tendrait à prouver qu’une chimiothérapie ou une radiochimiothérapie pourrait être cependant bénéfique après chirurgie des tumeurs des voies biliares surtout en cas d’envahissement ganglionnaire ou de résection RO.

CANCER COLORECTAL

Phase III Trial of Cetuximab With Continuous or Intermittent Fluorouracil, Leucovorin, and Oxaliplatin (Nordic FLOX) Versus FLOX Alone in First-Line Treatment of Metastatic Colorectal Cancer: The NORDIC-VII Study. Tveit KM, Guren T, Glimelius B, Pfeiffer P, Sorbye H, Pyrhonen S, Sigurdsson F, Kure E, Ikdahl T, Skovlund E, Fokstuen T, Hansen F, Hofsli E, Birkemeyer E, Johnsson A, Starkhammar H, Yilmaz MK, Keldsen N, Erdal AB, Dajani O, Dahl O, Christoffersen T. J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1755-62. Epub  2012 Apr 2. L’association oxaliplatine-5FU-cétuximab chez les patients présentant une tumeur colorectale métastatique KRAS wt, non prétraitée avait apporté un bénéfice comparativement à la même association sans cétuximab en terme de survie sans progression dans les études OPUS (phase II randomisée) et COIN (phase III randomisée).

CANCER DE L'OESOPHAGE

Disseminated tumor cells in bone marrow and the natural course of resected esophageal cancer. Vashist YK, Effenberger KE, Vettorazzi E, Riethdorf S, Yekebas EF, Izbicki JR, Pantel K. Ann Surg. 2012 Jun;255(6):1105-12. La présence de cellules tumorales dans la moelle osseuse constitue à l’évidence selon les données de cette étude, un facteur de mauvais pronostic chez les patients porteurs d’un adénocarcinome ou d’un carcinome épidermoïde de l’œsophage opéré et ayant reçu un traitement néoadjuvant pré-opératoire ou adjuvant post-opératoire.

DIVERS

The diesel exhaust in miners study: a nested case-control study of lung cancer and diesel exhaust. Silverman DT, Samanic CM, Lubin JH, Blair AE, Stewart PA, Vermeulen R, Coble JB, Rothman N, Schleiff PL, Travis WD, Ziegler RG, Wacholder S, Attfield MD. J Natl Cancer Inst. 2012 Jun 6;104(11):855-68. Epub 2012 Mar 5. The diesel exhaust in miners study: a cohort mortality study with emphasis on lung cancer. Attfield MD, Schleiff PL, Lubin JH, Blair A, Stewart PA, Vermeulen R, Coble JB, Silverman DT. J Natl Cancer Inst. 2012 Jun 6;104(11):869-83. Epub  2012 Mar 5. Bien que n’ayant pas directement trait à la cancérologie digestive, ces deux importantes études rapportées par le JNCI, doivent être ici mentionnées , car elles concernent bien chacun d’entre-nous. L’exposition  au gaz d’échappement des moteurs diesel apparait bien être à l’origine de cancers pulmonaires posant  dès à présent un important problème de santé publique.

DIVERS

 (Et commentaires Chan et Cook Lancet, 379, 1569-1571 ) Etude de l'effet anti-tumoral de l'aspirine à partir des données de 5 essais randomisés (aspirine >75mg/jour versus placebo) réalisés dans le cadre de la prévention des accidents thromboemboliques. Sur un total de 987 cas de cancers diagnostiqués sur les 17 285 participants aux études, les résultats suggèrent que l'aspirine réduit le risque de survenue de cancer à un stade métastatique, en particulier pour les adénocarcinomes

CANCER DU COLON

Capecitabine versus 5-fluorouracil/folinic acid as adjuvant therapy for stage III colon cancer: final results from the X-ACT trial with analysis by age and preliminary evidence of a pharmacodynamic marker of efficacy C. Twelves, W. Scheithauer, J. McKendrick, J.-F. Seitz, G. Van Hazel, A. Wong, E. Díaz-Rubio, F. Gilberg, and J. Cassidy Ann Oncol (2012) 23(5): 1190-1197   Les résultats de l’étude X-ACT confirme la non-infériorité, voire la supériorité (lors de l’analyse multivariée préplanifiée) de la capécitabine sur l’association 5FU- acide folinique en terme sur survie sans récidive et de survie globale. Ceci reste vrai dans la sous-population des plus de 70 ans. En outre la survenue d’un syndrome main-pied serait de bon pronostic

VOIES BILIAIRES

Gemcitabine and oxaliplatin with or without erlotinib inadvanced biliary-tract cancer: a multicentre, open-label,randomised, phase 3 study. Lee J, Park SH, Chang HM, Kim JS, Choi HJ, Lee MA, Jang JS, Jeung HC, Kang JH, Lee HW, Shin DB, Kang HJ, Sun JM, Park JO, Park YS, Kang WK, Lim HY Lancet Oncol 2012; 13: 181–88. Etude randomisée de phase III chez les patients traités pour un cancer des voies biliaires métastatiques (cholangiocarcinome, cancer vésiculaire et de l'ampoule de Vater) comparant un bras de chimiothérapie expérimental comprenant de la gemcitabine-oxaliplatine-erlotinib (GOE) au bras standard gemcitabine-oxaliplatine (GO). L'objectif principal était une amélioration de la survie sans progression de 4.1 mois à 7 mois.

CANCER COLORECTAL METASTATIQUE

Effect of bevacizumab added preoperatively to oxaliplatin on liver injury and complications after resection of colorectal liver metastases Anne E.M. van der Pool, Hendrick A. Marsman, Joanne Verheij, Fibo J. Ten Kate, Alexander M.M. Eggermont, Jan N.M. IJzermans and Cornelis Verhoef Journal of Surgical Oncology;Article first published online : 2 MAY 2012, DOI:0.1002/jso.2314 Cette étude rétrospective semble confirmer la réduction sous l’effet du bevacizumab de la dilation sinusoidale modérée induite par l’oxaliplatine  administrée avant résection de métastatses hépatiques d’origine colorectale. Cet effet histopathologique ne s’accompagne cependant d’aucun gain en terme de complications post-opératoires et de morbidité

CANCER DU COLON

Comparative Effectiveness of Oxaliplatin vs Non–Oxaliplatin-containing Adjuvant Chemotherapy for Stage III Colon Cancer Sanoff HK, Carpenter WR, Martin CF, Sargent DJ, Meyerhardt JA, Stürmer T, Fine JP, Weeks J, Niland J, Kahn KL, Schymura MJ, Schrag D. J Natl Cancer Inst Cancer Inst 2012;104:211–227 Etude dont l'objectif principal était d'évaluer les bénéfices de la chimiothérapie adjuvante avec ou sans oxaliplatine en situation de pratique clinique courante au sein d'une population non selectionnée traitée pour un cancer du colon stade III.