13/092012 Radiochimiothérapie néoadjuvante dans les cancers de l’œsophage et de la jonction oeso-gastrique : enfin un standard ? Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. La RCT néoadjuvante améliore la survie des cancers de l’œsophage localement avancés résécables, même avec une chirurgie optimale, avec une tolérance acceptable sur la base d’un schéma sans 5-FU.
13/092012 Carcinomes du canal anal : ni chimiothérapie néoadjuvante, ni majoration du boost de radiothérapie ! Induction chemotherapy and dose intensification of the radiation boost in locally advanced anal canal carcinoma: final analysis of the randomized UNICANCER ACCORD 03 trial. Peiffert D et al. J Clin Oncol. 2012 Jun 1;30(16):1941-8. Epub 2012 Apr 23. Le traitement de référence des cancers du canal anal localisés reste la radio-chimiothérapie concomitante (la chimiothérapie pouvant correspondre soit à une association de 5-FU et de Cisplatine, soit à une association de 5-FU et de Mitomycine C). Il n’y a pas de place pour la chimiothérapie néo-adjuvante et pas de démonstration de l’intérêt d’une majoration de la dose du boost de radiothérapie. La large prédominance des récidives tumorales locales ou locorégionales isolées plaide en faveur de l’évaluation des schémas de traitement courts et intensifiés intégrant les nouvelles modalités d’irradiation en modulation d’intensité.
6/092012 CANCER COLORECTAL METASTATIQUE – Réintroduction d’un schéma cétuximab-irinotécan après échappement : un nouveau paradigme à l’horizon Cetuximab rechallenge in metastatic colorectal cancer patients: how to come away from acquired resistance? Santini D, Vincenzi B, Addeo R, Garufi C, Masi G, Scartozzi M, Mancuso A, Frezza AM, Venditti O, Imperatori M, Schiavon G, Bronte G, Cicero G, Recine F, Maiello E, Cascinu S, Russo A, Falcone A, Tonini G. Ann Oncol. 2012 Sep;23(9):2313-8. Epub 2012 Mar 5. Des données fondamentales antérieures nous ont appris qu’après échec d’un traitement par cétuximab, il n’y avait pas d' apparition secondaire d’une mutation de KRAS, ce qui laissait espérer une éventuelle restauration de l’activité de cette drogue lors d’une réintroduction après échappement initial. 39 patients porteurs de lésions secondaires d’origine colorectale sans mutation de KRAS ont pu tester cette hypothèse dans cette étude de phase II. Ils avaient tous étaient considérés comme finalement évolutifs sous irinotécan-cétuximab, mais certains avaient bien sûr initialement présentés un bénéfice clinique à ce schéma.
6/092012 CANCER COLORECTAL METASTATIQUE – Mutation de KRAS: des méthodes de détection de plus en plus sensibles! KRAS mutation detection by high-resolution melting analysis significantly predicts clinical benefit of cetuximab in metastatic colorectal cancer. Malapelle U, Carlomagno C, Salatiello M, De Stefano A, De Luca C, Bianco R, Marciano R, Cimminiello C, Bellevicine C, De Placido S, Troncone G. Br J Cancer. 2012 Aug 7;107(4):626-31. doi: 10.1038/bjc.2012.275. Epub 2012 Jul 17. Etude rétrospective dont l'objectif était d'évaluer l'intérêt d’une méthode plus sensible que le séquençage direct pour la détection de mutations KRAS chez les patients traités pour un cancer colorectal métastatique. Sur un total de 50 patients KRAS WT en séquençage direct, 4 (8%) mutations initialement non détectées ont été secondairement identifiées. Aucune réponse objective n'a été observée chez ces patients mais 25% ont été stabilisés par l'association anti-EGFR/chimiothérapie.
6/092012 CANCER COLORECTAL – Quand les micro-ARN se mêlent du pronostic des cancers colorectaux ! Genetic Polymorphisms in MicroRNA-Related Genes as Predictors of Clinical Outcomes in Colorectal Adenocarcinoma Patients. Lin M, Gu J, Eng C, Ellis LM, Hildebrandt MA, Lin J, Huang M, Calin GA, Wang D, Dubois RN, Hawk ET, Wu X.Clin Cancer Res. 2012 Jul 15;18(14):3982-91. Epub 2012 Jun 1. Etude rétrospective sur 1097 patients pris en charge pour un cancer colorectal, 741 utilisés comme cohorte test et 356 comme cohorte de validation. L'objectif était de déterminer l'impact pronostique de 41 polymorphismes (SNP) situés sur 26 petits ARN (ou miRNA) impliqués physiologiquement dans la régulation de l'expression (augmentation/diminution) de leurs gènes cibles. En tenant compte d'une sélection des gènes et des SNP non clairement explicités, les résultats du travail ont montré que 2 SNP (mir608:rs4919510 et mir219-1:rs213210) étaient associés au pronostic.
6/092012 POLYPOSES COLIQUES – Adénomes colorectaux multiples : quelle prévalence et quels phénotypes des mutations des gênes APC et MUTYH ? Prevalence and phenotypes of APC and MUTYH mutations in patients with multiple colorectal adenomas. Grover S, Kastrinos F, Steyerberg EW, Cook EF, Dewanwala A, Burbidge LA, Wenstrup RJ, Syngal S.JAMA. 2012 Aug 1;308(5):485-92. Le but de ce travail était de déterminer le taux de mutations germinales APC et MUT YH chez les patients porteurs d’une polypose adénomateuse colorectal et de caractériser le phénotype de ces patients en fonction du type de mutations observées.
6/092012 TUMEURS ENDOCRINES DIGESTIVES – Métastases hépatiques des tumeurs endocrines – Embolisation artérielle puis Sunitinib : une séquence logique aux résultats encourageants ** A phase II clinical trial of sunitinib following hepatic transarterial embolization for metastatic neuroendocrine tumors. Strosberg JR, Weber JM, Choi J, Campos TL, Valone TL, Han G, Schell MJ, Kvols LK. Ann Oncol. 2012 Sep;23(9):2335-41. Epub 2012 Feb 8. Partant du principe que l’embolisation transartérielle (TAE) était un traitement efficace des métastases hépatiques de tumeurs endocrines digestives, que celles-ci étaient des tumeurs hypervasculaires et après avoir vérifié que la TAE était à l’origine du relargage circulatoire de facteurs pro-angiogéniques , les auteurs ont logiquement utilisé un inhibiteur de tyrosine kinase aux propriétés anti-angiogéniques avérées , le sunitinib, en traitement complémentaire systématique après des TAEs.
6/092012 CHC – Un nouveau biomarqueur diagnostique complémentaire de l’alpha-foetoprotéine ? Serum DKK1 as a protein biomarker for the diagnosis of hepatocellular carcinoma: a large-scale, multicentre study. Shen Q, Fan J, Yang XR, Tan Y, Zhao W, Xu Y, Wang N, Niu Y, Wu Z, Zhou J, Qiu SJ, Shi YH, Yu B, Tang N, Chu W, Wang M, Wu J, Zhang Z, Yang S, Gu J, Wang H, Qin W. Lancet Oncol. 2012 Aug;13(8):817-26. Epub 2012 Jun 26. Etude prospective de l'intérêt, pour le diagnostic du CHC, du dosage sanguin de DKK1 (Dickkopf-1) : un antagoniste de la voie Wnt surexprimé par les cellules cancéreuses.
6/092012 PANCREAS – Cancer du pancréas: une nouvelle thérapie ciblée, la gemcitabine! Levels of gemcitabine transport and metabolism proteins predict survival times of patients treated with gemcitabine for pancreatic adenocarcinoma. Maréchal R, Bachet JB, Mackey JR, Dalban C, Demetter P, Graham K, Couvelard A, Svrcek M, Bardier-Dupas A, Hammel P, Sauvanet A, Louvet C, Paye F, Rougier P, Penna C, André T, Dumontet C, Cass CE, Jordheim LP, Matera EL, Closset J, Salmon I, Devière J, Emile JF, Van Laethem JL. Gastroenterology. 2012 Sep;143(3):664-674.e6. Epub 2012 Jun 13. Etude rétrospective multicentrique sur l'impact pronostique de l'expression intra-tumorale des protéines Human Equilibrative Nucleoside Transporter 1 (hENT1), Deoxycytidine Kinase (dCK), et Ribonucleotide Reductase Subunit 1 (RRM1) chez les patients opérés d'un cancer du pancréas puis surveillés (n=142) ou traités par chimiothérapie adjuvante par gemcitabine (n=243) ou une autre chimiothérapie (n=49). L'expression des protéines a été réalisée par tissu micro-array.
6/092012 GIST – La mutation D842V sur l'exon 18 du gène PDGFRA est associée à une inefficacité de l’Imatinib Outcome of Patients with Platelet-Derived Growth Factor Receptor Alpha-Mutated Gastrointestinal Stromal Tumors in the Tyrosine Kinase Inhibitor Era. Cassier PA, Fumagalli E, Rutkowski P, Schöffski P, Van Glabbeke M, Debiec-Rychter M, Emile JF, Duffaud F, Martin-Broto J, Landi B, Adenis A, Bertucci F, Bompas E, Bouché O, Leyvraz S, Judson I, Verweij J, Casali P, Blay JY, Hohenberger P; for the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. Clin Cancer Res. 2012 Aug 15;18(16):4458-4464. Epub 2012 Jun 20. Les mutations du gène PDGFRA (Platelet-Derived Growth Factor Receptor Alpha) sont retrouvées dans 5 à 15% des GIST et leur impact en cas de traitement par Imatinib n'est pas clairement établi. Dans ce travail rétrospectif, 58 patients traités par Imatinib pour une GIST avec une mutation de PDGFRA ont été inclus.
30/072012 ESTOMAC – Bevacizumab dans les cancers gastriques : à la recherche de facteurs prédictifs VEGF pathway genetic variants as biomarkers of treatment outcome with bevacizumab: an analysis of data from the AViTA and AVOREN randomised trials. Lambrechts D, Claes B, Delmar P, Reumers J, Mazzone M, Yesilyurt BT, Devlieger R, Verslype C, Tejpar S, Wildiers H, de Haas S, Carmeliet P, Scherer SJ, Van Cutsem E. Lancet Oncol. 2012 Jul;13(7):724-33. Epub 2012 May 17. L’étude AVAGAST, n’a pas retrouvé de bénéfice à l’adjonction du bevacizumab à la chimiothérapie dans les cancers gastriques avancés, mais a suggéré l’existence de sous-populations qui pourraient en bénéficier.
30/072012 ESTOMAC – Pronostic des cancers gastriques : la simplicité est de mise ! Prognostic importance of the inflammation-based Glasgow prognostic score in patients with gastric cancer. Jiang X, Hiki N, Nunobe S, Kumagai K, Kubota T, Aikou S, Sano T, Yamaguchi T. Br J Cancer. 2012 Jul 10;107(2):275-9. doi: 10.1038/bjc.2012.262. Epub 2012 Jun 19. Etude qui montre que des facteurs simples sont aussi liés au pronostic du cancer de l’estomac. Un total de 1710 patients (16% de stade IV) ont été inclus avec analyse de l’impact pronostique de multiples variables initiales dont le score de Glasgow combinant le taux de CRP et d’albuminémie.
30/072012 COLORECTAL – Chimiothérapie adjuvante des cancers coliques après 75 ans : le débat se poursuit ! Effect of Adjuvant Chemotherapy on Survival of Patients With Stage III Colon Cancer Diagnosed After Age 75 Years. Sanoff HK, Carpenter WR, Stürmer T, Goldberg RM, Martin CF, Fine JP, McCleary NJ, Meyerhardt JA, Niland J, Kahn KL, Schymura MJ, Schrag D. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2624-34. Epub 2012 Jun 4. Cette étude rétrospective comparative, de grand volume, bien conduite, vient alimenter le débat sur le bénéfice de la chimiothérapie adjuvante après résection d’un cancer colique de stade III chez les patients de plus de 75 ans… Ceux-ci sont peu souvent traités au sein d’essais randomisés et il paraissait important de disposer de données issues de la “vraie vie”.
30/072012 COLORECTAL – Cancer colorectal : intérêt du dépistage de la neuropathie à un stade préclinique avant chimiothérapie Subclinical peripheral neuropathy is a common finding in colorectal cancer patients prior to chemotherapy. Boyette-Davis JA, Eng C, Wang XS, Cleeland CS, Wendelschafer-Crabb G, Kennedy WR, Simone DA, Zhang H, Dougherty PM. Clin Cancer Res. 2012 Jun 1;18(11):3180-7. Epub 2012 Apr 10. Etude portant sur 52 patients qui montre que la neuropathie périphérique est sans doute sous-évaluée chez les patients pris en charge pour un cancer colorectal. Les résultats montrent que des signes préliminaires de neuropathie périphérique peuvent être détectés chez une majorité de patients si des échelles de mesures adéquates sont utilisées.
30/072012 CHC – Taux circulant d’IGF1 : un possible facteur prédictif d’efficacité du Sorafenib Serum insulin-like growth factor-1 levels predict outcomes of patients with advanced hepatocellular carcinoma receiving antiangiogenic therapy. Shao YY, Huang CC, Lin SD, Hsu CH, Cheng AL. Clin Cancer Res. 2012 Jul 15;18(14):3992-7. Epub 2012 May 23. Etude portant sur 83 patients traités par anti-angiogénique plus chimiothérapie (sorafenib + UFT ou bevacizumab + capecitabine). L’objectif était de déterminer si le taux sanguin initial de IGF1 avait une valeur pronostique au sein de cette population.
30/072012 CHC – AFP : c’est dans les vieux pots que l’on fait les meilleures soupes ! Usefulness of alpha-fetoprotein response in patients treated with sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma. Personeni N, Bozzarelli S, Pressiani T, Rimassa L, Tronconi MC, Sclafani F, Carnaghi C, Pedicini V, Giordano L, Santoro A. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):101-7. Epub 2012 Mar 10. En toute logique, c’est une étude italienne qui nous rappelle que « c’est dans les vieux pots que l’on fait la meilleure soupe ». A partir d’une série de 85 patients traités par sorafenib pour un CHC, le biomarqueur étudié dans ce travail était la décroissance de 20% du taux d’alpha-foetoprotéine en cours de traitement.
30/072012 AMPOULE DE VATER – Traitement adjuvant après résection des adénocarcinomes périampullaires : résultats de l’étude ESPAC-3 Effect of adjuvant chemotherapy with fluorouracil plus folinic acid or gemcitabine vs observation on survival in patients with resected periampullary adenocarcinoma: the ESPAC-3 periampullary cancer randomized trial. Neoptolemos JP, Moore MJ, Cox TF, Valle JW, Palmer DH, McDonald AC, Carter R, Tebbutt NC, Dervenis C, Smith D, Glimelius B, Charnley RM, Lacaine F, Scarfe AG, Middleton MR, Anthoney A, Ghaneh P, Halloran CM, Lerch MM, Oláh A, Rawcliffe CL, Verbeke CS, Campbell F, Büchler MW; European Study Group for Pancreatic Cancer. JAMA. 2012 Jul 11;308(2):147-56. Les adénocarcinomes de l’ampoule de Vater restent des tumeurs orphelines en terme de prise en charge adjuvante après résection à visée curative car il n’existait jusqu’à présent aucun standard dans cette situation.
30/072012 PERITOINE – Pseudomyxomes péritonéaux d’origine appendiculaire pris en charge par cytoréduction et CHIP : une étude internationale rétrospective Early- and long-term outcome data of patients with pseudomyxoma peritonei from appendiceal origin treated by a strategy of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Chua TC, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Glehen O, Gilly FN, Baratti D, Deraco M, Elias D, Sardi A, Liauw W, Yan TD, Barrios P, Gómez Portilla A, de Hingh IH, Ceelen WP, Pelz JO, Piso P, González-Moreno S, Van Der Speeten K, Morris DL. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2449-56. Epub 2012 May 21. Ce travail rétrospectif international de grande ampleur permet de confirmer l’intérêt d’une prise en charge des pseudomyxomes péritonéaux par cytoréduction et CHIP avec une morbi-mortalité acceptable et une survie à 10 ans de 63%.
12/072012 TUMEURS STROMALES DIGESTIVES – En cas de contrôle tumoral par Imatimib, mieux vaut ne pas l’arréter…. sinon , il sera toujours possible de le reprendre Imatinib rechallenge in patients with advanced gastrointestinal stromal tumors. Blay JY, Pérol D, Le Cesne A. Ann Oncol. 2012 Jul;23(7):1659-65. Epub 2012 Feb 21. Cette revue de la littérature précise que le contrôle d’une tumeur stromale digestive avancée par imatinib est une situation somme toute précaire et que l’arrêt de l’inhibition par TK est suivi le plus souvent d’une reprise de la progression tumorale. L’arrêt du traitement ne saurait donc être recommandé.
12/072012 ESTOMAC – Effet préventif d’une éradication de masse d’Hélicobacter pylori sur l’incidence du cancer gastrique The benefit of mass eradication of Helicobacter pylori infection: a community-based study of gastric cancer prevention. Lee YC, Chen TH, Chiu HM, Shun CT, Chiang H, Liu TY, Wu MS, Lin JT. Gut. 2012 Jun 14. [Epub ahead of print] Ce travail présenté dans GUT permet d’observer une baisse significative, faisant suite à une campagne d’éradication de masse d’Hélicobacter pylori; de l’indidence de la gastrite atrophique mais non de la métaplasie gastrique. Comparativement à la période précédente, l'incidence de la maladie ulcéreuse a atteint 64,7 % et celle du cancer gastrique 25% (rate ratio 0,753, 95% CI 0,372 to 1,524).
