24/052018 TRAITEMENT ADJUVANT DES CANCERS COLIQUES DE STADE III _ 3 versus 6 mois : Résultats de l’étude SCOT. Dans un contexte où l’étude IDEA a été récemment publiée dans le New England Journal of Medicine (N Engl J Med 2018;378:1177-88), l’objectif était de communiquer spécifiquement sur les résultats obtenus sur l’ensemble des patients de l’étude SCOT (UK, Suède, Danemark, Espagne, Australie, Nouvelle Zélande) puisque « seuls » 3983 des 6065 patients inclus ont été analysés dans IDEA . A l’instar des autres études d’IDEA, l’objectif de SCOT était également de démontrer la non infériorité du traitement adjuvant folfox/capox 3 mois versus 6 mois sur la survie sans récidive (SSR) à 3 ans, la borne supérieure de l’intervalle de [...]
24/052018 ANATOMOPATHOLOGIE DES CANCERS COLORECTAUX _ Le stroma, un facteur pronostique maintenant validé. Le stroma des cancers colorectaux (CCR) s’impose progressivement comme un facteur pronostique à prendre en considération, à côté de l’incontournable réponse immune. Cette caractéristique morphologique a majoritairement fait l’objet de travaux rétrospectifs que nous avions évoqués. L’intérêt du présent article repose sur l’évaluation de ce paramètre à partir de blocs tumoraux issus de l’étude QUASAR (Quick and Sample and Reliable trial), dont l’objectif était d’évaluer la valeur d’une chimiothérapie adjuvante par 5-fluorouracile (5FU) versus l’observation, dans [...]
24/052018 CANCER GASTRIQUE OPÉRABLE _ Après chimiothérapie puis chirurgie, la radio-chimiothérapie n’améliorera pas le score de la chimiothérapie post-opératoire La chimiothérapie (CT) périopératoire et la radio-chimiothérapie (RCT) sont deux attitudes qui ont démontré leur efficacité dans le cancer gastrique opérables (N Engl J Med 2001 ; 345 :725-30 ; N Engl J Med 2006 ;355 :11-20 ; J Clin Oncol 2011 ;29 :1715-21). Dans ce contexte, l’objectif de cette phase 3 était d’évaluer l’intérêt en post-opératoire d’une RCT versus une CT chez des patients opérés après une CT préopératoire. L’objectif principal était la survie globale (SG) à 5 ans avec une différence attendue de 20% entre les 2 bras, soit 40% dans le bras CT seule versus 60% dans le bras CT puis RTC. Brièvement, la CT reposait sur [...]
24/052018 SYNDROME DE LYNCH _ Vers un diagnostic par séquençage de l’ADN tumoral d’emblée ? Le diagnostic de syndrome de Lynch est basé sur l’identification de la mutation constitutionnelle causale d’un gène du système de réparation des mésappariements de l’ADN MMR (MisMatch Repair) : MLH1 ou MSH2 principalement ; MSH6 ou PMS2 plus rarement. Aujourd’hui, la sélection des patients candidats à l’étude moléculaire constitutionnelle est fondée sur le résultat d’une étude tumorale (« somatique ») première visant à documenter la défaillance du système MMR par biologie moléculaire (instabilité des microsatellites, MSI, Microsatellite Instability) et/ou immuno-histochimique (défaut [...]
24/052018 TUMEURS STOMALES DIGESTIVES _ Intérêt du dasatinib en cas de résistance à l’imatinib ? Un sillon à creuser ! Trois molécules sont actuellement disponibles pour le traitement des GIST avancées et métastatiques, l’imatinib mésylate (GLIVEC®), le sunitinib malate (SUTENT® )et le régorafénib (STIVARGA®). Le dasatinib (SPRYCEL®) est un inhibiteur de différentes protéines kinases dont le c-KIT (mais également de la kinase BCR-ABL, des kinases de la famille SRC, et de différentes kinases oncogènes dont le récepteur de l’éphrine et le récepteur β du PDGF). Il est actuellement commercialisé pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie (Ph+) en phase chronique, accélérée ou blastique, ainsi que dans les leucémies aigües lymphoblastiques en cas d’intolérance ou de résistance à un traitement antérieur incluant l’imatinib mésylate. L’étude prospective multicentrique mono-bras que nous rapportons avait pour objectif d’évaluer l’activité et la tolérance du traitement par dasatinib ; chez des patients atteints de GIST avancées, récidivantes ou métastatiques pré-traités (1). Au total, 50 patients issus de 14 centres [...]
24/052018 CANCER GASTRIQUE HÉRÉDITAIRE _ Un suivi endoscopique d’une importance majeure. Une mutation constitutionnelle du gène CDH1 est identifiée dans environ 40% des familles validant les critères de définition des formes héréditaires des cancers gastriques de type diffus (GCD) établis arbitrairement par le consortium IGCLC (International Gastric Cancer Linkage Consortium). Les mutations de ce gène sont également associées à une augmentation significative du risque de carcinome mammaire de type lobulaire infiltrant (CLI) chez les femmes ce qui a récemment conduit à réviser les indications d’étude de ce gène Ces indications d’étude de ce gène sont les suivantes : ≥ 2 cas de cancers gastriques chez des apparentés au 1er ou au 2nd degré, dont au moins 1 correspond à un type diffus prouvé histologiquement, quels que soient les [...]
24/052018 CANCER COLORECTAL OLIGOMÉTASTATIQUE _ Un dépistage combiné par biologie moléculaire et facteurs anatomo-cliniques semble pertinent en pratique. L’hypothèse d’une maladie oligométastatique repose sur l’existence d’une maladie tumorale à distance du site primitif, moins virulente, limitée, et curable par une approche locale. L’existence d’une sous-population de patients atteints de cancer colorectal présentant une survie prolongée, après résection de métastases hépatiques, renforce cette hypothèse. Pitroda et collaborateurs ont cherché à préciser les signatures biologiques qui pouvaient expliquer un tel contexte clinique. Dans ce travail, les auteurs se sont appuyés sur une série de 134 patients porteurs de métastases hépatiques opérables, traitées par 5-FU péri-opératoire. Ils ont réussi à identifier 3 sous-types distincts à partir de 121 métastases hépatiques, par une approche [...]
24/052018 CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE _ Tivantinib en seconde ligne ; Suite et fin définitive des anti-MET. Sur la base des résultats encourageants d’une étude de phase II randomisée (Lancet Oncol 2013; 14: 55–63), les mêmes auteurs ont logiquement poursuivi leurs efforts en phase III avec comme objectif principal de démontrer la supériorité en survie globale (SG) du tivantinib par rapport au placebo chez les patients en échec du sorafenib et avec une surexpression en immunohistochimie (IHC) de la protéine cMET. Au total, 340 patients ont été randomisés (2:1) entre tivantinib (n=226) et le placebo (n=114), les patients présentant une cirrhose Child Pugh A dans 95% des cas et stratifiés sur la présence d’une thrombose porte, d’une atteinte extra-hépatique et sur [...]
24/052018 CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE AVANCÉ Nouvel échec de la radio-embolisation en première intention. L’étude de phase III « SIRveNIB » a évalué la Radio-embolisation (90Y sur microsphères de résine) administrée par voie intra-artérielle hépatique (1 injection dans les 35 jours post-randomisation) dans le traitement de 1ère ligne du CHC localement avancé (sans extension extra-hépatique) versus sorafenib (800 mg/j), en population d’Asie et Pacifique. 360 patients ont été inclus mais 28,6% du groupe Radio-embolisation et 9% du bras sorafenib n’ont pas pu recevoir le traitement assigné.L’objectif principal n’a pas été atteint puisqu’il n’y avait pas de différence significative en termes de survie globale : 8.8 [...]
19/042018 TRAITEMENT ADJUVANT DES CANCERS COLIQUES DE STADE III _ Le changement de standard apporté par l’étude IDEA. Depuis 2004, l’association 5FU + Oxaliplatine pendant 6 mois est le traitement adjuvant standard du cancer du côlon (CC) de stade III. Mais compte tenu de la neurotoxicité connue de ce schéma et de la lourdeur (individuelle et économique) d’un traitement de 6 mois, l’étude IDEA a cherché à évaluer si une réduction de la durée de traitement à 3 mois n’était pas inférieure en termes d’efficacité. IDEA est une étude internationale regroupant 6 études randomisées (1) ayant inclus 12834 patients opérés d’un CC de stade III relevant d’une chimiothérapie adjuvante, randomisés entre 3 versus 6 mois, le choix du protocole de chimiothérapie (FOLFOX ou CAPOX) étant [...]
19/042018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Trithérapie plus cetuximab en première ligne : les résultats prometteurs de l’étude de phase II italienne MACBETH. L’étude de phase 2 randomisée italienne MACBETH que nous rapportons (1) avait pour objectif d’évaluer l’activité et la tolérance de l’association FOLFOXIRI + cétuximab ainsi que l’intérêt d’un traitement de maintenance par cétuximab ou bévacizumab chez des patients avec cancers colorectaux métastatiques sans mutation de KRAS, de NRAS ni de BRAF non prétraités non résécables. En pratique, 143 patients issus de 21 centres italiens ont été inclus et randomisés entre octobre 2011 et mars 2015. L’analyse n’a finalement porté que sur 116 patients (exclusion des patients inclus initialement – avant un amendement survenu en octobre [...]
19/042018 ÉPIDÉMIOLOGIE DES CANCERS COLORECTAUX _ Plateau télé : danger ! A l’heure où la prescription d’une activité physique adaptée (APA) est devenue possible dans les maladies chroniques comme le cancer, l’objectif de cette étude anglaise était d’évaluer l’impact du niveau d’APA et de sédentarité chez les patients nouvellement pris en charge pour un cancer colorectal (CCR). Sur la base d’une cohorte prospective de 500 000 participants étudiant l’impact des facteurs génétiques et environnementaux sur la santé (UK Biobank), un total de 430 584 sujets sans antécédents de cancer a été analysé. A l’inclusion, l’APA était mesurée [...]
19/042018 MÉTASTASES HÉPATIQUES D’ORIGINE COLORECTALE _ Que faut-il préciser dans le compte rendu anatomo-pathologique ? MÉTASTASES HÉPATIQUES D’ORIGINE COLORECTALE Que faut-il préciser dans le compte rendu anatomopathologique? D’après les données de la littérature, les auteurs conseillent simplement de préciser, à l’étape macroscopique, le nombre et la taille des métastases, l’impact pronostique de ces deux facteurs restant débattu. La marge doit être mentionnée, sans qu’une mesure donnée ne [...]
19/042018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Le TAS-102 : çà marche aussi chez les asiatiques ! L’essai de phase 3 RECOURSE avait démontré la supériorité d'un traitement par TAS-102 par rapport au placebo dans les cancers colorectaux métastatiques réfractaires aux traitements standards dans une population majoritairement occidentale (Etats-Unis, Europe et Australie 67%; Japon 33%) (1). L’essai randomisé de phase 3 en double aveugle TERRA a été conduit selon le même schéma afin de confirmer l’efficacité et la tolérance du TAS-102 versus placebo dans une population exclusivement asiatique (30 centres en Chine, Corée et Thaïlande). Au [...]
19/042018 CANCERS DE L’ ŒSOPHAGE ET DU CARDIA _ La radio-chimiothérapie néo-adjuvante n’affecte pas la qualité de vie. Résultats complémentaires de l’essai CROSS. L’étude de phase III CROSS (1) a permis de démontrer l’efficacité de la RCT néo-adjuvante (Carbo-Paclitaxel / 41.4 Gy en 5 semaines), vs chirurgie d’emblée, dans le traitement à visée curative des cancers du cardia et de l’œsophage (ADK ou épidermoïde) avec un gain de survie globale significatif (médiane à 49,4 vs 24 mois) sans majoration des complications et de la mortalité post-op. Son impact sur la qualité de vie vient d’être publié. Les données ont pu être analysées chez 363 patients (sur 368 inclus dans CROSS). Dans le bras RCT pré-op, on observait une diminution des scores (physique, alimentation, qualité de vie globale, fatigue, émotionnel) dès la 1ère semaine suivant le traitement [...]
19/042018 CANCER DU PANCRÉAS MÉTASTATIQUE _ Le ciblage du stroma péritumoral exploré dans l’essai HALO 202. Dans cette étude de phase II randomisée, les patients ont reçu l’association Gemcitabine/Nab-paclitaxel +/- le PEGPH20, une hyaluronidase recombinante humaine pégylée, avec pour objectif principal la survie sans progression. Une analyse rétrospective de l'expression de l’acide hyaluronique (HA) était réalisée en immunohistochimie. Au total, 279 patients ont été randomisés, avec des données d’expression d’HA disponibles pour 246 d’entre eux. Une surexpression d’HA (HAhigh) était observée chez 84 (34%) des patients. Sur le plan de l’efficacité : La survie sans progression était significativement [...]
19/042018 CANCER DU PANCRÉAS MÉTASTATIQUE _ Quelles sont les variables nécessaires aux études de première ligne ? L’objectif du travail était simple. Il s’agissait d’interroger 23 experts internationaux afin d’établir un consensus sur les caractéristiques initiales jugées indispensables à la réalisation et/ou l’interprétation des études de première ligne dans le cancer du pancréas métastatique. La méthodologie était basée sur la méthode Delphi reposant sur la synthèse des avis recueillis auprès du panel d’experts. Sur les 24 experts sollicités, 23 (96%) ont répondu aux 2 campagnes de questionnaires (support online) établis à partir des données [...]
15/032018 CANCERS COLORECTAUX MSI – L’ immunothérapie souveraine ! Le phénotype MSI des cancers, et notamment des CCR, est maintenant bien établi comme étant un facteur prédictif de très bonne sensibilité aux inhibiteurs des « checkpoints immunitaires » de type anti-PD-1 tel que le pembrolizumab (1), ou le nivolumab(2). La combinaison anti-PD-1 + Anti-CTLA4, déjà prônée pour les mélanomes a été évaluée dans la population des CCRM+ MSI : Dans cette étude de phase II, 119 patients porteurs d’un CCR M+ MSI, prétraités (sauf 1) et dont 76% avaient déjà reçu 2 lignes, ont reçu l’association nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg toutes les 3 semaines (4 doses) [...]
15/032018 CANCERS COLORECTAUX MÉTASTATIQUES – Evaluation du statut mutationnel de RAS à partir de l’ADN tumoral circulant. Données de l’étude multicentrique française AGEO RASANC Elle avait pour objectif d’évaluer la performance de l’évaluation du statut mutationnel de RAS par technique NGS (screening des gènes KRAS et NRAS inclus dans un panel de 22 gènes, AmpliSeq Colon and Lung Cancer Panel V2) à partir de l’ADN tumoral circulant. La mise en évidence d’une mutation de KRAS, de NRAS ou d’au moins un des autres gènes du panel d’étude signait la présence d’ADN tumoral circulant. En l’absence de mutation identifiée, la recherche d’ADN tumoral circulant était réalisée par la [...]
15/032018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE – Une sous-estimation des possibilités de résection est probable. L'essai FIRE-3 avait comparé l'association FOLFIRI-cetuximab au FOLFIRI-bevacizumab en 1ère ligne chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique jugé non résécable d'emblée. Cette étude s’est intéressée à évaluer de manière rétrospective, sur la base d’une revue centralisée (par 8 chirurgiens et 3 oncologues experts), la résécabilité des métastases initialement puis au moment de la meilleure réponse tumorale au traitement chez les patients [...]