19/072018 CHOLANGIOCARCINOME AVANCÉ _ Le XELIRI, une bonne option de seconde ligne ? Si le protocole GEMCIS est considéré comme la première ligne standard de chimiothérapie (CT) dans les cancers avancés des voies biliaires (CAVB), il n’existe pas de consensus sur les traitements de seconde ligne. Dans ce contexte, le but de cette phase II randomisée était d’évaluer le XELIRI versus irinotecan en seconde ligne des CAVB après échec d’une première ligne par GEMCIS. Au total, 60 patients ont été inclus et randomisés avec un objectif [...]
19/072018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Intérêt d’un PET SCAN très précoce comme substitut de la réponse scanographique à 2 mois ? Si l’imagerie fonctionnelle basée sur le PET-TDM au 18-FDG est largement utilisée en oncologie, son impact dans le monitoring de la chimiothérapie dans le cancer colorectal métastatique (CCRm) n’est pas clairement démontré. Dans ce contexte, l’objectif de cette étude de phase II était d’évaluer l’intérêt des variations des données du PET-TDM (∆SUV) entre baseline (J0) et 2 semaines (J14) chez les patients traités par FOLFIR + anti-EGFR (cetuximab) pour un CCRM KRAS/RAS [...]
28/062018 TRAITEMENT NÉO-ADJUVANT DES CANCERS DU PANCRÉAS BORDERLINE _ Les promesses d’une attitude maximaliste ! L’étude de phase II mono-centrique du groupe de Boston récemment publiée dans la revue JAMA Oncology (1) a porté sur 48 patients consécutifs atteints d’adénocarcinomes pancréatiques localement avancés considérés comme « à la limite de la résécabilité » (borderline resectable) à l’issue d’une discussion en réunion de concertation pluridisciplinaire. Il s’agissait d’évaluer l’intérêt dans ce contexte d’un traitement néo-adjuvant « maximaliste » comportant une première séquence de chimiothérapie d’induction (8 cures de l’association FOLFIRINOX, avec prophylaxie primaire de la neutropénie fébrile par GCSF et évaluation morphologique intermédiaire après administration de 4 [...]
28/062018 ADÉNOCARCINOMES GASTRIQUES AVANCÉS. _ L’immunothérapie active seule en 3ème ligne et au-delà. Pembrolizumab administré en monothérapie chez des patients atteints d’adénocarcinomes gastriques ou de la jonction œsogastrique avancés pré-traités : les données de l’étude KEYNOTE-059. L’immunothérapie est en cours d’évaluation pour le traitement des formes avancées des différentes tumeurs digestives. Les données actuellement disponibles concernent principalement deux anticorps monoclonaux humanisés ciblant le PD-1, le nivolumab et le pembrolizumab. Les résultats obtenus avec le pembrolizumab administré [...]
28/062018 ADÉNOCARCINOMES GASTRIQUES AVANCÉS _ Le pembrolizumab trébuche face au paclitaxel en 2ème ligne. L’efficacité de l’immunothérapie par Anticorps anti-PD-1 dans les cancers gastriques a été suggérée par des études de phase 1/2. Récemment, une étude de phase III a démontré une efficacité du Nivolumab versus placebo en 3ème ligne et plus (1). L’étude KEYNOTE-061 est une étude internationale de phase III ayant évalué le Pembrolizumab (200 mg / 3 semaines) vs Paclitaxel en 2ème ligne des cancers gastriques et du cardia avancés. 592 malades ont été randomisés, parmi eux les 489 premiers [...]
28/062018 CANCERS GASTRIQUES AVANCÉS A CELLULES EN BAGUE A CHATON TFOX : une option intéressante ? Si le triplet de chimiothérapie (CT) taxane-oxaliplatine et 5FU (schéma FLOT) a récemment démontré son intérêt dans le traitement périopératoire du cancer gastrique opérable (ASCO®2017), et ce quel que soit le sous-type histologique, il existe peu de données sur cette association en situation avancée/métastatique en cas de tumeurs en bagues à chaton. Dans ce contexte, l’objectif de cette étude rétrospective était de colliger les données de patients traités par cette association entre 2015 et 2017 sur 6 centres Français. Un total de 56 patients a été inclus, d’âge moyen de 52 ans [...]
28/062018 CARCINOSE PÉRITONÉALE D’ORIGINE GASTRIQUE _ Le paclitaxel intra-péritonéal ne fait pas ses preuves. L’intérêt de la chimiothérapie intra-péritonéale (IP) dans le traitement de la carcinose péritonéale non résécable du cancer gastrique (KG) a été suggéré par des séries et études de phase II. Le Paclitaxel, cytotoxique standard dans le traitement des cancers gastriques, induisant peu d’adhérences en IP, peut être administré de façon répétée. Cette étude japonaise est la 1ère étude de phase III évaluant l’intérêt de la chimio IP dans le traitement des CP d’origine gastrique en place. 183 malades porteurs d’une CP isolée (sans métastase à distance en dehors de localisation ovarienne), [...]
28/062018 TNE INTESTINALES _ La radiothérapie métabolique améliore la survie mais aussi la qualité de vie. La radiothérapie interne vectorisée (RIV) par Lu177 DOTATATE a clairement démontré son efficacité, en termes de survie sans progression, dans le traitement des tumeurs neuro-endocrines bien différenciées grade 1-2 intestinales progressives avec fixation à l’OctreoScan dans l’étude de phase III NETTER-1. Le taux de SSP à 20 mois est de 65% et la médiane non atteinte dans le bras RIV vs 11% et 8,4 mois dans le bras contrôle par Octreotide haute dose) (1). Dans cette étude ce sont maintenant les [...]
28/062018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE AVEC MUTATION DE BRAF _ Quel pronostic après intervention à visée curative ? L’objectif du travail rétrospectif multicentrique que nous rapportons (1) était d‘évaluer l’impact pronostique des mutations de BRAF (mutation récurrente V600E et autres mutations) sur la survie de patients issus de 7 centres académiques (américains : n=3 ; autrichiens : n=2 ; allemand : n=1, et norvégien : n=1) opérés de métastases hépatiques de cancers colorectaux entre janvier 2000 et décembre 2016. L’évaluation du statut de BRAF et de KRAS (codons 12, 13, et 61) était réalisée soit à partir de la tumeur primitive, soit à partir d’une métastase hépatique. Parmi les 853 patients identifiés, 4 ont été exclus en raison d’une [...]
28/062018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE DU SUJET ÂGÉ _ Impact prédictif et pronostique des paramètres gériatriques en début de chimiothérapie. Cette étude rapporte les résultats de l'analyse des paramètres gériatriques de l’étude de phase II randomisée PRODIGE 20. Cette étude a évalué chez 102 patients de plus de 75 ans, l’efficacité et la tolérance d’une chimiothérapie +/- bevacizumab dans le traitement de 1ère ligne des cancers colorectaux métastatiques (1). Elle a montré que l’association Bévacizumab + chimiothérapie (LV5FU2 [...]
28/062018 INFO PUBLICATION Ne ratez pas... …les recommandations 2018 de l’ESMO® (European Society for Medical Oncology) et de l’EURACAN® (EUropean Reference network for rare Adult solid CANcer) pour la prise en charge des GIST (1) et des sarcomes des tissus mous(2) dans laquelle il est [...]
28/062018 CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE _ Peut-on remplacer l’évaluation radiologique par une étude de la Cinétique de l’AFP sous traitement ? Alors que les résultats positifs de l’étude REACH 2 viennent d’être communiquer à l’ASCO® montrant un bénéfice du ramucirumab versus placebo en seconde ligne du CHC chez les patients avec une AFP > 400 (ASCO® 2018, Abs.#4003), l’objectif de cette analyse post-hoc de l’étude REACH 1 était d’évaluer la corrélation entre les variations de l’AFP et les données de réponse et de survie. Pour mémoire, l’étude REACH 1 avait testé sans succès l’intérêt du ramucirumab versus placebo en seconde ligne du CHC quel que soit le taux initial d’AFP, les analyses de sous-groupes ayant montré un bénéfice potentiel en cas d’AFP > 400 [...]
24/052018 CANCER GASTRIQUE SUPERFICIEL _ Après traitement endoscopique, ne pas éradiquer Hp serait une grave erreur… CQFD ! Les patients ayant un cancer gastrique superficiel, limité à la muqueuse ou à la sous-muqueuse, sont à haut risque de nouveau cancer gastrique métachrone. Les effets à long terme de l’éradication d’Helicobacter pylori dans la prévention de cancer métachrone ont été évalués dans cette étude de phase III sud-coréenne. 396 patients atteints d’un cancer de l’estomac superficiel ou d’un adénome de haut grade traités par résection endoscopique ont été randomisés en double aveugle entre deux groupes : 194 ont reçu un traitement d’éradication d’HP (amoxicilline 1000 mg + clarithromycine 500 mg [...]
24/052018 TRAITEMENT ADJUVANT DES CANCERS COLIQUES DE STADE III _ 3 versus 6 mois : Résultats de l’étude SCOT. Dans un contexte où l’étude IDEA a été récemment publiée dans le New England Journal of Medicine (N Engl J Med 2018;378:1177-88), l’objectif était de communiquer spécifiquement sur les résultats obtenus sur l’ensemble des patients de l’étude SCOT (UK, Suède, Danemark, Espagne, Australie, Nouvelle Zélande) puisque « seuls » 3983 des 6065 patients inclus ont été analysés dans IDEA . A l’instar des autres études d’IDEA, l’objectif de SCOT était également de démontrer la non infériorité du traitement adjuvant folfox/capox 3 mois versus 6 mois sur la survie sans récidive (SSR) à 3 ans, la borne supérieure de l’intervalle de [...]
24/052018 ANATOMOPATHOLOGIE DES CANCERS COLORECTAUX _ Le stroma, un facteur pronostique maintenant validé. Le stroma des cancers colorectaux (CCR) s’impose progressivement comme un facteur pronostique à prendre en considération, à côté de l’incontournable réponse immune. Cette caractéristique morphologique a majoritairement fait l’objet de travaux rétrospectifs que nous avions évoqués. L’intérêt du présent article repose sur l’évaluation de ce paramètre à partir de blocs tumoraux issus de l’étude QUASAR (Quick and Sample and Reliable trial), dont l’objectif était d’évaluer la valeur d’une chimiothérapie adjuvante par 5-fluorouracile (5FU) versus l’observation, dans [...]
24/052018 CANCER GASTRIQUE OPÉRABLE _ Après chimiothérapie puis chirurgie, la radio-chimiothérapie n’améliorera pas le score de la chimiothérapie post-opératoire La chimiothérapie (CT) périopératoire et la radio-chimiothérapie (RCT) sont deux attitudes qui ont démontré leur efficacité dans le cancer gastrique opérables (N Engl J Med 2001 ; 345 :725-30 ; N Engl J Med 2006 ;355 :11-20 ; J Clin Oncol 2011 ;29 :1715-21). Dans ce contexte, l’objectif de cette phase 3 était d’évaluer l’intérêt en post-opératoire d’une RCT versus une CT chez des patients opérés après une CT préopératoire. L’objectif principal était la survie globale (SG) à 5 ans avec une différence attendue de 20% entre les 2 bras, soit 40% dans le bras CT seule versus 60% dans le bras CT puis RTC. Brièvement, la CT reposait sur [...]
24/052018 SYNDROME DE LYNCH _ Vers un diagnostic par séquençage de l’ADN tumoral d’emblée ? Le diagnostic de syndrome de Lynch est basé sur l’identification de la mutation constitutionnelle causale d’un gène du système de réparation des mésappariements de l’ADN MMR (MisMatch Repair) : MLH1 ou MSH2 principalement ; MSH6 ou PMS2 plus rarement. Aujourd’hui, la sélection des patients candidats à l’étude moléculaire constitutionnelle est fondée sur le résultat d’une étude tumorale (« somatique ») première visant à documenter la défaillance du système MMR par biologie moléculaire (instabilité des microsatellites, MSI, Microsatellite Instability) et/ou immuno-histochimique (défaut [...]
24/052018 TUMEURS STOMALES DIGESTIVES _ Intérêt du dasatinib en cas de résistance à l’imatinib ? Un sillon à creuser ! Trois molécules sont actuellement disponibles pour le traitement des GIST avancées et métastatiques, l’imatinib mésylate (GLIVEC®), le sunitinib malate (SUTENT® )et le régorafénib (STIVARGA®). Le dasatinib (SPRYCEL®) est un inhibiteur de différentes protéines kinases dont le c-KIT (mais également de la kinase BCR-ABL, des kinases de la famille SRC, et de différentes kinases oncogènes dont le récepteur de l’éphrine et le récepteur β du PDGF). Il est actuellement commercialisé pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie (Ph+) en phase chronique, accélérée ou blastique, ainsi que dans les leucémies aigües lymphoblastiques en cas d’intolérance ou de résistance à un traitement antérieur incluant l’imatinib mésylate. L’étude prospective multicentrique mono-bras que nous rapportons avait pour objectif d’évaluer l’activité et la tolérance du traitement par dasatinib ; chez des patients atteints de GIST avancées, récidivantes ou métastatiques pré-traités (1). Au total, 50 patients issus de 14 centres [...]
24/052018 CANCER GASTRIQUE HÉRÉDITAIRE _ Un suivi endoscopique d’une importance majeure. Une mutation constitutionnelle du gène CDH1 est identifiée dans environ 40% des familles validant les critères de définition des formes héréditaires des cancers gastriques de type diffus (GCD) établis arbitrairement par le consortium IGCLC (International Gastric Cancer Linkage Consortium). Les mutations de ce gène sont également associées à une augmentation significative du risque de carcinome mammaire de type lobulaire infiltrant (CLI) chez les femmes ce qui a récemment conduit à réviser les indications d’étude de ce gène Ces indications d’étude de ce gène sont les suivantes : ≥ 2 cas de cancers gastriques chez des apparentés au 1er ou au 2nd degré, dont au moins 1 correspond à un type diffus prouvé histologiquement, quels que soient les [...]
24/052018 CANCER COLORECTAL OLIGOMÉTASTATIQUE _ Un dépistage combiné par biologie moléculaire et facteurs anatomo-cliniques semble pertinent en pratique. L’hypothèse d’une maladie oligométastatique repose sur l’existence d’une maladie tumorale à distance du site primitif, moins virulente, limitée, et curable par une approche locale. L’existence d’une sous-population de patients atteints de cancer colorectal présentant une survie prolongée, après résection de métastases hépatiques, renforce cette hypothèse. Pitroda et collaborateurs ont cherché à préciser les signatures biologiques qui pouvaient expliquer un tel contexte clinique. Dans ce travail, les auteurs se sont appuyés sur une série de 134 patients porteurs de métastases hépatiques opérables, traitées par 5-FU péri-opératoire. Ils ont réussi à identifier 3 sous-types distincts à partir de 121 métastases hépatiques, par une approche [...]