8/112018 ANATOMOPATHOLOGIE _ Les « Poorly differenciated clusters », un nouveau marqueur pronostique au front d’invasion des cancers colorectaux Le front d’invasion des cancers colorectaux est un terrain mouvant où des paramètres histologiques sont régulièrement présentés comme de potentiels facteurs pronostiques, notamment dans les cancers colorectaux (CCR) de stade II. Cette fois-ci le candidat correspond aux « poorly differenciated clusters » (PDC), signifiant littéralement amas peu différenciés. Il s’agit de groupes de plus de 5 cellules adénocarcinomateuses, sans formation glandulaire observable, s’intégrant au concept de transition épithélio-mesenchymateuse. Dans cette étude, reposant sur une série de 851 patients, porteurs de CCR de stade II et III suivis 36 mois, les auteurs ont analysé la valeur pronostique des PDC et leur reproductibilité. De façon très pertinente, ils ont recherché [...]
8/112018 CCR MÉTASTATIQUE DU SUJET ÂGÉ _ Fluropyrimide- Bevacizumab, un solide standard de première ligne. Chez les patients âgés atteints de cancer colorectal métastatique (CCRm), le bénéfice d'une bichimiothérapie cytotoxique reste controversé suite aux résultats négatifs des études randomisées FFCD 2001-02 et FOCUS2 (1,2) et seul l'ajout du Bevacizumab à une chimiothérapie à base Capecitabine a montré son intérêt en termes de survie sans progression et s'est donc imposé comme un standard en 1ère ligne(3,4) L’objectif de cette méta-analyse visait à évaluer l’intérêt d’une bichimiothérapie par une fluoropyrimidine (FP) (5FU ou Capecitabine) seule ou associée à du Bevacizumab, de l’irinotecan ou de l’oxaliplatine à partir des données de 10 essais randomisés de première ligne métastatique. [...]
8/112018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE RAS SAUVAGE _ La poursuite de la pression anti-angiogénique s’impose en deuxième ligne. Les résultats de l’étude multicentrique française PRODIGE 18 ont été communiqués à plusieurs reprises et sont bien connus. Ils ont été publiés très récemment dans la revue JAMA Oncology (1). Cette étude de phase 2 randomisée visait à comparer 2 modalités de traitement de 2ème ligne des cancers colorectaux métastatiques sans mutation de l’exon 2 de KRAS en échec d’une 1ère ligne de traitement associant bi-chimiothérapie + bévacizumab : changement de [...]
8/112018 AMPULLOME RÉSÉCABLE _ Quelle est la valeur pronostique des cellules tumorales circulantes ? La valeur pronostique des cellules tumorales circulantes (CTC) a été montrée pour de nombreux cancers digestifs, incluant l’adénocarcinome du pancréas 1. En revanche, la valeur pronostique des CTC en cas d’ampullome résécable, réputé de meilleur pronostic, n’a jamais été spécifiquement étudiée. Les auteurs ont donc testé prospectivement la valeur pronostique des CTC chez 242 patients opérés à visée curative d’un ampullome dans leur centre entre 2009 et 2014. Parmi eux : 30 avait un ampullome bénin, 31 un ampullome malin de bas [...]
8/112018 CANCER DU PANCRÉAS _ Un dépistage chez les sujets à haut risque semble utile. Même si l’on sait maintenant que le dépistage des cancers du pancréas chez les sujets à haut risque génétique permet d’identifier des lésions pancréatiques, l’efficacité et l’intérêt de ce dépistage restent peu évalués. Dans cette étude monocentrique (Johns Hopkins Cancer, USA) 354 sujets à haut risque de cancer du pancréas (risque génétique authentifié ou agrégation familiale) inclus entre 1998 et 2014 ont été suivis (médiane de suivi 5,6 ans) par écho-endoscopie (EE) initiale puis EE, IRM et/ou scanner (modalités et rythmes variables en fonction de la période de suivi et des lésions identifiées). Le critère de jugement était l’incidence de cancer du pancréas, de néoplasie intra-épithéliale de grade 3 (PanIN-3) ou de néoplasie intracanalaire mucineuse en dysplasie de haut grade. Des lésions suspectes ou potentiellement « inquiétantes » (dites « worrisonme ») ont été détectées chez 68 [...]
8/112018 CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE _ A propos des vertus préventives de l’aspirine . Les données issues des 2 vastes cohortes américaines de professionnels de santé (Nurses Health Study et Health Professionals Follow-up) ont déjà donné lieu à de nombreuses publications dans le domaine de l’épidémiologie analytique. Il s’agissait dans le travail que nous rapportons d’évaluer l’impact de la consommation régulière d’aspirine sur le risque de carcinome hépatocellulaire (CHC) (1). La consommation d’aspirine, comme celles des autres médicaments, était évaluée au moyen de questionnaires renseignés à l’inclusion dans la cohorte puis tous les 2 ans. La consommation régulière d’aspirine était définie par la prise d’une dose minimale de 325 mg [...]
8/112018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE RAS SAUVAGE _ FOLFOX –Cetuximax en première ligne , enfin validé par une phase III. Alors que l’association FOLFOX + Cetuximab en 1ère ligne de traitement des CCR Métastatique avec RAS sauvage est un standard seule une étude de phase II, l ‘étude OPUS, avait évalué cette association vs le FOLFOX seul. L’étude chinoise TAILOR est la 1ère étude de phase III ayant évalué FOLFOX + cetuximab vs FOLFOX dans cette population en première ligne. 393 patients ont été randomisés. La survie sans progression, objectif principal de l’étude, a été significativement améliorée dans le bras FOLFOX-Cetuximab (médiane : 9.2 vs 7,4 mois, HR : 0.69; 95% CI, 0.54 to 0.89; p = 0,004). De même [...]
18/102018 CARCINOMES ÉPIDERMOIDES DU CANAL ANAL AVANCÉS _ Le DCF modifié, un nouveau standard de première ligne ? Voici enfin publiés les résultats de l'étude française multicentrique Epitopes HPV02 évaluant l'association DCF (Docetaxel, Cisplatine, 5-FU) dans les cancers de l'anus avancés, tumeurs relativement orphelines où le "vieux" standard était depuis de nombreuses années l'association 5-FU + cisplatine. Cet essai de phase 2 a inclus 69 patients ayant un carcinome épidermoïde anal métastatique ou en récidive locorégionale non résécable pour recevoir en 1ère ligne thérapeutique 6 cycles de DCF standard (D 75 mg/m2 et C 75 mg/m2 [...]
18/102018 CANCERS COLORECTAUX MÉTASTATIQUES _ Réarrangements d’ALK, ROS et NTRK : une nouvelle entité démembrée avec des altérations ciblables Les réarrangements d’ALK, ROS et NTRK surviennent dans 0.2% à 2.4% des cancers colorectaux (CRC). Ces anomalies moléculaires peuvent faire l’objet d’un ciblage thérapeutique. Jusqu’à présent le paysage clinique et moléculaire dans lequel elles s’inscrivent n’avait pas été déterminé. Dans ce cadre, à l’aide de technique de séquençage de nouvelle génération, les auteurs ont comparé les caractéristiques de CRC métastatiques (m) comportant des réarrangements d’ALK, ROS et NTRK à celles de CRC indemnes de ces anomalies. Sur le plan [...]
18/102018 CANCER DU RECTUM_ Le statut MSI a-t-il une influence sur la radiochimiosensibilité du cancer du rectum ? L’impact du statut MSI sur la chimiosensibilité et le pronostic des cancers colorectaux a été largement étudié. En revanche, l’impact du statut MSI sur la radiosensibilité des cancers du rectum est totalement méconnu. A partir des données du registre américain des cancers, les auteurs ont évalué rétrospectivement l’impact du statut MSI sur la survenue d’une réponse histologique complète (pCR) chez 5086 patients ayant eu, entre 2010 et 2015, une proctectomie pour cancer après [...]
18/102018 CANCER COLORECTAL METASTATIQUE _ Impact de la localisation tumorale colique sur l’efficacité de la tri-chimiothérapie par FOLFOXIRI associée au bévacizumab : les données de l’analyse post hoc de l’essai italien TRIBE L’essai multicentrique italien TRIBE du groupe GONO a démontré la supériorité de la tri-chimiothérapie par FOLFOXIRI associée au bévacizumab par rapport à l’association FOLFIRI + bévacizumab (en termes à la fois de survie globale et de survie sans progression) pour le traitement de 1ère ligne des cancers colorectaux métastatiques (1). L’étude post hoc que nous rapportons (2) avait pour objectif d’évaluer l’impact de la localisation tumorale colique primitive (droite, ie en amont de la courbure splénique, versus gauche, ie en aval de celle-ci) sur le bénéfice de la tri-chimiothérapie. [...]
18/102018 IMMUNOTHÉRAPIE DES CANCERS OESOGASTRIQUES _ Nivolumab +/- Ipilimumab, une efficacité confirmée en population occidentale. L’intérêt de l’immunothérapie dans les cancers gastriques a déjà été souligné par des études de phase I/II. Le nivolumab, Ac anti-PD-1, a démontré une efficacité en phase III (1) versus placebo en 3ème ligne ou plus chez les patients asiatiques. Dans cette étude de phase II le nivolumab a été évalué seul ou en association avec l’ipilimumab (Ac anti-CTLA4) en population occidentale. 160 patients occidentaux atteints de cancer gastrique ou du cardia, en 2ème ligne ou plus, ont été randomisés entre un bras nivolumab seul et 2 bras (de posologies différentes) nivolumab + Ipilimumab (4 cures de Nivo + Ipi, suivies de [...]
18/102018 CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE _ Comparaison du risque de carcinome hépatocellulaire chez les patients traités par Entécavir ou par Ténofovir pour hépatite virale chronique B en Corée. L’objectif de l’étude coréenne de Choi et al.récemment publiée dans la revue JAMA Oncology était d’évaluer l’impact du traitement de l’hépatite virale chronique B par Entécavir ou par Ténofovir sur le risque de carcinome hépatocellulaire (CHC) (1). Il s’agit d’une étude de cohortes rétrospectives nationales portant sur 24156 patients naïfs de tout traitement (62,6% d’hommes ; âge moyen : 48,9 ans) traités soit par Entécavir (n=11464), soit par Ténofovir (n=12692), identifiés à partir de la base de données du [...]
18/102018 SYNDROME DE LYNCH _ Un sur-risque de cancers moindre en cas de mutation PMS2 Le syndrome de Lynch est lié à une mutation constitutionnelle hétérozygote délétère d’un gène MMR (MLH1, MSH2 / EPCAM, MSH6 ou PMS2) et confère un sur-risque de cancer colorectal et de l’endomètre, voire d’autres sites. Les cas liés à une mutation du gène PMS2 sont minoritaires et leurs caractéristiques sont moins bien connues. Dans cette étude une analyse de ségrégation a été réalisée chez les 4878 sujets, porteurs (n = 513) ou non d’une mutation germinale PMS2, au sein de 284 familles. Le risque cumulé de cancer au cours de la vie [...]
18/102018 ONCOGÉRIATRIE _ Un score simple pour prédire le risque de décès précoce chez les sujets âgés atteints de cancer! Prédire le décès précoce après une évaluation gériatrique approfondie est très difficile en pratique clinique. ‘objectif de cette étude prospective multicentrique française était de développer un score capable de prédire le risque de décès à 100 jours afin d’aider au mieux les cliniciens dans la décision thérapeutique. Elle a inclus entre avril 2012 et décembre [...]
27/092018 CANCER DU RECTUM _ La qualité de l’exérèse du mésorectum reste-elle encore un facteur pronostique majeur après radio-chimiothérapie pré-opératoire ? L’impact pronostique de la qualité de l’exérèse du mésorectum (ETM) a uniquement été démontré dans des études rétrospectives ou chez des patients ayant reçu une radiothérapie courte de 5x5 rays. Actuellement, la majorité des patients, avec un cancer du rectum, reçoit une radio-chimiothérapie hypofractionnée si bien que l’impact de la qualité de l’ETM n’est pas certain dans ces conditions nouvelles. Les auteurs ont évalué l’impact de la qualité de l’ETM chez 1152 patients qui avaient été inclus dans l’essai allemand CAO/ARO/AIO-04 1 qui comparait une radio-chimiothérapie préopératoire et une chimiothérapie adjuvante par 5FU seul ou par FOLFOX. La qualité de [...]
27/092018 CANCER DE L’ŒSOPHAGE _ Après radio-chimiothérapie, l’évaluation de la réponse doit être répétée et très complète par FOGD avec biopsies profondes et pet scan. Après radio-chimiothérapie (RCT) néo-adjuvante, environ la moitié des adénocarcinomes (ADK) et un quart des carcinomes épidermoïdes (CE) de l'œsophage sont en réponse histologique complète sur la pièce d'œsophagectomie, ce qui pose la question de l'intérêt d'un traitement conservateur dans ces cas. Cette étude avait pour objectif d’évaluer la fiabilité de la détection de la maladie résiduelle après RCT néo-adjuvante selon différentes approches diagnostiques. Il s’agit d’une étude prospective multicentrique néerlandaise, ayant inclus des patients ayant un ADK ou CE de l’œsophage [...]
27/092018 CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE _ Le cabozantinib, efficace après échec du Sorafenib, se place en concurrent du Regorafenib. Le cabozantinib est un inhibiteur de tyrosine kinase agissant sur les récepteurs de VEGF, MET, RET et AXL. Cette étude internationale de phase 3 (essai CELESTIAL) a comparé en double aveugle le Cabozantinib à un placebo (randomisation 2 :1) chez les patients avec CHC sur cirrhose Child-Pugh A, pré-traités par Sorafenib et ayant reçu un maximum de 2 lignes [...]
27/092018 CHIMIOTHÉRAPIE ADJUVANTE DES CANCERS COLIQUES _ Plafonner la dose de chimiothérapie à une surface corporelle de 2 m2 est délétère chez les obèses. Chez les obèses atteints de cancer, une réduction de la dose de la chimiothérapie plafonnée à une surface corporelle (SC) de 2 m2 a été la règle pendant longtemps, mais des guidelines internationales ont récemment recommandé un dosage adapté à la totalité de la SC totale sans plafond, en particulier en cas de traitement à visée curative (1).. Ces recommandations sont basées sur les résultats d’essais de chimiothérapie (néo)-adjuvante menés dans le cancer du sein indiquant qu’une réduction de dose chez les obèses était associée à une survie inférieure, alors même que la toxicité de la chimiothérapie n’est [...]
27/092018 CANCER DU RECTUM _ Déploiement du concept de chimiothérapie d’induction avant radiothérapie et chirurgie. La radiochimiothérapie (RCT) CAP50, associant la capecitabine et à la radiothérapie (RT) de 50 Gy en fractions étalées sur 5 semaines, suivie de la chirurgie est le traitement de référence des cancers T3-T4 du moyen et bas rectum ainsi que pour les tumeurs à moins de 1 mm du fascia recti quel qu’en soit le stade et la taille (TNCD) . Dans ce contexte, l’objectif de l’étude de phase II monobras multicentrique ici rapportée, était d’évaluer la faisabilité d’une chimiothérapie (CT) néoadjuvante à une RT courte puis a la chirurgie chez des patients présentant une tumeur T3-T4 avec un pôle inférieur [...]