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  • Pr Rosine GUIMBAUD

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Cancer Colorectal Métastatique _ L’inhibition de WEE1, une piste pour les tumeurs avec mutation de RAS ou perte de p53

WEE1 est une kinase qui bloque l’entrée en mitose (régulation négative du point de contrôle G2/M) afin de permettre la réparation des lésions de l’ADN. L’adavosertib est un inhibiteur de WEE1 favorisant la persistance des lésions de l’ADN (majoration du stress réplicatif) et favorisant ainsi l’apoptose. Les cellules avec perte de P53 (altération du point de contrôle G1/S) sont dépendantes du point de contrôle G2/M et donc plus exposées à l’ effet d’une inhibition de WEE1 ; les mutations RAS induisent un stress réplicatif.

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