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Actualités Scientifiques

Cancers Œsogastriques HER 2+ Trastuzumab-deruxtecan : une nouvelle option !

Une surexpression HER2 est observée dans 15-20% des ADK œsogastriques (OG) et l’association du trastuzumab (T) à une chimiothérapie par 5FU et sels de platine est le traitement de première ligne chez les patients traités pour un ADK OG HER2+.

Dans ce contexte, l’étude de phase II monobras DESTINY-GASTRIC02 avait comme objectif d’évaluer le trastuzumab – deruxtecan (T-DXd), anticorps conjugué, chez des patients occidentaux (USA et Europe) prétraités pour un ADK OG HER2+ avancé. Sur un total de 79 patients [...]

Adénocarcinome du Pancréas MSI _ L’ immunothérapie : Oui bien sûr !

Les inhibiteurs de checkpoints immunitaires (ICI) améliorent significativement la survie des patients avec cancer colorectal ou d’autres cancers dMMR/MSI. En revanche, sur la base d’études très limitées jusqu’ici, et en particulier de l’étude basket KEYNOTE-158 dans laquelle 22 cancers du pancréas MSI ont été inclus (1), il semble que l’efficacité de cette immunothérapie ne soit pas aussi bonne dans les cancers du pancréas dMMR/MSI où la survie des patients était médiocre (survie sans progression et survie globale médianes de 2,1 mois et 3,7 mois respectivement).

Sur la base de cette étude, le Pembrolizumab a obtenu l’AMM en Europe pour le traitement de différents cancers dMMR/MSI incluant les cancer colorectaux, gastriques, de l’intestin grêle et des voies biliaires mais pas le cancer du pancréas. L’objectif de [...]

Cancers Colorectaux Métastatiques en échec thérapeutique – Le Fruquintinib, une nouvelle option

Dans le contexte d’optimisation de la stratégie mutilignes dans le cancer colorectal métastatique (CCRm), la phase III FRESCO-2 avait comme objectif d’évaluer l'efficacité et la sécurité du fruquintinib, inhibiteur oral hautement sélectif et puissant des récepteurs VEGFR 1, 2 et 3, chez des patients lourdement prétraités.

Il s’agit d’une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, ayant inclus des patients ayant reçu toutes les thérapies cytotoxiques et ciblées standards et ayant également progressé sous trifluridine-tipiracil ou régorafénib, ou les deux. Les patients ont été randomisés [...]

Cancers Coliques p T1 développé sur polype – Comment affiner les facteurs histologiques prédictifs de métastase

Les adénocarcinomes invasifs découverts sur polype et limités à la sous-muqueuse peuvent être traités par résection endoscopique complète seule dans de nombreux cas. Pour ce faire, certaines caractéristiques histopathologiques doivent être prises en considération.

Ainsi, l’épaisseur du foyer invasif supérieure à1000 microns, l’invasion vasculaire, une faible différenciation tumorale et la présence d’un bourgeonnement tumoral, sont associées à un risque plus élevé de métastases ganglionnaires. Dans ce cadre une résection chirurgicale complémentaire est recommandée. Cependant, il est [...]

Cancers Digestifs Avancés _ Intérêt d’une prise en charge précoce par l’équipe des soins palliatifs lors d’une intervention curative ?

En cas de cancer métastatique, la prise en charge par les soins palliatifs est souvent trop tardive, en particulier en France, alors qu’il a été montré que plus elle était précoce plus elle améliorait la qualité de vie en diminuant l’anxiété et le risque de dépression.

En cas de chirurgie lourde pour un cancer abdominal avancé, du fait d’un risque très élevé de récidive au cours du suivi post-opératoire une prise en charge précoce au moment de la chirurgie par l’équipes des soins palliatifs pourrait être [...]

Cancers Colorectaux MSI _ Quels sont les facteurs prédictifs de réponse à l’immunothérapie ?

Si l’efficacité démontrée de l’immunothérapie (inhibiteurs des points de contrôle immunitaires, Immune Checkpoint Inhibitors, ICI) dans les cancers de phénotype dMMR/MSI (défaillance du système MMR, attestée par une instabilité des microsatellites, MSI), en particulier dans les cancers colorectaux (CCR) métastatiques, a conduit à modifier les stratégies thérapeutiques, la réponse n’est pas constante et l’identification de facteurs prédictifs de réponse est souhaitable afin de moduler et d’optimiser les modalités de la prise en charge à l’avenir.

Il s’agissait précisément de l’objectif de l’étude multicentrique française récemment publiée dans la revue Annals of Oncology (1) qui a porté sur un total de 116 patients avec CCR métastatique dMMR/MSI traités par immunothérapie dans le cadre de l’étude NIPICOL [...]

Dépistage du Cancer Colorectal _ La biopsie liquide peut devancer de 2 ans le diagnostic clinique !

Le défi de dépistage des CCR est le diagnostic présymptomatique par un test non invasif permettant un diagnostic très précoce.

La détection d’ADNct est une piste très prometteuse, mais ses performances ont principalement été étudiées chez des populations sélectionnées au moment du diagnostic clinique de CCR. L’objectif de cette étude cas-témoins du Nord de l’Europe (Norvège et Pays-Bas) était d’évaluer [...]

GIST résistantes à l’imatinib _ Profil mutationnel des gènes KIT et PDGFRA sur ADN tumoral circulant.

Etude du profil mutationnel des gènes KIT et PDGFRA sur ADN tumoral circulant chez les patients atteints de GIST résistantes à l’Imatinib traités en 3ème ou en 4ème ligne par avapritinib ou régorafénib dans le cadre de l’étude de phase III VOYAGER: description et correlation à la réponse au traitement.

L’avapritinib  est un inhibiteur de tyrosine kinase (Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI) actuellement indiqué en monothérapie pour le traitement des GIST avancées non résécables ou métastatiques associées à la mutation D842V de PDGFRA et des mastocytoses systémiques avancées. L’étude de phase [...]

Un immunosuppresseur dans les hématites immuno-médiées réfractaires

L’hépatite immuno-médiée répond dans la très grande majorité des cas à une corticothérapie systémique. Seuls 9% des patients sont considérés comme réfractaire aux stéroïdes, avec une efficacité notable du mycofénolate mofentil comme traitement immunosuppresseurs de 2ème ligne.

Les inhibiteurs de checkpoints immunologiques peuvent induire la survenue d’hépatites chez 1 à 4% des patients traités par anti-PD-(L)1 et jusqu’à 20% des patients traités par association anti-PD-1 + anti-CTLA4. Le plus souvent, les patients sont asymptomatiques sans signe clinique ou [...]

Le challenge du sevrage tabagique

Le sevrage tabagique des patients récemment diagnostiqués d’un cancer nécessite l’implantation d’une stratégie globale, allant de la formation des équipes soignantes, au recours aux spécialistes addictologues.

Les patients atteints de cancer qui continuent de fumer font face à plus de complications des traitements, ont un risque plus élevé de seconds cancers et ont une mortalité accrue. Malgré les efforts de recherche pour améliorer le sevrage tabagique [...]

Qualité de vie, préoccupation des professionnels, quoi que.

La qualité de vie est impactée par les traitements du cancer du sein avancé mais est peu abordée par les professionnels, contrairement à ce qu’ils croient. Évaluer les patientes et prendre en compte leur tolérance aux traitements permettrait d’améliorer qualité de vie et observance.

L’importance de l’évaluation de la qualité de vie a été analysée à travers une étude en ligne menée auprès de 277 médecins, 225 infirmières et 467 patientes traitées pour un cancer du sein avancé RH+ / HER2-. Discuter vous de la [...]

Les encouragements pour LAG-3 en association avec l’avelumab

Il y eu cinq (42%) réponses tumorales partielles dans cet essai de phase I ayant évalué l’eftilagimod alpha, un pro-LAG3, en combinaison avec l’anti-PDL1 avelumab chez des patients atteints de cancer solide au stade métastatique.

Dans l’étude INSIGHT-004, les patients ont pu être recrutés dans deux cohortes : avelumab 800 mg toutes les 2 semaines plus eftilagimod alpha 6 mg ou 30 mg, administré en sous-cutané 30 minutes après l’avelumab, toutes les 2 semaines pendant 12 [...]

Une doxorubicine liposomale thermosensible activée par ultrasons

C’est un protocole innovant que l’on présente ici, au décours duquel les patients recevront soit de la doxorubicine « normale », soit une doxorubicine modifiée, activée par la chaleur, délivrée par un dispositif à ultrasons (cible : 41°C en intra tumoral) sur lequel le patient est allongé pendant l’intervention.

Le concept de cette étude est de coupler l’évaluation d’un médicament (ThermoDox) et d’un dispositif médical (extra-corporal focused ultrasound, FUS) permettant une action ciblée dans le corps. Le protocole (PanDox, NCT04852367) permet le recrutement de patients présentant un cancer du [...]

CAR-T : de l’anakinra en prophylactique pour éviter la tempête ?

Lors du traitement d’un patient par CAR-T cell, la survenue d’un syndrome de relargage de cytokine (SRC) et/ou de neurotoxicité (ICANS) est associée avec une durée d’hospitalisation prolongée, un transfert en soin intensif et surtout un risque de mortalité accru. Le rôle central de l’IL-6 dans le SRC a abouti à l’AMM des anti-IL6/antagonistes du récepteur dans ce contexte, mais sans aucun effet sur les ICANS (ceux-ci ne passant pas la barrière neuro-méningée) qui peuvent même être aggravés par le tocilizumab. Les ICANS sont, à ce jour, principalement pris en charge par de fortes doses de corticoïdes. Cependant, des modèles murins ont mis en lumière le rôle de l’IL1 dans la toxicité des CAR-T, et surtout qu’un traitement prophylactique par antagonistes des récepteurs à l’IL1 (IL-1Ra) permettait de diminuer les ICANS, sans diminuer l’efficacité. L’objectif de cet essai de phase II est le transfert chez l’homme !

Méthode : Cet essai de phase II évalue l’efficacité de l’anakinra chez les patients atteints de lymphome B à grandes cellules ou lymphomes à cellules du manteau traités par CAR-T anti CD19. Les résultats de la cohorte 1, où les patients [...]

Bienvenue au Zanu dans le FL ?

Dans l’arsenal du clinicien, les inhibiteurs de BTK n’avaient jusque-là pas vraiment de place dans le Lymphome folliculaire. Les inhibiteurs de PI3K ont, eux, obtenu une autorisation de mise sur le marché, mais avec un profil de toxicité limitant assez rapidement leur utilisation et allant à l’abandon de leur utilisation. Le Zanubrutinib est un iBTK covalent de deuxième génération ayant l’AMM dans la leucémie lymphoïde chronique ou le lymphome de la zone marginal. Chez des patients atteints d’un LF en rechute ou réfractaire (RR), en association avec l’obinutuzumab, le taux de réponse était de 72%, dont 39% de complète, en phase II, motivant la randomisation contre l’obinutuzumab monothérapie dans cette population.

Méthode : les patients atteints d’un LF en deuxième ligne (post anti CD20 et chimiothérapie avec un agent alkylant), ou plus, ont été randomisés pour recevoir ZO ou O (2 pour 1). Cette étude de phase II  était stratifiée sur le [...]

PMBL en rechute : Les CAR T-cells sont-ils aussi efficaces ?

Même si ces patients étaient inclus dans les essais, le rôle des CAR T-cells dans le traitement de rechute des patients atteints d’un lymphome B primitif du médiastin (PMBL) n’a pas été étudié, les PMBL ne représentant que 2 à 4% des lymphomes B de haut grade. Cette étude rétrospective compare l’efficacité et la tolérance d’un traitement par Axi-Cel chez des patients atteints d’un DLBCL ou d’un PMBL

Patients et méthodes : Les patients atteints d’un DLBCL ou d’un PMBL, issus du registre allemand, et ayant reçu un CAR T-cell (Axi-Cel)étaient rétrospectivement inclus. Résultats : Au total 144 patients ont été inclus. Parmi eux, 13 présentaient un PMBL. Ils étaient [...]

L’association Lénalidomide-Rituximab (R2) : Une combinaison efficace en première ligne pour les patients atteints d’un lymphome à cellules B du manteau

La combinaison rituximab lenalidomide a montré son efficacité pour le traitement des lymphomes indolents (FL et MZL). Première combinaison « chemo free » évaluée en première ligne du lymphome du manteau, les résultats avec plus de 2 ans de suivi étaient encourageants avec 64% de réponse complète. L’actualisation de l’efficacité de cette combinaison en première ligne est présentée dans cette étude.

Patients et Méthodes : Les patients atteints d’un lymphome du manteau en traitement de première ligne étaient inclus s’ils présentaient un score MIPI faible ou modéré ou un score élevé et une contre-indication à la chimiothérapie. Ils recevaient un traitement par [...]

BV-AVD : Le nouveau standard de traitement des patients VIH+ atteints d’un lymphome de Hodgkin !

Alors que les standards de traitement du lymphome de Hodgkin se modifient dans la population non-VIH, les patients VIH+ bénéficient aussi des avancées thérapeutiques comme cette étude spécifique le démontre.

Background : Le risque de développer un lymphome de Hodgkin est ~10X supérieur au risque de la population générale. Malgré les progrès thérapeutiques liées à l’utilisation de la trithérapie anti-rétrovirale (ART) au long cours et du traitement par ABVD pour le [...]

Les CAR-T cells pour la LLC R/R !

Parmi les indications restant à explorer pour les CAR T_cells, les patients atteints d’une LLC et réfractaire aux inhibiteurs de BTK et de BCL2 reste une situation de plus en plus fréquente et sans solution thérapeutique.

Background : Depuis 2010, de nombreuses avancées thérapeutiques ont été réalisées dans la prise en charge des patients atteints d’une LLC avec t les inhibiteurs de BTK et de BCl2 (iBTK, iBCL2). Logiquement, vu l’efficacité observée, dans les lymphomes B, la [...]