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Actualités Scientifiques

Tumeurs Digestives non Colorectales MSI _ Oui à l’immunothérapie !

L’efficacité de l’immunothérapie anti-PD1 pour le traitement des cancers colorectaux MSI (ou d-MMR) de stades avancés déjà pré-traités est bien établie notamment par les études KN-164 (1) et CheckMate 142(2). Dans cette étude (Keynote-158), l’efficacité du pembrolizumab est rapportée pour le traitement des tumeurs avancées MSI pré-traitées d’origine digestives autres que colorectales et non digestives.

27 types tumoraux étaient représentés parmi les 233 patients inclus, au sein desquels les plus fréquents étaient : endomètre (21%), estomac (10,3%), cholangiocarcinome (9,4%), pancréas (9,4%) et intestin grêle (8,2%). Après un suivi médian de 13,4 mois, le taux de réponse objective [...]

Chirurgie Hépatique pour Métastases d’origine colorectale _ Impact de la morbidité post-opératoire et de la chimiothérapie pré-opératoire sur les résultats oncologique à long terme ?

Si l’impact négatif des complications post-opératoires sur le pronostic à long terme après chirurgie colorectale pour cancer a bien été démontré, il n’a été en revanche que très peu étudié après résection hépatique pour métastases d’origine colorectale (MHCR).

Les auteurs ont donc réalisé une méta-analyse à partir de 40 études permettant d’inclure 12817 patient ayant eu une résection hépatique à visée curative de MHCR. 3348 patients (26%) ont eu une complication post op (groupe CPO+) et 9469 n’en [...]

CHC _ Nouvelle chirurgie ou radiofréquence percutanée en cas de “petits” CHC récurrents après une première chirurgie ?

L’objectif de l’étude prospective chinoise récemment publiée dans la revue JAMA Oncology que nous rapportons (1)était de comparer la chirurgie à la radiofréquence (RF) percutanée pour le traitement des carcinomes hépatocellulaires de petite taille (lésion unique de taille ≤ 5 cm, ou ≤ 3 lésions de taille ≤ 3 cm, absence d’atteinte vasculaire et de métastase macroscopique) survenant chez des patients déjà opérés d’un carcinome hépatocellulaire.

Au total, 240 patients (hommes= 216, soit 90,0% de l’effectif ; âge médian : 53 ans) issus de 2 centres (Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital et National Cancer for Liver Cancer of China) ont été inclus entre juin 2010 et janvier 2013 et [...]

CHC avancé _ Le pembrolizumab rate de peu la marche de la deuxième ligne dans l’ étude Keynote-240

Après avoir montré une activité anti-tumorale prometteuse chez des patients pré-traités pour un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé dans l'essai de phase 2 KEYNOTE-224(1), le pembrolizumab a été évalué en 2ème ligne contre placebo dans cet essai international de phase 3 KEYNOTE-240.

L’anticorps anti-PD1 était administré à la dose de 200 mg IV toutes les 3 semaines chez des patients en progression ou intolérants au sorafenib et comparé à un placebo, avec un plan statistique un peu complexe comprenant comme objectifs principaux [...]

Anatomopathologie du CHC _ Structures lymphoïdes tertiaires : Un nouveau marqueur pronostique immun !

Les structures lymphoïdes tertiaires (SLT) représentent un témoin important de l’immunité adaptative, à l’origine d’une réponse humorale et cellulaire anti-tumorale. De nombreuses études ont souligné leur association à un meilleur pronostic dans les tumeurs solides. Cependant leur impact clinique dans les carcinomes hépatocellulaires (CHC) reste débattu.

Ce travail a eu pour but de déterminer le rôle  pronostique des SLT dans la tumeur (SLT intra-tumorales) et dans le foie non tumoral (SLT extra-tumorales) à partir d’une série de 273 patients porteurs de CHC, traités par chirurgie. Les [...]

Cancer Localisé du Pancréas _ L’AND tumoral circulant, un marqueur pronostique fort.

L’objectif de cette étude prospective était de déterminer la valeur prédictive de la présence d’ADN circulant tumoral (ctDNA) en pré et en post-opératoire chez des patients opérés à visée curative d’un adénocarcinome pancréatique localisé.

La recherche de ctDNA a été réalisée par détection des mutations des codons 12, 13 et 61 du gène KRAS identifiée sur la tumeur primitive appariée ; cette identification ayant abouti chez 91% des 42 patients étudiés. La présence de ctDNA [...]

Cancer du Pancréas Avancé _ Transfusion globulaire à la L-asparaginase, une arme anti-métabolique efficace ? Une étude de phase II positive, à confirmer en phase III.

L'essai randomisé de phase 2 GRASPANC a évalué l’eryaspase (L-Asparginase encapsulée dans des hématies) en combinaison à la chimiothérapie en 2ème ligne de traitement des cancers du pancréas avancés. La L-Asparaginase catalyse l'hydrolyse de la L-Asparagine, ce qui conduit à une déprivation intra-sanguine de L-Asparagine, un acide aminé dont les besoins sont accrus dans le cancer du pancréas comme dans d'autres cancers (phénomène d'« addiction métabolique »).

Au total, 141 patients, relevant d’un traitement de 2ème ligne par Gemcitabine ou FOLFOX, ont été randomisés (1:2) entre chimiothérapie seule (n=46) ou associée à l’ eryaspase (100 IU/Kg J3 et J17 toutes les 4 semaines) (n=95). Les deux co-critères [...]

Épidémiologie des Cancers du Pancréas _ Quels sont les risques associés aux mutations constitutionnelles du gène PALB2 ?

Le gène PALB2 (acronyme anglais de "PArtner and Localizer of BRCA2"), également appelé FANCN, code pour une protéine partenaire de la protéine BRCA2. La protéine PALB2 est en effet responsable de l’ancrage de cette dernière aux structures nucléaires, pré-requis à son activité de réparation des lésions de l’ADN double-brin par recombinaison homologue.

Si les mutations constitutionnelles bi-alléliques du gène PALB2 sont responsables, comme celles du gène BRCA2, de l’anémie de Fanconi, elles sont associées, à l’état mono-allélique, à une augmentation du risque de cancer du sein et du pancréas. De ce fait, [...]

Immunothérapie _ Efficacité et tolérance des inhibiteurs de checkpoints immunitaires identiques quel que soit l’âge!

L'altération des fonctions immunitaires avec l'âge pourrait impacter l'efficacité de l'immunothérapie chez les patients âgés. C'est ce qu'a exploré cette étude rétrospective multicentrique qui avait pour objectif d'étudier l'impact de l'âge sur l'efficacité et la tolérance des inhibiteurs de chekpoints immunitaires (ICI) dans la vraie vie.

Tous les patients ayant reçu, entre Janvier et Octobre 2017, un ICI (anti-PD-1, -PD-L1 ou -CTLA4) en monothérapie dans le cadre de l’AMM pour un cancer avancé dans un des sites du CHU de Lyon ont été inclus avec pour [...]

Le PD-L1 serait-il un biomarqueur encore plus complexe que ce que l’on croit ?

Le pembrolizumab est actuellement recommandé en traitement de première ligne des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules métastatique, sans autre mutation actionnable et dont la tumeur exprime le PD-L1 (TPS) a plus de 50%. Cette étude démontre que les patients en bénéficieraient vraiment à partir d’une expression > 75%, voire encore plus à partir de > 90%.

La stratégie thérapeutique actuelle du traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique dépend principalement de la présence – ou de l’absence – d’une anomalie génétique pour laquelle il existe une thérapie ciblée (EGFR, ALK etc.). En [...]

AMG 510, l’inhibiteur de KRASG12C plein de promesses.

Depuis le temps que les chimistes s’arrachent les cheveux sur l’inhibition de KRAS, voici qu’une lueur apparait. L’oncogène N°1 a peut-être trouvé son ennemi : l’AMG 510, un inhibiteur de KRASG12C, mutation présentée par 13% des adénocarcinomes pulmonaires.

C’est l’excellente revue Nature qui nous présente les travaux ayant mené à la découverte et à la caractérisation de ce nouveau composé : l’AMG 510. De longue date supposé « non targetable », KRAS – dans sa version mutée sur l’acide aminé 12, [...]

177Lu-satoreotide tetraxetan : un radiopeptide thérapeutique qui surprend.

Dans l’imagerie et le traitement des tumeurs neuroendocrines (NET) métastatiques et lourdement prétraitées, la tendance est aux radiopeptides ; notamment, le beau DOTATATE, labélisé au galium pour imager puis au lutétium pour traiter (Lutathera®), dispose d’une AMM dans les TNE gastro-entéro-pancréatiques. Il semblerait toutefois que l’on puisse faire encore mieux que le DOTATATE, au prix d’une toxicité hématologique qui avait été sous-estimée lors de cet essai de Phase I…

Le DOTATATE est un analogue de la somatostatine qui se lie à son récepteur et est ainsi internalisé par les cellules qui sur-expriment la somatostatine (dont font partie les NET). Les analogues de la somatostatine ne se fixent à leur [...]

Allergie aux G-CSF : cela peut arriver … même si c’est très rare.

L’intérêt des cas cliniques publiés relatant des effets indésirables est, d’une part, d’alimenter les bases de pharmacovigilance et, d’autre part, de partager avec la communauté des événements rares qui pourraient survenir et qu’il convient de garder en mémoire. C’est, par exemple, le cas ici avec un patient qui a développé une allergie au filgrastim.

Outre la prévention des épisodes de neutropénie consécutifs à l’administration des chimiothérapies connues pour être myélotoxiques, les G-CSF (dont le filgrastim) disposent également d’une autorisation de mise sur le marché dans le cadre des greffes de cellules souches hématopoïétiques (CSH), [...]

Assistance robotique à la production des chimiothérapies.

Un robot pour améliorer (et sécuriser) la productivité d’une unité de préparation des chimiothérapies, c’est bien … mais il convient avant mise en production de qualifier l’outil. L’équipe de l’Hôtel Dieu nous rapporte son expérience.

L’utilisation d’un robot pour la production des chimiothérapies doit être qualifié avant mise en production, comme l’exigent les Bonnes Pratiques de Préparation (personnel formé, locaux validé et matériel qualifié) ; entre autres choses, cette qualification consiste à déterminer dans quelle gamme [...]

Un patient qui « coûte cher » va-t-il vivre plus longtemps ?

Plus que jamais en oncologie, se pose la question de la soutenabilité financière des thérapeutiques anti-cancéreuses récentes. Alors, y-a-t-il un réel gain clinique pour tous les patients à « dépenser sans regarder » ? D’après cette étude, c’est « surement oui » pour les patients en général, et peut-être « plutôt non » pour les patients en fin de vie. Étonnant non !

Cette étude a cherché à savoir si l’augmentation du coût associé aux soins des patients atteints de cancer dans le monde était corrélée à l’efficacité du traitement. Les auteurs ont analysé de nombreuses études médico-économiques, dont 44 remplissant leurs critères [...]

Isatuximab Pomalidomide Dexamethasone en rechute : les résultats de l’essai ICARIA.

L’association pomalidomide – dexamethasone (Pom Dex) est approuvée pour les patients atteints de myélome multiple réfractaire en échec du bortezomib et du revlimid, sur la base de l’essai de phase 3 randomisé MM-003.(1) Après actualisation de cet essai, la survie sans progression médiane (SSP) du bras Pom Dex était de 4 mois.(2) Les résultats de l’association triple isatuximab pomalidomide dexamethasone (IPd) viennent d’être publiés dans le Lancet.(3)

Cet essai de phase 3 randomisé international a inclus un peu plus de 300 patients atteints de myélome en rechute. Les patients avaient reçu un nombre médian de 3 lignes antérieures et tous étaient pré traités par inhibiteur du protéasome [...]

Anticorps conjugué anti-BCMA : les résultats de l’essai DREAMM-2

Au cours des dernières années, l’immunothérapie est devenue incontournable dans le traitement des patients atteints de myélome multiple. A l’heure actuelle, seuls deux anticorps monoclonaux ont une autorisation de mise sur le marché pour le traitement du myélome, le daratumumab ciblant le CD38 et l’elotuzumab ciblant SLAMF7.

Le belantamab mafodotin (BM) est un anticorps monoclonal ciblant BCMA, conjugué à l’auristatine. Cet anticorps a démontré des résultats intéressants dans le cadre d’un essai de phase 1-2, avec un taux de réponse prometteur associé néanmoins à des effets secondaires [...]

Des données supplémentaires sur l’impact de la maladie résiduelle.

L’Intergroupe Francophone du Myélome a récemment montré l’impact majeur de l’obtention d’une maladie résiduelle (MRD) négative, étudiée par méthode de séquençage à haut débit (NGS : Next-Generation Sequencing) à la sensibilité de 10-6, sur la survie de patients éligibles à l’autogreffe en 1ère ligne de traitement (1).

C’est ici le groupe espagnol qui présente ses données de MRD, cette fois par la technique de cytométrie de flux multiparamétrique, avec une sensibilité de 2.10-6.  Les patients sont issus de l’essai PETHEMA/GEM2012 dans lequel ils recevaient en 1ère ligne [...]

Etude ALCYONE (Dara-VMP) : un bénéfice en survie globale.

L’essai de phase 3 randomisé ALCYONE a comparé chez plus de 700 patients notre ancien standard VMP (bortezomib – melphalan – prednisone) à l’association daratumumab -VMP (D-VMP). 1

Les patients du bras D-VMP recevaient un traitement de maintenance par daratumumab jusqu’à progression. Sans grande surprise, cet essai a démontré la supériorité du bras D-VMP, retrouvé supérieur, à la fois en termes de  taux de réponse et en survie [...]

Gammapathies monoclonales et transplantation rénale.

Sortons un peu de l’hématologie « brute » pour aborder un thème qui pourtant occupe un certain nombre de nos consultations, celui de l’existence d’une gammapathie monoclonale chez un patient devant recevoir ou ayant reçu une transplantation d’organe. Ici, c’est la transplantation rénale qui est au centre du sujet de cette étude canadienne.

Pour un patient porteur d’une gammapathie monoclonale et chez lequel une transplantation d’organe a été envisagée, la problématique est double. D’une part, celle du risque plus élevé d’évolution du clone vers une maladie de forte masse tumorale, du fait de [...]