31/052023 One-Stop-Shop pour mieux dépister Un programme de dépistage et de prévention des cancers par une approche multidisciplinaire dans un centre de lutte contre le cancer démontre son intérêt sur la mortalité te la morbidité. Dépister précocement afin de mieux traiter est une notion acquise mais difficilement réalisable ou réalisée. Une équipe israélienne du centre de lutte de Tel Aviv a évalué son programme d’évaluation multidisciplinaire en un jour (one-stop-shop) permettant dépistage et information. Tous [...]
31/052023 Grossesse et cancer du sein, ok pour la break dance Une pause d’hormonothérapie adjuvante après au moins 18 mois de traitement et pour une durée maximum de 2 ans (le temps de mener une grossesse à terme), n’impacte pas le taux de récidive de cancer par rapport à une cohorte contrôle de cancers du sein. Le cancer du sein représente la 1ère cause de cancer chez les femmes de moins de 40 ans. La préservation de la fertilité et la possibilité de mener à bien une grossesse ultérieurement est un enjeu majeur chez ces patientes. [...]
31/052023 Si tu as mal, il ne faut pas être pauvre Des disparités d’accès aux antalgiques de palier 3 existent en défaveur des minorités noires américaines et hispaniques en fin de vie, aux USA. La question de l’accès aux soins mais également des mauvais usages des opioïdes est au cœur des débats dans les états américains. On sait que le recours aux opioïdes dans le contexte critique actuel du mésusage, a chuté de 34 [...]
31/052023 Et si les Américains mangeaient sainement… Les régions américaines propices à la malbouffe présentent un taux deux fois plus élevé de mortalité par cancer lié à l’obésité, avec tous les critères associés aux minorités. Les cancers liés à l’obésité représentent environ 40% des cancers aux Etats-Unis. Un des nombreux freins à la prévention et au traitement de l’obésité est l’accès à une nourriture saine, avec l’existence de « food deserts » (zone géographique pauvre [...]
31/052023 L’orientation moléculaire en phase 1 bénéficie au sarcome Une étude rétrospective sur des patients atteints de sarcome avancé et inclus dans un essai clinique de phase 1 montre qu’une réponse objective a été observée chez 13,1% des patients traités avec une molécule pour laquelle ils présentaient un biomarqueur positif, contre 4,9% pour les patients traités hors analyse moléculaire (p<0,001). Les sarcomes sont des maladies à la fois rares, complexes et très hétérogènes dans leurs présentations cliniques et moléculaires. Ce sont des patients fréquemment adressés aux essais de phase 1 lorsque les lignes standard de traitement sont épuisées. Dans cette [...]
31/052023 CBD et chimio : interaction ou pas ? Cette revue fait le point sur les risques d’interactions médicamenteuses entre CBD (cannabidiol) et chimiothérapies cytotoxiques. La consommation chronique de CBD influence le niveau d’expression de nombreuses enzymes hépatiques, dont le CYP3A4. Le CBD est à la fois substrat des enzymes CYP3A4 et CYP2C19 et induit l’expression des quelques CYP3A4, UGT1A9, UGT2B7, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C19. Ceci implique que l’administration de produits substrats de ces enzymes du métabolisme est potentiellement [...]
30/052023 Anticorps monoclonal anti-PD-1 et chimiothérapie en première ligne du Hodgkin : une association prometteuse ? Introduction : La place des inhibiteurs du checkpoint lymphoïde PD-1-PD-L1 comme celle du brentuximab dans le traitement des patients atteints de lymphome de Hodgkin en rechute post chimiothérapie n’est plus discuté. Leur combinaison avec la chimiothérapie semble efficace et réalisable en termes de toxicité. Cette étude évalue l’association du pembrolizumab à une chimiothérapie classique par AVD en première ligne. Patients et Méthodes : Les patients atteints d’un lymphome de Hodgkin tout stade pouvaient être inclus. Ils recevaient un traitement par chimiothérapie de type AVD (J1, J15) associé à un traitement par pembrolizumab (tous les 21 jours). Ils recevaient entre 2 [...]
30/052023 Une deuxième chance pour le R-CHOP + bortézomib dans le lymphome B à grandes cellules ? De nombreux essais thérapeutiques tentent d’améliorer le schéma R-CHOP en première ligne de traitement du lymphome B à grandes cellules (LBGC). Une des stratégies consiste à se concentrer sur les sous-types ABC avec des médicaments ciblant les voies de signalisation du lymphocyte B activé . Contexte : L’essai de phase III REMoDL-B a comparé le rituximab, le cyclophosphamide, la doxorubicine, la vincristine et la prednisolone (R-CHOP) au R-CHOP + bortézomib (R-CHOP-B) chez des patients atteints d’un LGCB, stratifié par sous-type moléculaire. L’analyse primaire, après un suivi [...]
30/052023 CAR-T dans le lymphome folliculaire : le prix en vaut-il la chandelle ? Les CAR-T cell sont disponibles en France dans le lymphome folliculaire en rechute et réfractaire après plus de 2 lignes de traitement pour tisagenlecleucel et 3 lignes pour axicabtagene ciloleucel. Le prix de ce traitement reste un sujet majeur de discussion (373.000 US dollars), et les études rapportant le cout à l’efficacité dans cette situation clinique sont indispensable pour arriver à mieux appréhender le bénéfice de cette stratégie pour la société. Méthode : Pour évaluer le rapport cout bénéfice d’une stratégie par Axi-cel en 3ème ligne d’un LF en RR, versus le standard de traitement (SOC), les auteurs ont utilisé un modèle dit de « Markov ». Les patients inclus dans le modèle étaient en 3ème [...]
30/052023 L’inclusion dans un essai clinique influence la survie et la qualité de vie des patients atteints d’un lymphome de Hodgkin. La corrélation entre survie et inclusion dans un essai est connue dans le lymphome de Hodgkin. Cependant, le lien entre un traitement dans ou hors essai clinique et les rechutes tardives, la survenue d’un second cancer et/ou des toxicités tardives, notamment cardio-vasculaire, n’ont pas été étudiés. Méthode : Dans cette étude rétrospective, des patients atteints d’un LH, pris en charge entre 1962 et 2002 dans 3 centres Hollandais, et âgé de 14 à 51 ans ont été inclus. Les patients étaient soit inclus dans un essai de [...]
30/052023 Une mine d’informations issues des analyses des séquences codant le TCR ! Au-delà des informations génomiques issues des cellules tumorales, connaitre la diversité des séquences codant le TCR est désormais un allié important à considérer pour l’utilisation des immunothérapies chez un patient. Background : Nous connaissons l’importance des lymphocytes T dans la réponse immunitaire anti-tumorale et en particulier le rôle du récepteur TCR dans la reconnaissance des antigènes tumoraux guidant la réponse immunitaire. Grâce aux progrès technologiques (NGS) réalisés récemment il est désormais [...]
30/052023 Les nouvelles méthodes pour analyser le TCR ! De nombreuses technologies de séquençage ont émergé ces dernières années et l’on peut désormais en appliquer certaines dédiées à analyser le répertoire du TCR. Elles permettent d’améliorer nos connaissances physiopathologie mais pourraient aussi permettre d’argumenter le choix d’immunothérapie. Background : Nous connaissons l’importance des lymphocytes T dans la réponse immunitaire anti-tumorale et en particulier le rôle du récepteur TCR dans la reconnaissance des antigènes tumoraux guidant la réponse immunitaire. Grâce aux progrès technologiques (NGS) réalisés récemment il est désormais [...]
30/052023 Nivo + brentux : un espoir pour les patients avec un lymphome « grey zone » du médiastin ? Introduction : Les lymphomes primitifs du médiastin type « grey zone » sont caractérisés par des traits intermédiaires entre les lymphomes de Hodgkin et les lymphome B diffus à grandes cellules, avec une expression fréquente du CD30 ainsi et de PD1, leur conférant une sensibilité théorique au brentuximab et aux anti-PD-1. Cette étude, sous cohorte de l’étude CheckMate-436, rapporte la tolérance et l’efficacité de l’association brentuximab et nivolumab chez ces patients en rechute. Patients et Méthodes : les patients atteints d’un lymphome primitif « grey zone » en rechute ou réfractaire après autogreffe ou après au moins 2 lignes de traitement pouvaient être inclus et recevaient une association brentuximab et nivolumab jusqu’à progression ou intolérance. Résultats : [...]
25/052023 Adénocarcinomes Œsogastriques Avancés – Les anti-claudines 18.2 dans la cour des grands ! (phase III SPOTLIGHT) L’expression de la jonction serrée à la surface cellulaire peut être anormalement augmentée en cas de transformation maligne. Le Zolbetuximab, anticorps monoclonal IgG1 a été conçu pour cibler la protéine CLDN18.2 et entrainer la mort cellulaire via notamment l’activation de la médiation cellulaire dépendante de l’anticorps et de celle dépendante du complément. Dans ce contexte, et après des premières données de phase II très prometteuses, la phase III SPOTLIGHT avait comme objectif d’évaluer l’intérêt du Zolbetuximab en première ligne des ADK œsogastriques HER2- avancés avec surexpression de la CLDN18.2 L’objectif principal était [...]
25/052023 Cholangiocarcinomes Avancés – Le pembrolizumab dans les pas du durvalumab en association au GEMCIS en première ligne. Depuis les résultats de la phase III TOPAZE-1, l’association durvalumab (antiPDL1) + GEMCIS est désormais le traitement standard de première ligne en cas de cholan- giocarcinome (CCK) avancé/métastatique. Dans ce contexte, la phase III KEYNOTE-966 avait comme objectif d’évaluer l’association GEMCIS + pembrolizumab (Pembro : antiPD1) dans cette situation. Le traitement reposait sur l’association GEMCIS (gemcitabine 1000 mg/m2, cisplatine 25 mg/m2 au J1, J8 avec cycles toutes les 3 semaines) associé au placebo ou Pembro (200 mg/m2 toutes les 3 semaines). L’objectif principal était la survie globale (SG) sur [...]
25/052023 Carcinose Péritonéale de CCR MSI – Un impact majeur de l’immunothérapie ! L’immunothérapie reposant sur les inhibiteurs des verrous de l’immunité ciblant l’axe PD1-PD-L1 a révolutionné la prise en charge des patients atteints de cancer colorectal métastatique (CCRm) de statut deficient MisMatchRepair (dMMR)/microsatellite instable (MSI), en améliorant de façon significative la survie. Les localisations péritonéales représentent un site de dissémination classique des CCRm. Dans ce cadre, les maladies oligométastatiques peuvent bénéficier d’un traitement chirurgical en l'absence d'autre localisation systémique. L’objectif de ce travail était d'évaluer le pronostic des patients atteints de CCRm dMMR/MSI présentant une carcinose péritonéale (CP) isolée et traités par immunothérapie. Cette étude s’est appuyée sur une cohorte multicentrique française élaborée à partir de la base BIG-RENAPE dédiée aux tumeurs péritonéales. Ont été ainsi sélectionnés : Tous les patients consécutivement atteints de CP d’origine colorectale isolée et initialement considérée comme non résécable [...]
25/052023 Carcinome Epidermoïde Avancé de l’Œsophage _ L’immunothérapie incontournable en association à la chimiothérapie en première ligne. Le traitement de 1ère ligne du carcinome épidermoïde de l’œsophage a été totalement revu à l’heure de l’immunothérapie. Cinq essais de phase III (dont 3 exclusivement asiatiques dont l’essai JUPITER-06) ont démontré le bénéfice de l’ajout d’une immunothérapie anti-PD1 à la chimiothérapie modifiant ainsi les standards de traitement (1-5). L’AMM européenne du pembrolizumab et du nivolumab (au vue des études KEYNOTE-590 et CheckMate 648 non exclusivement asiatiques) s’est accompagnée d’une restriction liée au score d’expression de PDL1 (respectivement CPS ≥ 10 et TPS ≥ 1%) contrairement à la FDA [...]
25/052023 Traitement Adjuvant des Cancers du Pancréas – Échec confirmé du schéma Gemcitabine + Nab-paclitaxel, le mFOLFIRINOX reste le standard incontesté ! Sur la base de la supériorité de l’association Gemcitabine + Nab-Paclitaxel (Gem-NabP) sur le gemcitabine en monothérapie en situation métastatique (1), l’étude de phase III APACT a évalué l’efficacité de Gem-NabP versus Gem après résection R0/R1 d’un cancer du pancréas localisé stade II-III (avec CA19-9 post-op <100U/mL). L’objectif principal était la survie sans maladie (SSM) après relecture centralisée. Au total, 866 patients, d’âge moyen 64 ans, ont été randomisés (72% ayant un stade pN+). L’étude est négative : la différence en SSM selon la relecture n’étant pas significative : 19,4 pour le bras Gem-NabP vs 18,8 mois dans le bras [...]
25/052023 MHCR _ La valeur pronostique de l’ADN tumoral circulant (ADNtc) post-opératoire prime sur la détection pré-opératoire. Après une résection de MHCR, une récidive de la maladie est observée chez 2/3 des patients, et il n’existe que peu de facteurs permettant de prédire précocement le risque de récidive. En cas de cancer du côlon non métastatique, il a été montré que la présence d’ADNct après une chirurgie d’exérèse était un facteur prédictif fiable de récidive métastatique, si bien qu’il pourrait en être de même en cas résection de MHCR. Les auteurs ont donc évalué prospectivement la valeur pronostique de présence d’ADNtc en pré et post-opératoire chez 48 patients opérés de MHCR au MD Anderson. Quarante-deux des 48 patients (88%) avaient reçu une chimiothérapie pré-opératoire et 25 (52%) une chimio [...]
25/052023 Cancer du Pancréas Résécable _ Faut-il proposer une chimiothérapie adjuvante si le patient a déjà reçu une chimiothérapie pré-opératoire ? Si le standard de prise en charge des adénocarcinomes pancréatiques localisés reste la chirurgie suivie d’une chimiothérapie adjuvante par FOLFIRINOX, une chimiothérapie néo-adjuvante est, en pratique, de plus en plus souvent administrée (https://www.snfge.org/content/9-cancer-du-pancreas). Se pose alors la question de l’indication et du bénéfice éventuel d’une chimiothérapie adjuvante. L’équipe de Sugarawa et al. a tenté d’apporter un élément de réponse à travers une étude de cohorte rétrospective portant sur des patients identifiés à partir [...]
