27/052022 CheckMate 743 + 3 Il y a un an nous vous rapportions dans une brève les premiers résultats de l’étude CM743, essai de phase 3 comparant en première ligne de prise en charge de mésothéliomes pleuraux non-résécables la combinaison nivolumab (3mg/kg/2 sem)-Ipilimumab (1mg/kg/6 sem) versus le doublet platine-pemetrexed (6 cycles sans bevacizumab). Cette étude était positive sur son critère principal de survie globale en mettant en évidence une amélioration significative de ce critère de jugement dans le bras Nivo-Ipi (18.1 mois vs 14.1 mois pour le bras CT. HR = 0,74 (IC [...]
27/052022 EGFR insertion EXON 20 : l’amivantamab dans CHRYSALIS face à la vraie vie. Les auteurs ont comparé les patients traités par amivantamab dans l’étude mono-bras CHRYSALIS à une cohorte de patients avec insertion de l’exon 20 de l’EGFR issus de registres américains (ConcertAI, COTA, Flatiron). Tous les patients étaient en échec d’une ligne de traitement avec des sels de platine. L’amivantamab est un anticorps bi-spécifique dirigé contre EGFR et MET. Dans le groupe de patients CBNPC avec insertion de l’exon 20 de l’EGFR de l’étude [...]
27/052022 Quel délai optimal pour un rechallenge de traitement cytotoxique après chimio-immunothérapie ? Question pratique auquel nous sommes confrontés à chaque RCP : le rechallenge à la chimiothérapie après un intervalle libre est-il une stratégie envisageable ? Si oui, quel délai minimum est à considérer. Une étude américaine rétrospective, publiée dans Clinical Lung Cancer, tente de répondre à cette question. Les auteurs ont mené une étude rétrospective sur base de données électroniques. Les patients inclus étaient porteurs d’un CBNPC avancé ayant reçu une première ligne de traitement systémique (au moins 3 injections d’un doublet à base de platine +/- associé [...]
27/052022 Meta analyse ANSELMA (et Louise ?) : intérêt de l’apport des antiangiogéniques Cette méta-analyse sur données individuelles cherche à évaluer l’intérêt des antiangiogéniques administrés en traitement de seconde ligne des CBNPC. Elle rassemble 16 essais cliniques randomisés, en 2e ligne après une ligne à base de sels de platine, comparant des traitements standards (pémétrexed, docétaxel, erlotinib) à ces traitements associés à des antiangiogéniques (anticorps monoclonaux ou TKI inhibiteur d’angiokinase : ramucirumab, aflibercept, [...]
27/052022 Protonthérapie dans l’irradiation des CBNPC chez les patients avec pneumopathie interstitielle. La pneumopathie interstitielle (PI) est une maladie avec un mauvais pronostic et les patients ont plus de risque de développer un cancer bronchique. Mais ce sont également des patients chez qui la chirurgie, certaines chimiothérapies et l’irradiation conventionnelle sont plus à risque de complications pulmonaires graves. Cette étude rétrospective évalue l’efficacité et la sécurité de l’utilisation de la protonthérapie (PT) pour l’irradiation des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) chez les patients atteints de PI. 29 patients avec CBNPC de stade IA à IIIB atteints [...]
25/052022 Survivorship après cancer du sein : reco ASCO® en pratique. Une structuration du suivi après traitement d’un cancer du sein suit des recommandations allant de l’état général à la prévention des seconds cancers. Des reco à organiser en fonction des établissements. En se basant sur un cas clinique relativement typique de patiente en vie au long cours après traitement pour un cancer du sein, les auteurs de ces recommandations ont mis l’accent sur le suivi de l’hypertension artérielle et du diabète, [...]
25/052022 Consultations aux urgences et ré-hospitalisation après traitement par des CAR-T cells. Les réhospitalisations post traitement par CART Cells sont fréquentes et précoces, en lien le plus souvent avec le cancer ou une infection. Les CAR-T cell ont transformé le pronostic de certaines hémopathies, mais au prix d’une toxicité non négligeable, notamment dans les heures et les jours qui suivent l’administration. Mais quid des conséquences à plus long terme ? Une équipe américaine a [...]
25/052022 L’importance de la distinction oligométastatique/polymétastatique. Dans une analyse d’efficacité, il est majeur de considérer l’étendue de la maladie métastatique et si besoin, de stratifier l’analyse sur ce point. Pourquoi ? Parce qu’en 2022, la maladie Oligo métastatique est de bon pronostic dans la plupart des cas. Ces patients sont plus souvent de bons répondeurs aux traitements systémiques, et sont même parfois éligibles à des traitements locaux. Or, parmi les [...]
25/052022 Cardio-prévention en cas de traitements anti-tumoraux cardio-toxiques. Une cardioprotection médicamenteuse protège surtout les patients traités par anthracycline, sans impact sur la survie. La prévention de la toxicité cardiaque des traitements anti-tumoraux est mal codifiée, notamment en raison de données contradictoires entre certaines études, et la petite taille des cohortes étudiées. Une méta-analyse a donc été menée à partir des données publiées afin [...]
25/052022 Thiosulfate de sodium en protection auditive : mauvais pour la survie. Le thiosulfate de sodium, qui prévient la survenue de l’ototoxicité sous cisplatine, impacte la survie des patients ayant un cancer pédiatrique étendu par rapport à la cohorte contrôle. Cet article fait suite à l’étude randomisée publiée précédemment dans le Lancet Oncology, comparant sur une cohorte du Children’s Oncology Group Study ACCL0431, du thiosulfate de sodium à un bras contrôle en prévention des hypoacousies induites par le cisplatine. La [...]
25/052022 MEDI5752 sort son épingle du jeu. Le MEDI5752 est un anticorps bispécifique ciblant à la fois PD-1 et CTLA4 avec un profil de tolérance bien meilleur que celui des combinaisons anti-PD-1 plus anti-CTLA4, puisqu’il va cibler préférentiellement les lymphocytes qui expriment le PD1 et inhiber le CTLA4 sur ces derniers. Les résultats préliminaires de cet essai de phase I first-in-human ont été présentés à l’AACR® 2022. L’étude avait pour objectif d’évaluer le MEDI5752 en monothérapie chez les patients atteints majoritairement de carcinomes rénaux et de cancers du poumon non-à-petites cellules. [...]
19/052022 Cancer Colorectal Métastatique MSI _ Le pembrolizumab, standard incontestable en première ligne, maintenant remboursé. Analyse finale de l’étude KEYNOTE 177. La présence d’une instabilité des microsatellites (MSI) au sein des cellules tumorales a été identifiée comme un marqueur prédictif majeur de réponse à l’immunothérapie. En effet, le statut MSI, lui-même secondaire à une inactivation des gènes du système de réparation [...]
19/052022 Cancers Coliques de Stade II-III _ L’ADN tumoral circulant péri-opératoire confirme sa valeur prédictive de récidive Dans cette étude multicentrique française (ALGECOLS), les auteurs ont évalué de manière prospective la pertinence de la détection longitudinale et de la quantification de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) comme marqueur prédictif de récidive après résection d’un cancer colique ou du haut rectum (CCR). La présence d’ADNc a été évaluée à partir de plasma prélevé avant (J0) et après (J5) chirurgie chez 184 patients avec CCR de stade II (55%) ou III (45%) et à chaque visite (tous les 4 à 6 mois) en [...]
19/052022 Cancer Colorectal Métastatique _ L’ADN tumoral circulant est prédictif de récidive aussi après résection de métastases hépatiques ! Après résection de métastases hépatiques de cancer colorectal (MHCCR), environ 50% des patients présentent une récidive dans les 2 ans et une surveillance optimisée reste à définir en l’absence de donnée. L’objectif de cette étude danoise était d’évaluer l’intérêt de la détection de l’ADN tumoral circulant (ADNtc) dans ce contexte. Une analyse prospective et longitudinale de l’ADNtc (PCR digitale multiplex en gouttelettes) a été réalisée chez 96 patients avec un total de 499 prélèvements effectués et un nombre médian de 5 prélèvements par patient (2-12). Après un suivi médian de [...]
19/052022 Cancer Colique T4 _ Faudrait-il proposer une CT néo-adjuvante ? Résultats d’une méta-analyse. En cas de cancer colique localement avancé, l’intérêt d’une chimiothérapie néo-adjuvante est encore débattu. En effet, l’essai Français de phase II Prodige 22 était négatif et l’essai anglais FOxTROT de phase II/III était initialement négatif puis en fin de compte à l’analyse finale faiblement positif. Les auteurs ont donc réalisé une méta-analyse spécifiquement dédiée au tumeur T4 à partir de 3 cohortes rétrospectives et uniquement de la partie phase II de l’essai FOxTROT. Ainsi 43063 patients pris en charge pour un cancer du colon T4 [...]
19/052022 Epidémiologie des Cancers Colorectaux _ Un indice de masse corporel élevé favorise la survenue précoce des cancers colorectaux L'augmentation de l’incidence du cancer colorectal (CCR) chez les jeunes adultes est notée dans de nombreux pays. Compte tenu de l'association établie entre l'indice de masse corporelle (IMC) et le CCR, l'association entre l'IMC à différents âges de début de la vie adulte et le CCR d’apparition précoce a été étudiée dans une vaste étude de type cas-témoins basée sur la population allemande Parmi 6602 patients atteints de CCR et 7950 témoins appariés, recrutés entre 2003 et 2020 dans le cadre de l’étude DACHS (étude recrutant des patients ≥ 30 ans avec CCR et des sujets appariés, aptes à participer à une interview [...]
19/052022 Oncogénétique _ Risques tumoraux associés aux mutations constitutionnelles des gènes BRCA1 et BRCA2. Les mutations ou variants pathogènes délétères (VP) constitutionnels des gènes BRCA1 et BRCA2 sont associés à une augmentation avérée du risque de cancer du sein, de l’ovaire, de la prostate et du pancréas. Actuellement, les critères d’indication d’étude constitutionnelle de ces gènes sont basés sur les antécédents personnels et/ou familiaux de cancers de ce type et prennent également en compte les âges au diagnostic de même que les types histologiques. Dans ce contexte, la carcinogenèse implique une défaillance du système de réparation des lésions de l’ADN par recombinaison homologue (Homologous Recombination Repair, HRR). Elle est associée à un phénotype moléculaire particulier appelé HRD (Homologous Recombination Deficiency), prédictif de la réponse [...]
19/052022 Cancers de L’intestin Grêle _ Les carcinomes à cellules peu cohésives : une nouvelle entité agressive ! Les carcinomes à cellules peu cohésives » correspondent à des tumeurs comportant des cellules isolées ou s’agençant en cordons ou en petits agrégats, sans formation bien définie de structures glandulaires. De plus les cellules peuvent présenter ou non une morphologie en bague à chaton selon la dernière classification de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) 2019 des tumeurs du système digestif. Bien qu’ils aient été largement étudiés dans l’estomac et [...]
19/052022 Cancers Œsogastriques _ Intérêt des anti-EGFR en cas d’amplification du gène de l’EGFR. Les études de phase III ayant évalué l’intérêt des anti-EGFR dans le traitement des formes avancées des adénocarcinomes œsogastriques (EXPAND et REAL-3 en 1ère ligne et COG en 2ème ligne) et se sont soldées par des échecs (1, 2, 3). Néanmoins ces essais avaient été réalisés en population globale, or une surexpression d’EGFR est présente dans la moitié des cas mais seuls 6% présentent une amplification du gène. Les analyses de sous-groupes et autres travaux suggèrent l’efficacité de l’inhibition de l’EGFR en cas d’amplification. Cette question a été évaluée dans une étude rétrospective portant sur 60 patients (d’âge moyen 58 ans et dont seuls 10% étaient asiatiques) ayant reçu un anti-EGFR dans le cadre du traitement (hors ou dans le cadre d’un essai) d’un [...]
17/052022 Que deviennent les CAR à 10 ans ? Des réponses prolongées sont observées dans près de 30-40% des patients traités avec des CAR-T cells anti CD19. Dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou aigue lymphoïde (LAL), la persistance des CAR est un élément clé de cette réponse prolongée. A l’aide d’une approche single cell multi-omic, les auteurs décrivent ici les caractéristiques détaillées des CAR-T chez deux patients atteints de LLC en réponse complète depuis 10 ans. Chez les deux patients,hez les deux patients, les CAR restent détectables en cytométrie (à tout moment), représentant 0.8 et 0.1% des cellules T. Les cellules B CD19+, ainsi que le clone LLC, restaient indétectables ou à des taux très faible [...]
