Un nouveau souffle sur Chicago
L’AZD9291 en pôle position
Les inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) de 3ème génération (TKI 3G), notamment l’AZD9291 et le rociletinib, sont des inhibiteurs d’EGFR actifs sur la mutation de résistance T790M observée dans 50 à 60% des cas de résistance acquise des CBNPC EGFR-mutés aux TKI de 1ère ou 2ème génération (TKI 1-2G), avec un taux de réponse de l’ordre de 60%. La question qui se pose maintenant concerne la place des TKI 3G : faut-il les réserver à l’apparition d’une progression sous TKI, ou les utiliser d’emblée, dès la première ligne, afin d’essayer de retarder l’apparition de la résistance ?
01-Juin
Il existe peu de données sur l’efficacité des TKI 3G en 1ère ligne. Ramalingam et al. ont rapporté les résultats d’un essai de phase I évaluant l’AZD9291 en 1ère ligne des CBNPC EGFR-mutés. 60 patients ont été inclus à la [...]
Brafo aux BRAF
Association du Braf inhibiteur (dabrafenib) associé au MEK inhibiteur (trametinib) chez les patients ayant un CBNPC muté BRAF V600E en phase II
01-Juin
Chez les patients ayant un CBNPC muté Braf V600E, le dabrafenib (D) induit un taux de réponse (ORR) de 32%. Le D est un inhibiteur de Braf. Le Trametinib (T) est un inhibiteur de Mek. Bloquer Braf et Mek [...]
Un nouveau TKI multi-cibles : le cabozantinib
Le cabozantinib est un TKI dirigé contre MET, VEGFR2 et RET, ce qui en fait un agent ciblant à la fois l’invasion tumorale et l’angiogénèse.
01-Juin
Un essai de phase II randomisé a comparé à l’erlotinib le cabozantinib, seul ou en association à l’erlotinib chez des patients porteurs d’un CBNPC non-épidermoïde sans mutation EGFR, en 2ème ou 3ème ligne de traitement. Au total, 115 patients étaient [...]
L’afa l’a refait !
Analyse de survie de l’essai de phase III Afatinib vs Erlotinib chez des patients ayant un CBNPC de type épidermoïde métastatique, après échec d’un doublet à base de platine.
01-Juin
L’Erlotinib (erlo) est un traitement standard de deuxième ligne des CBNPC tout venant. Le sous-type épidermoïde exprime fortement la protéine EGFR. L’Afatinib (Afa) est un pan-inhibiteur irréversible du récepteur tyrosine kinase d’EGFR (Her1), Her2 et Her4. Cette étude [...]
CheckMate 017 : C’est confirmé : L’immunothérapie mieux que la chimiothérapie en seconde ligne de carcinomes épidermoïde.
Depuis plusieurs années les inhibiteurs de checkpoint, notamment les anti PD-1 et antiPD-L1, apparaissaient comme extrêmement prometteurs. Nous ne disposions cependant que de données de phase I-II, et même si elles concernaient un grand nombre de patients et semblaient concordantes, il était important d’obtenir confirmation à travers une vraie étude de phase III.
01-Juin
C’est chose faite avec CheckMate 017 (Abs.#8009) qui a comparé le nivolumab (3mg/kg toutes les deux semaines) vs le docetaxel (75 mg/m2 toutes les 3 semaines), chez respectivement 135 et 137 patients ayant un carcinome épidermoïde métastatique en 2ème ligne [...]
Etude POPLAR : le MPDL3280A relance le débat sur PDL1
L’écueil persistant actuellement avec les inhibiteurs de checkpoints de l’immunité, est l’absence de bio-marqueurs définitivement validé permettant de déterminer a priori quel patient va bénéficier ou non de ce traitement.
01-Juin
Le marquage de PD-L1 en immunohistochimie est très décrié, notamment du fait de l’absence de standardisation des techniques (réactifs utilisés, cut off retenu, cellules examinées…) et des résultats très hétérogènes publiés jusqu’alors. La communication sur l’étude POPLAR (Abs.#8010) s’est [...]
On n’arRETte pas le progrès
Etude de phase II testant le cabozantinib chez les CBNPC métastatiques réarrangés RET
01-Juin
Les réarrangements de RET sont présents dans 1-2% des cancers du poumon. Le Cabozantinib est un inhibiteur tyrosine kinase multi-cibles ayant une activité anti-RET. Un essai de phase II monocentrique incluait des CBNPC métastatiques réarrangés RET. Le Cabozantinib était administré [...]
Allez l’Alec
Efficacité et toxicité de l’alectinib chez les patients ayant un CBNPC ALK + après échec du crizotinib
01-Juin
Le crizotinib, un inhibiteur de ALK est indiqué chez les patients (pts) avec réarrangement de ALK. Une progression survient dans l’année sous ce traitement avec un tropisme pour le cerveau. L’étude NP28673 est une étude de phase 2 multicentrique internationale [...]
Rociletinib dans les CBNPC EGFR-mutés : la mutation T790M est-elle si importante ?
Le rociletinib (ou CO-1686) a, comme l’AZD9291, démontré son efficacité dans les CBNPC EGFR-mutés progressant sous TKI 1-2G en présence d’une mutation de résistance T790M. Mais comment faut-il rechercher la mutation T790M ? Sur tissu tumoral ? Ou sur l’ADN tumoral circulant (ADNtc) ? Et la mutation T790M est-elle toujours un pré-requis pour espérer une réponse sous rociletinib ?
Sequist et al. rapportent les résultats de l’étude de phase I/II évaluant le rociletinib dans les CBNPC EGFR-mutés après progressions sous TKI 1-2G en fonction des résultats de l’analyse T790M sur le tissu tumoral et sur l’ADNtc. 345 patients ont [...]
Attention : ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l'objectif est de fournir des informations sur l'état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Ce CR a été réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.