ASCO GI 2016 : L’immunothérapie fait le job pour le non colorectal !
Ce deuxième jour de congrès, consacré aux cancers digestifs non colo-rectaux, aurait sans doute été bien lugubre avec sa série inéluctable d’échecs et d’espoirs fondés sur des phases II encourageantes mais vite déçus par des phases III négatives.

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23-Jan Mais l’immunothérapie une fois encore est là, seule dans l’adversité à relever le gant et à remporter de beaux succès prometteurs pour un avenir proche et sauvant les congressistes d’un pessimisme souvent ici politiquement correct. Vous l’avez donc compris cette [...]

Gemcitabine + nab-paclitaxel dans le cancer du pancréas localement avancé ou borderline: une idée à creuser !
Le FOLFIRINOX et la combinaison gemcitabine + nab-paclitaxel sont associés à des taux de réponse (per investigateur) en situation métastatique dans les études princeps de 31% et 29%, respectivement (Conroy T et al, NEJM 2011 et Von Hoff DD et al., NEJM 2013).

JBB_K_IDREES 23-Jan Le FOLFIRINOX a été largement évalué en traitement d’induction chez les patients porteur d’un cancer borderline (BL) ou localement avancé (LA) avec des résultats préliminaires prometteurs, notamment en terme de résection secondaire. Durant cet ASCO GI, plusieurs posters ont rapporté [...]

Immunothérapie anti-PD1, l’arme (presque) absolue contre les cancers MSI
Les tumeurs de phénotype MSI (« microsatellite instability ») se caractérisent par un taux de mutations géniques très élevé pouvant générer des néoantigènes multiples, reconnus et ciblés par les cellules T du système immunitaire. Le pembrolizumab était associé à une efficacité très importante dans une étude de phase I avec un taux de réponse de 40% dans le sous groupe de cancers colorectaux (CCR) MSI (n=10) et de 71% pour les tumeurs non colorectales MSI (DT Le et al. NEJM 2015).

Dans cette étude de phase II (extension de la cohorte précédente), les auteurs rapportent les données d’efficacité du pembrolizumab (10 mg/kg/2 sem) chez les patients avec un cancer digestif métastatique MSI non colorectal. 17 patients ont été inclus : âge médian [...]

L’Evofosfamide (TH 302) en phase 3 randomisée dans le cancer du pancréas avancé : la déception !
Le cancer du pancréas est caractérisé par une réaction desmoplastique dense probablement en partie responsable de la relative chimiorésistance de ces pathologies (par mauvaise diffusion pharmacologique et zones hypoxiques résistantes).

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23-Jan Le TH-302 ou Evofosfamide est un cytotoxique alkylant préférentiellement activé en milieu hypoxique. Son activité thérapeutique avait été montrée dans une étude de phase 2 positive, en 1ère ligne du cancer pancréatique (en combinaison avec la gemcitabine, vs gemcitabine seule) [...]

Radiothérapie métabolique dans le traitement des TNE bien différenciées intestinales : Une approche gagnante
La radiothérapie métabolique des TNE bien différenciées repose sur leur capacité de fixation des analogues de la somatostatine aux récepteurs SST, capacité évaluée par l’intensité de fixation à l’octreoscan. L’agent thérapeutique est un analogue de la somatostatine couplé à l’élément isotopique : le 177Lu-DOTATATE (Luthatera®).

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23-Jan L’efficacité thérapeutique a été montrée sur de larges séries monocentriques, mais l’étude NETTER 1 présentée aujourd’hui (et révélée aussi à l’ESMO il y a quelques mois) est la première étude randomisée sur le sujet. NETTER 1 est une étude multicentrique [...]

Les anti-MET, une thérapie ciblée de choix dans le CHC !
Il s’agit de l’analyse exploratoire pré-planifiée des marqueurs circulants (MET, HGF et AFP) de l’étude de phase II testant le tivantinib (tyrosine kinase anti c-MET) versus placebo chez 107 patients traités pour un carcinome hépato-cellulaire (CHC) child A en echec du sorafenib. Pour rappel, l’étude était positive sur son critère principal de survie sans progression (SSP) (respectivement 1.6 vs 1.4 mois, p=0.04) (Santoro A et al. Lancet Oncol 2013). Les analyses avait également suggéré un impact pronostique et prédictif de la surexpression de MET en immunohistochimie (IHC+ si score ≥ +2 sur au moins 50% des cellules). La surexpression de la protéine était ainsi prédictive de l’éfficacité du tivantinib avec une SG de 7.2 mois avec tivantinib vs 3.8 mois avec placebo chez les patients MET+ (HR 0.38, p=0.01).

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23-Jan Concernant l’analyse des marqueurs circulants, les taux à l’inclusion étaient pronostiques avec une SG médiane significativement diminuée en cas de taux > à la médiane pour MET et HGF (respectivement 4.6 vs 8.9 mois, p=0.023 et 5 vs 9 mois, [...]

CHC avancé : le sorafenib reste seul maitre en son domaine ! Résultats de l’étude Sorafenib +/- Doxorubicine .
Le sorafenib est le traitement de première ligne de référence du CHC avancé ou métastatique. Dans ce contexte, l’étude de phase III randomisée CALGB 80802) avait comme objectif d’évaluer l’association sorafenib + doxorubicine sur la base de données préliminaires positives (Abou-Alfa GK et al. JAA 2010).

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23-Jan Les patients présentant un CHC avancé/métastatique, non prétraités et Child A, étaient randomisés entre sorafenib (400 mg deux fois par jour) versus un bras expérimental comprenant du sorafenib en continu + doxorubicine (60 mg/m2 tous les 21 jours, 6 cycles). [...]

Attention : Ceci est un programme audiovisuel dont l’objectif est de fournir des informations sur l’état actuel de la recherche ; ainsi certaines données publiées peuvent ne pas avoir été validées par les autorités de santé françaises.

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