19/032021 Nouvelles contraintes dosimétriques pour la prédiction du risque de pneumopathie radique symptomatique après radiothérapie stéréotaxique dans les CBNPC La radiothérapie stéréotaxique (SBRT) est un traitement de référence dans la prise en charge des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) localisés, médicalement non opérables. La pneumopathie radique (PR) est un effet indésirable possible rare mais potentiellement sévère pouvant engager le pronostic vital. Le but de cette étude est d’identifier les facteurs de risque (fdr) cliniques et dosimétriques prédictifs de PR. 339 patients avec CBNPC localisé ou récidive de CBNPC, non opérables ont bénéficié d’une SBRT pulmonaire et étaient éligibles. Le critère d’évaluation [...]
19/032021 COVID-19 asymptomatique: facteurs de risques de pneumopathie radique en cas d’irradiation thoracique ? Dans le contexte de pandémie actuelle, les radiothérapeutes prenant en charge les patients atteints de cancer broncho-pulmonaire nécessitant une irradiation thoracique, risquent de faire face à un nombre grandissant de patient présentant ou ayant présenté une infection à la COVID-19. Concernant les patients symptomatiques et/ou avec séquelles fonctionnelles ou radiologiques, il parait évident d’adopter la même prudence que pour les patients avec pathologie pulmonaire sous-jacente ; mais cette question doit se poser pour les patients asymptomatiques également. Les auteurs ont analysé les [...]
19/032021 Au-delà de l’osimertinib : état des lieux sur le développement des ITK de 3ème génération de l’EGFR Une revue exhaustive du développement actuel des nouveaux ITK de l’EGFR vient d’être publiée dans le Journal of Thoracic Oncology. Devant la pléthore de thérapies dans les pipelines, une synthèse s’impose pour identifier et suivre les molécules les plus prometteuses. L’osimertinib s’impose désormais comme le traitement de première ligne de référence pour les CBNPC porteurs d’une mutation activatrice classique de l’EGFR (et ce seulement 5 ans après sa première utilisation en phase 1 !). De nombreux ITK de l’EGFR de 3ème [...]
19/032021 Pembrolizumabissimo ! Les CBNPC métastatiques avec PD-L1 ≥ 50% questionnent…Voici une très belle cohorte italienne traitée par pembrolizumab seul : de quoi tirer quelques enseignements. Il s’agit d’une étude rétrospective de 1026 CBNPC métastatiques ayant initié le pembrolizumab en première ligne dans 34 centres entre janvier 2017 et octobre 2019. Le but était d’évaluer l’efficacité du traitement en vraie vie et de rechercher des facteurs [...]
12/022021 SBRTTKI Cet essai multicentrique de phase III a été réalisé pour évaluer l’effet de la radiothérapie stéréotaxique (SBRT) sur les sites métastatiques chez les patients avec cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) EGFR muté (EFRm) oligométastatiques. Il a été comparé chez les patients avec CBNPC EGFRm, sans traitement systémique préalable, de stade IV (≤ 5 métastases, sans métastases cérébrale), PF ≤ 2 : un traitement par TKI associé à une radiothérapie stéréotaxique des sites métastatiques initiaux (68 [...]
12/022021 Cancer du poumon à petites cellules : d’une nouvelle classification moléculaire à la prédiction de l’efficacité de l’immunothérapie. Une étude translationnelle de grande qualité, et qui fera sans doute référence pour la compréhension moléculaire des cancers bronchiques à petites cellules, vient de paraitre dans la revue Cancer Cell. Un très beau papier avec des conséquences thérapeutiques potentielles ! La première étape de ce travail a consisté à redéfinir la classification transcriptionnelle des CPC antérieurement proposée selon l’expression ARN de différents facteurs de transcription (ASCL1, NEUROD1, POU2F3 et YAP1). En effet, une étude récente d’IHC avait battu en brèche [...]
12/022021 NICOLAS : des données d’efficacité des traitements multimodaux combinés (chimio-immuno-radiothérapie) pour les stades localement avancés L’idée d’associer de l’immunothérapie au traitement multimodal dans les stades IIIA/IIIB semble une approche séduisante au vue des résultats des thérapies combinées chimio-immunothérapie dans les stades métastatiques. Les résultats de l’étude de phase 2 NICOLAS viennent d’être publiés dans le Journal of Thoracic Oncology et rassurent quant à la sécurité d’emploi. Qu’en est-il de l’efficacité ? Il s’agit d’une étude multicentrique internationale de phase 2 évaluant la faisabilité du nivolumab administré concomitamment à la chimio-radiothérapie (qui pouvait être concomitante ou séquentielle) pour les CBNPC de stade avancé. La chimiothérapie était un doublet à base de platine [...]
12/022021 CASPIAN : acte 2. L’acte 1 a fait l’objet d’une première brève sur le site il y a un an (6/12/2019). La nouvelle publication est une mise à jour des données avec une médiane de suivi de 25,1 mois. Brièvement, CASPIAN c’est : 972 patients screenés dans 209 centres de 23 pays 805 patients randomisés, atteints de cancer bronchique à petites cellules (CPC) métastatique, et naïfs de traitement, PS 0-1 3 bras de traitements : un bras de référence platine-etoposide (PE : [...]
12/022021 Le Gefitinib en adjuvant, C’est TONGué à l’eau. L’étude CTONG1104 compare gefitinib à cisplatine-vinorellbine en adjuvant de CBNPC mutés EGFR opérés (stades II-IIIA N1 N2). Sur les 111 patients randomisés dans le bras gefitinib, 106 ont reçu le traitement (5 l’ont refusé), dont 72 pendant au moins 18 mois sur les 24 mois prévus. Sur les 111 patients randomisés dans le bras cisplatine-vinorelbine, 23 ont [...]
12/022021 Lurbi …et orbi ? La seconde ligne de traitement des cancers bronchiques à petites cellules (CPC) reste un vrai désespoir pour les cliniciens en termes de nouveauté… Alors une petite prière ? Quand le lurbinectedine a dévoilé ses premiers résultats, on avait commencé à y croire. Le lurbinectedine base son action anti-cancéreuse sur l’inhibition de la transcription au sein des cellules cancéreuses et des macrophages situés dans le micro-environnement tumoral. Cette inhibition induit des cassures des brins d’ADN tumoral et l’apoptose cellulaire. L’étude de phase II [...]
12/022021 NRG : une jolie revue pour Ne Rien Gâcher. ALK, ROS, RET, NTRK... autant de protéines de fusion ciblables en oncologie thoracique, avec des résultats parfois spectaculaires. NRG1 maintenant : on en parle régulièrement dans les derniers congrès, peu en ont vu et c’est tout l’intérêt de disposer d’une revue complète sur le sujet. De la biologie normale de NRG1 (gène codant pour 6 protéines différentes (I-VI) qui renferment un domaine EGF-like qui permet une liaison avec HER3 et HER4 et leur activation par hétérodimérisation avec HER2 pour HER3, et HER3 ou HER2 pour [...]
12/022021 COVID-19 Radiation. Les essais cliniques de phase 1 ont montré que l’irradiation de l’ensemble du poumon à faible dose (LD-RT) était sûre et efficace pour les patients atteints de pneumonie liée à la COVID-19 en diminuant l'hyperactivation des cytokines. 10 patients avec un âge médian de 78 ans hospitalisés pour la COVID-19 avec SDRA, signes radiologiques et nécessitant une oxygénothérapie ont reçu une LD-RT de 1,5 Gy sur le poumon total et les résultats ont été comparés à des [...]
12/022021 COVID : encore et encore …d’accord, d’accord. Que sait-on du COVID chez les patients porteurs de cancers ? Existent ils des facteurs de mauvais pronostic ? Des adaptations de prise en charge sont-elles nécessaires? Les auteurs de cette synthèse font l’état des lieux des publications sur ce sujet. C’est un sujet à la mode ! L’article a été écrit en août 2020, date à laquelle 16 millions de cas de COVID et 650 000 décès dans le monde ont été répertoriés. L’analyse de la littérature faite par les auteurs permet de dégager les points suivants : [...]
12/022021 Un nouveau remake de PACIFIC. Suite à l’étude PACIFIC validant l’utilisation du durvalumab après radiochimiothérapie concomitante (RCC) (1), plusieurs équipes ont présenté des résultats de cette stratégie en vraie vie : certaines confirmant l’efficacité du durvalumab sur le contrôle local (2), ou s’interrogeant sur l’impact des pneumopathies (3) semblant plus fréquentes lorsqu’on traite des patients qui n’auraient pas remplis les critères d’inclusion de PACIFIC. Ici, les auteurs ont souhaité insister sur des questions telles que le délai optimal de début du durvalumab après la fin de l’irradiation, l’incidence des pneumopathies et l’impact du statut PDL1. Ils ont donc comparés 147 patients traités par RCC [...]
29/012021 LungART ! LungART est un essai multicentrique randomisé de phase III comparant la PORT médiastinale (54 Gy / 27-30 fractions) à l'absence de PORT chez les patients avec une résection complète et une maladie N2 avérée. Le critère principal était la survie sans maladie (DFS). Les critères d'évaluation secondaires étaient la toxicité, le contrôle local, les types de récidive, la survie globale, les seconds cancers, les facteurs pronostiques et prédictifs de l'effet du traitement. Entre août 2007 et juillet 2018, 501 patients ont été randomisés dont 252 dans le bras PORT. L’analyse de la DFS a été réalisée avec un suivi médian de 4,8 ans ; la toxicité a été évaluée sur 487 pts (241 [...]
29/012021 Casser les codes avec le Sotorasib chez les KRAS G12C : CodeBreaK100. Enfin une lueur d’espoir pour traiter les CBNPC porteurs d’une mutation KRAS avec le sotorasib. Seuls les G12C sont concernés. Voici les résultats de la phase 1 au nom d’une mission ultra-secrète : CodeBreaK100. Les mutations KRAS sont les plus fréquentes dans le CBNPC mais aucune thérapie ciblée n’avait réussi jusqu’à présent à s’imposer. Les mutations de type G12C sont retrouvées dans 13% des CBNPC. Le sotorasib est inhibiteur irréversible de la mutation KRAS-G12C. [...]
29/012021 Titre trompeur… En effet : l’essai NADIM pose la question de l’efficacité de l’association chimio-immunothérapie en néoadjuvant pour améliorer la réponse pathologique complète et la survie de CBNPC de stade IIIA dits résécables d’emblée. Donc, commençons par rectifier le titre : « Neoadjuvant chemotherapy and nivolumab in resectable stage IIIA NSCLC... ». NADIM est un essai industriel de phase 2 multicentrique, réalisé en Espagne et qui s’intéressait à l’association paclitaxel (200 mg/m²/3 sem)-carboplatine (AUC 6/3 sem)-nivolumab (360 mg/3 sem) en traitement néoadjuvant de CBNPC de stade IIIA jugés chirurgicalement résécables. La résécabilité, [...]
29/012021 Toxicités retardées des anti-PD-1/PD-L1. L'étude porte sur les toxicités immunologiques tardives des antiPD1/PDL1 chez 436 patients ayant reçu au minimum 1 an de traitement. On retrouve 200 patients ayant présenté une toxicité précoce (avant 12 mois), dont seulement 21 évènements de grade III (4,8%), mais le design rétrospectif de l’étude exclut les patients ayant présenté une toxicité plus grave, puisqu’ils n’ont pas atteint l’année [...]
29/012021 L’importance de la COM ! Thérapies ciblées, immunothérapies : beaucoup de données récentes mettent en exergue le rôle prépondérant de certaines comutations (COM) dans la réponse à ces traitements révolutionnaires. SMARCA4 est une de ces COM qui fait ce mois l’objet d’un article dans Clinical Cancer Research. SMARCA4 est une sous-unité catalytique du complexe SWI/SNF, complexe protéique de remodelage de la chromatine qui peut donc jouer un rôle sur plusieurs fonctions du génome. 20 % des tumeurs solides présenteraient des anomalies génétiques affectant ce complexe et une des altérations génétiques les plus connues de ce complexe affecte SMARCA4. Le but de l’article présenté est d’étudier les caractéristiques cliniques, moléculaires et histologiques des altérations de SMARCA4 dans le CBNPC. Les résultats présentés sont issus d’une étude rétrospective, monocentrique réalisée dans un centre anti-cancéreux américain (MSK). Pour étudier cette altération, les auteurs ont créé deux cohortes : une de patients traités dans leur centre et chez lesquels avait été identifiée une [...]
29/012021 Nouveautés dans le CBPC ? La prise en charge des cancers thoraciques a beaucoup évolué mais les résultats pour les cancers bronchiques à petites cellules (CBPC) restent faibles avec 40 à 60% de malades qui développeront des métastases cérébrales (BM). Alors que la radiothérapie stéréotaxique (SRS) est devenue le traitement de choix pour les BM limitées dans la plupart des cancers solides, la radiothérapie panencéphalique (WBRT) reste la norme pour les CBPC. Bien que celle-ci soit démontrée efficace, elle est responsable de toxicités aiguës et tardives, notamment concernant les fonctions cognitives et la qualité de vie. Cette étude a utilisé les réseaux sociaux : Twitter via la lentille du Radiation Oncology Journal Club (#RadOnc #JC) pour examiner de manière critique une grande cohorte internationale qui a reçu une SRS initiale (FIRE-SCLC). L’utilisation occasionnelle de SRS initiale pour [...]