23/012018 Réflexions sur le coût « réel » d’un traitement par CAR-T-cell Le dossier d’autorisation de mise sur le marché du tisagentecleucel (Kymriah®), premier de son genre, a été soumis à l’EMA par Novartis en novembre 2017. Cette nouvelle année 2018 devrait donc marquer l’arrivée sur le marché européen de ces nouvelles thérapies innovantes : les CAR-T-cells. Cela promet une révolution pour les patients souffrant d’hémopathies à cellules B, mais également pour notre système de santé. Mettre en perspective résultats cliniques, innovation, coût et paiement à la performance est probablement une voie qui va être explorée par les différents pays, en fonction de leur organisation et de leur système de santé. Ces réflexions sont clés et [...]
23/012018 On se trompe sur les raisons de l’efficacité des combinaisons d’anticancéreux. D'après une équipe de chercheurs de la prestigieuse Harvard Medical School, l'efficacité de la majorité des combinaisons d'anticancéreux approuvées par la FDA n'est ni due à un effet additif ni à un effet synergique, mais plutôt à une forme de « bet hedging » (traduire : stratégie de minimisation des risques). On vous en dit plus… Remettre en question le bien-fondé des combinaisons de traitements… Voilà une idée pour le moins disruptive (super à la mode ce mot-là…). En effet, grâce à des outils de simulation modernes, les auteurs montrent qu’en fait, d’une certaine manière, on [...]
23/012018 Le génome tumoral est dynamique, nos prédicteurs thérapeutiques doivent l’être aussi. Voici une méthode originale et prometteuse pour évaluer la dynamique des perturbations moléculaires tumorales et leur lien avec l’effet des thérapies ciblées anti-tumorales. Comprendre et modéliser les modifications génétiques, déterminer, et demain prédire, l’efficacité des thérapies ciblées, identifier de nouvelles cibles… un champ immense de travail qui s’ouvre en biologie, qui se développe et progresse grâce aux avancées en matière de modélisation mathématique [...]
23/012018 L’Empire 2HG contre-attaque ! Dans la galaxie IDH1/2, le 2HG est un marqueur circulant qui vient de dépasser les frontières de la leucémie aiguë myéloïde pour conquérir le territoire des cancers des voies biliaires. C’est un des rares marqueurs théranostiques circulants alliant ces deux mondes. Entre Star Wars et la Guerre des Mondes, cette brève vous expose comment le R2D2 IDH1/2 va pouvoir unir les mondes de l’hématologie et de l’oncologie. Un marqueur corrélé à la mutation, voilà qui est intéressant, peut-être plus accessible, et [...]
9/012018 La plasticité moléculaire des cancers colorectaux BRAF V600E mutés sera-t-elle un jour maitrisable ? Cette étude identifie un mécanisme de résistance acquis aux inhibiteurs de BRAF V600E, spécifique aux cancers colorectaux et partagé entre les patients analysés. Nous rêverions que ce mécanisme soit actionnable... Dans le cancer colorectal, depuis l’EGFR finalement, nous n’avions pas identifié grand-chose en termes de nouvelles cibles thérapeutiques et d’agents les ciblant. Puis est arrivée la mutation V600E de BRAF qui a montré son implication dans le colon comme dans [...]
9/012018 Idées reçues sur les bénéfices de la vitamine B6. L’usage de la pyridoxine en prévention voire en traitement du syndrome main-pied induit par les chimiothérapies cytotoxiques est quelquefois admis dans certains centres. Si la prise de vitamines B6 « ne peut pas faire de mal », cette phase 3 randomisée, en double aveugle versus placebo, montre qu’elle n’a ni un effet protecteur, ni un effet thérapeutique sur l’apparition d’un syndrome main-pied induit par la capécitabine. On arrête la vitamine B6 pour le syndrome main-pied de la capécitabine, cela ne sert à rien. On arrête aussi les « ça ne peut pas faire de mal » souvent associés aux « ça ne coûte pas cher en plus ». On traite [...]
9/012018 Collaboration médecins – pharmaciens : exemple de l’uro-oncologie. Les pharmaciens sont d’une aide précieuse dans la prise en charge des patients et les expériences se multiplient un peu partout ; la pharmacie clinique s’envole ! Les expérimentation sont désormais nombreuses, les publications nombreuses, qui proposent des exemples d’organisation pour travailler ensemble, médecins et pharmaciens, au contact du patient, dans son suivi notamment. Maintenant il faut mettre en place les organisations, démontrer l’intérêt, pour le patient, [...]
9/012018 La pharmaco-protéomique s’invite dans le cancer colorectal. Voici la première caractérisation protéomique des cancers colorectaux permettant une description « multi-omic » robuste et la modélisation des effets pharmacologiques à grande échelle. Une belle étude translationnelle pionnière dont la contribution est significative pour le domaine. De premières pierres probablement fondatrices d’une connaissance plus complète de l’activité, la résistance, et donc de l’activité des molécules dont l’on dispose. La protéo-pharmacologie ou la pharmaco-protéomique : demain commence aujourd’hui ! – VLV Tout d’abord les auteurs ont confirmé [...]
9/012018 Gérer les toxicités à long-terme du cisplatine. Nous connaissons bien les toxicités aiguës du cisplatine, qui nous imposent d’ajuster les posologies au jour le jour, au long des quelques cycles de traitement. Mais il convient de rappeler que l’administration de cisplatine peut également engendrer des effets secondaires tardifs chez les patients survivants de leur cancer. Chovanec et al. ont fait l’état des lieux de ces effets à long-terme, et proposent des recommandations de prévention et de prise en charge. Réjouissons-nous de pouvoir aujourd’hui réaliser des études sur les conséquences à long terme des traitements anticancéreux que nous utilisons… C’est que cela fonctionne quand même pas mal dans certains cas. Ici les toxicités à long terme du traitement d’une tumeur [...]
9/012018 Détection des contaminations chimiques en temps réel. Les contaminations chimiques sont l’une des problématiques des unités de reconstitution ; aujourd’hui, une équipe propose une méthode de détection au cours du procéssus de production. Encore des progrès à faire pour limiter ou éliminer les contaminations chimiques lors des préparations/reconstitutions des anticancéreux. Ici un progrès semble-t-il dans la détection en termes de sensibilité et de réactivité. Un pas en avant, il en reste encore pour [...]
19/122017 Pharmaciens d’officine, voilà les clés ! Une revue de la littérature regroupe nombre d’expériences conduites en collaboration avec « la ville » et transposables à des officines désireuses d’améliorer le parcours de leurs patients Optimiser le parcours patient, le rétablir dans sa continuité parfois, voilà un enjeu majeur. Avoir été alertés sur les ruptures dans le parcours du patient atteint de cancer lors de sa sortie de l’établissement, avec pour conséquence, entre autres, une [...]
19/122017 Encéphalopathie à la capécitabine : cela peut arriver. Une étude de cas rapporte une encéphalopathie cérébelleuse à la capécitabine, événement rare Une toxicité neurologique à la capécitabine, rare voir très rare, mais qui existe. Utilisée en association avec l’oxaliplatine, celle-ci pourrait être à tort attribuée au sel de platine. À garder dans un coin (accessible…), et les auteurs précisent le diagnostic [...]
19/122017 Coup de pompe pour le mésothéliome résistant au pemetrexed. Plusieurs mécanismes de résistance aux antifolates sont déjà connus. Notamment, et tout simplement, l’hyperexpression protéique de la cible (la thymidylate synthase) est un puissant biomarqueur prédictif de mauvaise réponse au pemetrexed. Cependant, un nouveau mécanisme de résistance au pemetrexed a récemment été décrit, et de manière intéressante : il est potentiellement réversible. Une bien jolie brève qui traite d’un papier dans lequel, avec élégance et robustesse, sont identifiés 1) un nouveau mécanisme de résistance au pemetrexed dans le mésothéliome, et 2) un moyen de « traiter » cette résistance et de neutraliser le mécanisme [...]
19/122017 Hétérogénéité mondiale du coût des biosimilaires. Le marché du biosimilaire est un sujet loin de faire consensus à l’international. Les politiques d’autorisation de mise sur le marché, de fixation du tarif, d’interchangeabilité ou de substituabilité diffèrent largement en fonction des pays. Notamment, sur 26 biosimilaires autorisés par l’EMA, seuls 4 sont autorisés par la FDA, et les conséquences sur le coût se font ressentir. Aux US les prix des biosimilaires sont inférieurs à ceux des médicaments biologiques originaux, mais beaucoup moins qu’en Europe, c’est l’un des constats de cette étude. À l’heure où les autorisations de biosimilaires d’anticorps monoclonaux thérapeutiques (européennes en tout cas) [...]
19/122017 Le partage des données cliniques est imminent. Le comité international des éditeurs de journaux médicaux et un consortium de financeurs s’accordent sur les applications du partage des données issues des essais cliniques : préparez le calendrier de l’avent, c’est pour l’année prochaine. La recherche clinique va sa révolution digitale, et cela commence par la mise en commun des données. Avec le partage à venir des data des essais cliniques s’ouvre une voie de recherche complémentaire des essais. Les décisions ont été prises, [...]
19/122017 L’ARQ 087, un nouvel inhibiteur pan-FGFR évalué en phase 1 avec ses biomarqueurs. Bien que la liste des différents inhibiteurs des protéines FGFR en développement s’allonge, l’effet est toujours limité à une partie des patients traités. La caractérisation moléculaire et l’évaluation dans des histologies rares pourraient permettre de personnaliser leur administration. La voie FGF/FGFR est une cible sur laquelle de nombreuses équipes travaillent. Le développement d’inhibiteurs ou de modulateurs de cette voie pourrait être une poste intéressante. Ici une étude de phase 1 d’un nouvel inhibiteur de FGFR dont les résultats [...]
28/112017 Un β-bloquant protecteur de rechute des mélanomes. La mode est au repositionnement des médicaments non-anticancéreux. Après le valproate, l’hydralazine, l’aspirine… c’est au tour du propranolol de démontrer des signaux d’efficacité en prévention des rechutes de mélanomes non métastatiques. Cette étude met l’accent sur une approche qui, je crois, mérite réflexion. De plus en plus de « vieux » médicaments se voient conférer des propriétés anticancéreuses. Les statines, la metformine, maintenant le propranolol, et j’en passe. Sont-ce les progrès de ces [...]
28/112017 La pharma optimisée par les patients. Capter et analyser les données de vie réelle optimise le développement des traitements innovants et le soin aux patients en oncologie. Les données de vie réelle sont, à mon sens, indispensables. Celles-ci doivent-elles remplacer les essais cliniques ? À mon sens à nouveau, non. La méthodologie des essais cliniques doit-elle être appliquées aux études de vie réelle ? Cela me paraît difficile, les [...]
28/112017 Interactions : et maintenant, les réactions inattendues … Encore un nouvel exemple d’interaction médicamenteuse « atypique » et rare qui s’explique par un double mécanisme … parce qu’un seule cause, c’est trop simple ! Les interactions médicamenteuses sont devenues aujourd’hui une question majeure en cancérologie, principalement du fait du développement des thérapies anticancéreuses orales, de l’allongement des durées de traitement avec ces thérapies, et des progrès de la médecine en général et de la [...]
28/112017 QUID des génériques japonais du Taxotère® Suite à plusieurs cas d’entérocolites d’issue fatale, l’enquête de pharmacovigilance menée conjointement par l’INCa et l’ANSM en début d’année 2017 n’a pas permis de conclure à un défaut du profil de sécurité des différentes spécialités à base de docetaxel commercialisées en France. Une étude japonaise a récemment évalué de manière rétrospective l’incidence et la sévérité des effets indésirables survenus entre janvier 2013 et mars 2016 chez des femmes traitées en adjuvant pour un cancer du sein, en fonction de la spécialité de docetaxel incriminée. Un médicament c’est un principe actif ET des excipients. Rappelons que si les génériques sont des copies des médicaments princeps en termes de principe actif, la composition complète, incluant les excipients, est différente. En effet, celle-ci étant couverte par le [...]