28/022024 Psy, attention aux AJA ! Les troubles mentaux sont significativement plus fréquents chez les adolescents et jeunes adultes traités pour un cancer au Canada, par rapport à une population comparative indemne de cancer. Une étude rétrospective canadienne, portant sur une cohorte de 3818 adolescents et jeunes adultes, âgés de 15 à 39 ans, matchée avec une population « standard », a évalué l’impact d’un cancer diagnostiqué sur les troubles mentaux. L’évaluation a porté sur les [...]
28/022024 Risque de réactivation HBV sous immunothérapie Il n’y a pas de risque de réactivation sous inhibiteurs de checkpoints immunologiques ni de sur-risque d’hépatite immunomédiée chez les patients atteints d’une hépatite B chronique, sous couvert d’un traitement antiviral. Dans une étude rétrospective, une équipe coréenne s’est intéressée à la tolérance des inhibiteurs de checkpoints immunologiques (IO) chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) présentant une hépatite B chronique ou une infection occulte [...]
28/022024 Promouvoir l’early palliative care par le « machine learning ». Le recours au machine learning permet de prédire le risque de décès à 1 an et d’optimiser le recours aux consultations d’Early Palliative Care. Comment optimiser les ressources limitées en soins palliatifs en identifiant les patients les mieux indiqués ? une étude canadienne, recourant à un programme de « machine learning » utilisant les données démographiques, tumorales, thérapeutiques, symptomatiques et biologiques pour prédire le risque de décès [...]
26/022024 Essai CABASTY : 2 (semaines) valent mieux que 3 pour le cabazitaxel chez le sujet âgé. La chimiothérapie par cabazitaxel (CABA) est un des traitements de référence chez les patients (pts) avec un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) en progression après docétaxel (DOCE). Et si, comme pour le DOCE, un schéma adapté permettait d’améliorer la tolérance, notamment chez le sujet âgé ? C’est le rationnel de l’étude de phase 3 CABASTY, menée chez 196 (pts) mCRPC ≥ 65 ans, PS 0 à 2, pré-traités par DOCE et au moins 1 ligne d’hormonothérapie de nouvelle génération. La randomisation était réalisée entre un bras [...]
26/022024 Essai ARTO : irradier ou ne pas irradier les oligométastases au stade mCRPC… telle est la question. La question du traitement focal des métastases pour le cancer de la prostate métastatique agite souvent nos RCP avec 2 arguments discutés : soit l’intensification de la stratégie globale ou au contraire l’épargne du traitement médical. Au stade de résistance à la castration (CPRCm), le niveau de preuve reste faible. L’étude ARTO est une étude italienne de phase 2 randomisée qui a comparé la combinaison de la radiothérapie stéréotaxique de toutes les métastases (SBRT) + traitement systémique standard par abiratérone (ABI) à l’ABI seul, chez 157 patients (pts), naïfs de [...]
26/022024 Impact pronostique du Le taux de PSA après 3 mois en cas de radio-hormonothérapie néoadjuvante En cas de radiothérapie et hormonothérapie pour cancer de prostate, le fait que la réponse à l’hormonothérapie néoadjuvante soit prédictive du devenir carcinologique des patients a été montré par plusieurs études, méthodologiquement discutables (études rétrospectives ou monocentriques avec population de cancer hétérogène et durée d’hormonothérapie variable). Cette étude a analysé 930 patients traités pour un cancer de prostate de haut risque par radiothérapie et hormonothérapie néoadjuvante et adjuvante pour une durée totale de 18 à 36 mois et avec un recul médian de près de 130 [...]
26/022024 Impact de la néphrectomie cytoréductrice avant traitement systémique : les données de l’essai JAVELIN Renal 101 Depuis les données de l’étude CARMENA et celles de l’essai SURTIME, la néphrectomie cytoréductrice n’est plus recommandée pour les patients de risque intermédiaire ou défavorable, et le standard est de commencer un traitement systémique par une association à base d’immunothérapie. La néphrectomie est désormais plutôt discutée de manière différée pour les patients bons répondeurs au traitement systémique. L’étude de phase 3 JAVELIN Renal 101 (NCT02684006) a évalué l’association avélumab + axitinib versus sunitinib en première ligne de traitement. Parmi les 886 patients inclus dans cet essai, 412 avaient une maladie métastatique. Parmi ces patients M1, 126 patients [...]
26/022024 Caba + Abi en 1ère ligne pour les patients CPRCm : plus n’est pas forcément mieux ! Il est tentant de combiner les traitements dans le cancer de la prostate à l’heure de l’intensification. C’est la question que pose cet essai de phase 2 randomisé non comparatif, chez 81 patients (pts) avec un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (CPRCm), en progression sous suppression androgénique mais n’ayant jamais reçu d’autre traitement. La randomisation était faite entre la séquence Abiratérone 1000mg + prednisone 5mx x 2 (ABI) puis switch lors de la progression pour du cabazitaxel (CABA) 25mg/m2 pour 9 cycles max (bras 1) ou la combinaison ABI + CABA d’emblée (bras 2), avec une stratification sur le haut / bas risque selon le score d’Halabi. L’objectif principal était la survie sans progression radiologique (SSPr), calculée pour une médiane > 17 mois dans le bras combinaison. Dans le bras séquentiel (bras 1), la SSPr n°1 médiane sous ABI était 6.4 mois, avec un temps médian jusqu’au [...]
25/022024 SestaMIBI : la nouvelle imagerie qui pourrait tout changer. Plusieurs nouvelles technologies d’imagerie sont actuellement en cours d’évaluation dans le cancer du rein, telles que le PET-TDM au PSMA, le PET-TDM au 89Zr-DFO-Girentuximab, ou bien encore le SPECT-TDM au 99mTc-Sestamibi. Les premiers résultats semblent prometteurs notamment en termes de stadification, de différenciation des lésions bénignes versus malignes, ou bien d’identification des différents sous-types histologiques de cancer. Le 99TC sestamibi SPECT/CT est probablement l’imagerie pour laquelle les données sont les plus nombreuses, même si le niveau de preuve n’est pas suffisant pour impacter les recommandations actuelles. Dans une récente méta-analyse incluant 8 études prospectives et rétrospectives, les [...]
20/022024 Mécanismes de résistance aux anticorps bispécifiques Les anticorps bispécifiques utilisés dans le myélome, ciblant notamment BCMA et GPRC5D, donnent dans les différents essais thérapeutiques, en monothérapie, un taux de réponse de l’ordre de 60 à 70%, et globalement un tiers des patients y sont réfractaires d’emblée. Les mécanismes d’acquisition de résistance aux anticorps bispécifiques semblent davantage liés à l’antigène cible, plutôt qu’aux cellules du système immunitaire du patient. Ainsi, la perte d’expression du BCMA, rare chez les personnes naïves d’anti-BCMA, surviendrait dans 40% environ des rechutes [...]
20/022024 Résultats de l’essai PERSEUS chez les sujets éligibles à l’autogreffe. une survie sans progression sans précédent, l’installation complète du daratumumab en première ligne, et déjà des interrogations sur les futures études. La survie sans progression (SSP) (critère d’évaluation principal de l’essai) à 4 ans, de 84% dans le bras avec daratumumab, annonce la couleur : on tient bien ici un schéma de traitement aux résultats inédits, exceptionnels, et dont les possibilités d’amélioration seront probablement difficiles à définir. Cette grande étude randomisée de phase 3 a été menée au sein de 115 sites hospitaliers répartis sur 14 pays en Europe, et en Australie, fruit d’une collaboration entre l’EMN (European Myeloma Network), désormais très puissante entité dans la recherche [...]
20/022024 Les anticorps bispécifiques dans l’amylose AL. Les progrès thérapeutiques réalisés dans le myélome multiple ont aussi profité à l’amylose AL : anticorps monoclonaux anti-CD38, inhibiteurs de BCL-2 (venetoclax) dans les formes avec t(11 ;14). Les anticorps bispécifiques anti-BCMA, désormais utilisables dans le myélome en rechute, y apparaissent également naturellement comme un traitement potentiellement intéressant. Il s’agit ici d’une étude rétrospective réalisée sur 17 cas d’amylose AL en rechute ayant reçu un traitement par teclistamab, au sein de 10 centres universitaires (6 en France, 2 en Allemagne, 1 en Grèce et 1 aux Pays-Bas). La [...]
20/022024 Le retour un peu surprise du belantamab mafodotin L’anticorps monoclonal conjugué anti-BCMA s’était fait remarquer un peu avant 2020 sur des taux de réponse prometteurs en monothérapie chez des patients très avancés dans leur myélome, mais la toxicité cornéenne et les données décevantes concernant la survie avaient par la suite fait retomber l’enthousiasme. Après quelques mois de mise à disposition en accès précoce, le belantamab mafodotin n’a ensuite plus été utilisable en France. ALGONQUIN est une étude de phase 1/2 ayant utilisé la combinaison belantamab mafodotin + pomalidomide-dexamethasone selon différents schémas de dose et d’espacement, chez des patients ayant reçu au moins une ligne de traitement pour leur myélome et réfractaires au lenalidomide. [...]
20/022024 L’impact des anticorps bispécifiques anti-BCMA sur le système immunitaire Faisant suite aux données d’efficacité des anticorps bispécifiques anti-BCMA dans le myélome, divers travaux se sont intéressés aux répercussions de cette classe thérapeutique sur le système immunitaire, sur l’incidence des infections ainsi que sur les moyens à mettre en œuvre pour les prévenir. Ce travail mené essentiellement par nos collègues néerlandais chez une cinquantaine de patients traités en particulier dans l’essai MajesTEC-1, de l’anticorps bispécifique anti-CD3 x anti-BCMA teclistamab, n’apporte pas d’information inédite mais plutôt des confirmations quant à l’impact de ce médicament [...]
20/022024 Les études de vie réelle au service des nouveaux médicaments. On conçoit assez bien qu’il soit difficile de proposer à un patient en 5ème ou 6ème ligne de myélome un essai de phase 3 randomisé, tant sur le plan de la faisabilité et du respect des critères d’inclusion et d’exclusion, que sur un plan éthique. Les résultats d’efficacité des nouvelles immunothérapies, en l’occurrence ici des anticorps bispécifiques, incitent évidemment à leur utilisation en routine, chez des patients ayant épuisé les autres options thérapeutiques. En l’absence d’essai randomisé ces études de vie réelle permettent la « mise à disposition » d’un bras comparateur, dans lequel les patients, soumis aux mêmes critères d’inclusion et d’exclusion que l’essai pivotal de phase précoce, reçoivent les autres traitements commerciaux disponibles, [...]
16/022024 Skyscraper-02 : le gratte-ciel est trop haut pour le Tiragosaure. Le Tiragolumab est un Ac anti-TIGIT dont on a déjà entraperçu des résultats en phase II dans les CBNPC PD-L1+ en 1ère ligne Ici, en traitement de 1ère ligne de Carcinomes à petites cellules disséminés, cette phase III compare Carboplatine-Etoposide-Atézolizumab-Placebo à Carboplatine-Etoposide-Atézolizumab-Tiragolumab pour 4 cycles avant entretien par Atézolizumab-Tiragolumab/placebo, chez 490 patients. Les objectifs primaires sont les survies sans progression (SSP) et survies [...]
16/022024 Un sapphire en toc. Pourtant, l’idée de départ est conceptuellement bonne : bloquer des mécanismes impliqués dans la résistance à l’immunothérapie car favorisant un microenvironnement tumoral immunosuppresseur (libération de VEGF, inhibition de libération de cytokines pro-inflammatoires). Le sitravatinib est un inhibiteurs des récepteurs TAM (impliqués dans la polarisation des macrophages vers un profil pro-tumoral M2) et du VEGFR2. Après, il y a le concept et ce qui se passe au niveau tumoral. Force est de constater [...]
16/022024 Il faut bien un ATTLAS pour porter l’immunothérapie sur les maladies EGFR/ALK L’étude ATTLAS compare Platine Pémétrexed (CP) à Atezolizumab Bevacizumab Carboplatine Paclitaxel (ABCP) sur des patients atteints de CBNPC mutés EGFR (n=215) ou transloqués ALK (n=13) en échappement aux inhibiteurs de tyrosine kinase. L’objectif primaire est la survie sans progression (SSP) avec une médiane de 8,5 mois vs 5,6 mois et un HR à 0,62 (IC95% 0.45-0.86) en faveur du bras ABCP. Le taux de SSP à 6 mois est à 72% vs [...]
16/022024 Carcinome à petites cellules de stade avancé : allons-nous enfin percer les secrets des longs survivants ? Bien que les survivants à long terme d’un carcinome neuro endocrine à petites cellules (CPC) de stade avancé ne se bousculent toujours pas au portillon en 2024, certains patients se démarquent par leur longévité surprenante. Alors quel est leur secret ? Pour tenter de répondre à cette question, les auteurs présentent ici les résultats d’une analyse exploratoire de l’essai IMpower133. Pour rappel, IMpower133 est un essai randomisé de phase 3 ayant évalué sur 403 patients l’association carboplatine étoposide + atézolizumab (4 cycles puis atézo maintenance) vs chimiothérapie seule dans le CPC de stade avancé naïf de traitement. Les résultats sont [...]
16/022024 PD-L1 ≥ 50 % / KRAS G12C + / TP53 + : un profil séduisant ? PD-L1 : forces et faiblesses sont connues et discutées. Y a-t-il d’autres biomarqueurs disponibles (si possible en routine), complémentaires de PD-L1, pour aider à sélectionner les patients les plus à même de bénéficier de l’immunothérapie en monothérapie ? Parmi ceux-ci, une équipe allemande s’est intéressée aux mutations de KRAS et TP53 car plus fréquemment associées à une surexpression de PD-L1, au statut tabagique actif et à une dérégulation du cycle cellulaire. Pour essayer de répondre à cette question, les données de 696 patients traités au sein de 24 centres allemands participant au programme de génotypage moléculaire national (nNGM) ont été analysées de façon rétrospective. Il s’agissait de CBNPC non-épidermoïdes, de stade [...]