11/042024 Quels facteurs prédisposent le plus à développer un second mélanome ou plus ? Nous savons que l’antécédent personnel de mélanome est un des facteurs de risque les plus important de présenter un autre mélanome primitif avec un risque évalué à 10 fois supérieur. Il est très important de connaitre les autres caractéristiques prédisposant à des mélanomes multiples pour optimiser la surveillance de ces patients. Le but de cette méta analyse est de déterminer quels sont facteurs de risque de développer un autre mélanome chez les patients en ayant déjà présenté un premier. Les facteurs de risque évalués comprenaient l’âge et le sexe, l’environnement, le mode de vie, les facteurs phénotypiques, génétiques et histopathologiques. Les facteurs de risque indépendants identifiés étaient par ordre décroissant de certitude de preuve : la présence d’une mutation CDKN2A [...]
11/042024 Cancer Rectal Localisé – Abandon progressif de la radiothérapie pré-opératoire pour des patients sélectionnés aux Pays Bas, oui mais ! Les progrès de la chirurgie et l’amélioration du staging pré-thérapeutique des patients atteints d’adénocarcinom rectal grâce à la généralisation de l’IRM pelvienne ont conduit à une modification des recommandations hollandaises de prise en charge des patients avec adénocarcinome du rectum « à bas risque », c’est-à-dire classés cT1-3N0-1 M0 sans atteinte du fascia recti (marge > 1 mm) et avec une atteinte extramurale ≤ 5 mm. Ainsi, alors qu’une radiothérapie néo-adjuvante selon le schéma 5×5 (Neoadjuvant Short Course Radiotherapy, nSCRT) était systématiquement recommandée jusqu’en 2014 dans une telle situation, il a été considéré à partir de cette date qu’elle pouvait être abandonnée au profit d’une approche [...]
11/042024 Adénocarcinoses Œsogastriques Localisés – Pembrolizumab associé à la chimiothérapie néoadjuvante : Un transformé non transformé ! A ce jour, le traitement péri-opératoire du cancer œsogastrique repose sur une chimiothérapie (CT) FLOT pour les adénocarcinomes (ADK) gastriques et de la jonction (JOG) ou une radiochimiothérapie (schéma CROSS) pour les ADK de la JOG et du 1/3 inférieur de l’œsophage, cette dernière séquence étant suivie du nivolumab en adjuvant en cas de résidu tumoral sur la pièce opératoire. Dans ce contexte, la phase III KEYNOTE-585 avait comme objectif d’évaluer l’intérêt de l’ajout du pembrolizumab (pembro) vs placebo à une CT péri-opératoire (cisplatine + 5FU ou capécitabine) 3 cures avant et 3 cures après chirurgie, le pembro étant poursuivi [...]
11/042024 Carcinome Hépatocellulaire – L’IA prédit la réponse à l’atézolizumab + bévacizumab Le concept de l’intelligence artificielle (IA) comme aide à la décision en médecine est manifestement émergeant mais sa place en oncologie digestive reste à définir. L’objectif de ce travail était d’utiliser l’lA afin d’établir une « signature bio-informatique » corrélant les données histologiques à celles d’une signature ARN chez des patients traités pour un CHC et de la testerpour prédire la réponse à l’association atezolizumab + bévacizumab [...]
11/042024 Cancer du Pancréas Métastatique -Echec du Paclitaxel en 2ème ligne après FOLFIRINOX Essai PRODIGE 65 – GEMPAX L’association du Nab-paclitaxel et gemcitabine est validée dans les adénocarcinomes pancréatiques en 1ère ligne (1). En France, le choix se fait largement en faveur du schéma FOLFIRINOX, validé par l’essai de phase 3 Prodige 4 ACCORD 11 (2). En deuxième ligne, aucun essai clinique n'avait jusqu’à présent évalué le bénéfice d'une chimiothérapie après échec du FOLFIRINOX. L’étude GEMPAX PRODIGE 65, essai randomisé de phase 3, a évalué le schéma GEMPAX (gemcitabine 1000mg/m2 + paclitaxel 80mg/m2 en perfusion IV à J1, 8 et 15 tous les 28 jours) en 2ème ligne en comparaison à la gemcitabine seule [...]
11/042024 Cancers Colorectaux MSI Localisés – Une évaluation difficile de la réponse après immunothérapie néoadjuvante L’immunothérapie par inhibiteur de points de contrôle immunitaire (ICI) est une approche thérapeutique de choix dans le traitement des cancers colorectaux (CCR) métastatiques avec instabilité des microsatellites (MSI) et/ou déficience du système de réparation des mésappariements de l’ADN (dMMR). Plus récemment, les ICI ont été évalués en néoadjuvant des CCR localisées où des taux de réponse histologique complète élevés ont été rapportés. Dans ce contexte néoadjuvant, il est important de mieux caractériser la réponse endoscopique et en imagerie des [...]
11/042024 Cancers Coliques Localisés Opérés – Quel est l’impact pronostique de la latéralité ? Si l’impact pronostique de la latéralité en cas de cancer du colon métastatique a été largement étudié, il n’a pas été établi en cas de cancer colique non métastatique opéré à visée curative. Les auteurs ont regroupé les données de 4 essais contrôlés japonais testant différentes modalités de chimiothérapie adjuvante à base de 5FU permettant l’inclusion de 4113 patients opérés d’un cancer du colon à visée curative. Parmi eux, 1349 avait un cancer du colon droit (colon droit et transverse) et 2764 un cancer du colon gauche (colon descendant, sigmoïde, haut rectum). Les patients avec un cancer du colon droit étaient significativement plus âgés, plus fréquemment de [...]
11/042024 Biologie Moléculaire du Cancer Colorectal L’immunohistochimie BRAF V600E est-elle fiable dans le dépistage du syndrome de Lynch ? En présence d’un cancer colorectal présentant un statut dMMR/MSI, avec perte de MLH1 et PMS2, il est nécessaire de réaliser des tests moléculaires complémentaires pour distinguer une forme familiale (syndrome de Lynch) d’une forme sporadique. Dans ce cadre, le statut mutationnel BRAF est un marqueur utile, les mutations V600E de ce gène ne se retrouvant jamais dans les syndromes de Lynch. La détermination de ce statut par biologie moléculaire est bien établie, mais l’approche immunohistochimique [...]
10/042024 L’intérêt d’une radiothérapie prophylactique sur les métastases osseuses La radiothérapie prophylactique des métastases osseuses à haut risque permettrait de diminuer significativement la survenue de complications osseuses, voire d’améliorer la survie des patients ! Dans une étude multicentrique randomisée de phase II, Gillespie et al. ont évalué l’efficacité de la radiothérapie prophylactique sur les métastases osseuses asymptomatiques à haut risque pour prévenir les complications osseuses (ou Skeletal related events, SRE) par rapport aux soins [...]
10/042024 « Confirm » Des différence FDA/EMA sur les autorisations accélérées Entre 2011 et septembre 2023, 26 autorisations de mise sur le marché accordées par la FDA à des anticancéreux suivant un processus « accéléré » ont vu leur indication suspendue. Sur ces 26 indications, 15 (58%) n’avaient jamais été accordées par l’Europe (EMA), 8 (31%) ont été accordées et sont toujours actives et 3 (12%) ont également été suspendues en Europe. Est-ce ça, l’esprit de contradiction ? Le texte publié par Koole et al. dans le Lancet Oncology invoque les « leçons à tirer » sur les programmes d’accès au marché accéléré mis en place par les agences du médicaments aux Etats-Unis (FDA) et en Europe (EMA) pour faciliter [...]
10/042024 Le LB-RECIST basé sur la biopsie liquide arrive-t-il dans les essais cliniques ? Dans certains cas, la détection de l’ADN tumoral circulant (ctDNA) a été décrite comme étant sensible et plus dynamique que les variations tumorales macroscopiques observées à l’imagerie. Pour autant, à ce jour, la communauté ne semble pas tout à fait prête à accueillir l’évaluation du ctDNA comme critère de jugement dans les essais cliniques. Parmi les manières d’évaluer la réponse à un traitement pour une tumeur solide, se trouve la détection du ctDNA dans le plasma ou les urines, avec un fort potentiel de développement. La détection du ctDNA, aussi appelée « biopsie liquide », présente [...]
10/042024 Chute et fracture des patients sous hormonothérapie de nouvelle génération L’ajout d’une hormonothérapie de nouvelle génération multiplie par 2 le risque de chutes et de fractures chez les patients avec un cancer de la prostate métastatique. Un article récemment publié dans le JAMA Oncology a analysé l’impact des hormonothérapies de nouvelle génération (HTNG) associées à la privation androgénique (ADT) sur les risques de chutes et de fractures chez les hommes atteints de cancer de la prostate [...]
10/042024 Olaparib meilleure efficacité qualitative et quantitative dans le sein précoce à haut risque. L’olaparib adjuvant sur 1 an dans le cancer du sein précoce à haut risque BRCA et HER2- avait montré un intérêt en survie sans maladie invasive et en survie globale. Désormais il est également montré l’absence de détérioration de qualité de vie par rapport au placebo. Quel est l’impact en termes de fatigue d’un traitement par olaparib adjuvant (300 mgX2/j) sur 1 an, après traitement d’un cancer du sein localisé à haut risque, BRCA et HER2- ? Après avoir démontré l’intérêt en survie sans maladie invasive et [...]
10/042024 Et si on parlait transplantation hépatique Bien qu’il faille l’évaluer dans des études randomisées, la transplantation hépatique pourrait être une stratégie supplémentaire pour les patients atteints de cancer colorectal avec métastases hépatiques. Y-a-t ’il une place pour la transplantation hépatique dans les stratégies thérapeutiques du cancer colorectal avec métastases hépatiques ? La réponse est attendue dans le cadre d’une étude randomisée chimiothérapie + transplantation vs chimiothérapie seule, avec un objectif de survie à [...]
9/042024 Les CAR-T dans les indolents : quid après 3 ans ? Axicabtagene ciloleucel (Axi-cel) est un CAR-T anti CD19, ayant une AMM en rechute des lymphomes folliculaires, après au moins trois lignes de traitement systémique. Cette autorisation précoce a été accordée à la suite des résultats prometteurs de l’essai de phase II ZUMA-5 rapportant un taux de réponse globale de 92% et complète de 74% chez les 104 premiers patients inclus. Le suivi à long terme est bien entendu essentiel, pour s’assurer de la durabilité de ces réponses. Méthode : ZUMA-5 est un essai de phase II incluant des patients atteints de FL ou LZM en échec après 2 lignes ou +. Un traitement de bridge avant la lymphodépletion (Fluda/Endoxan) était autorisé. L’objectif principal était le taux de réponse [...]
9/042024 Stratégie thérapeutique après un CAR T en deuxième ligne L’étude ZUMA 7 a montré la supériorité d’une stratégie par CAR Tcell par rapport à une stratégie dite standard, d’autogreffe, en deuxième ligne chez des patients atteints de lymphome B diffus à grandes cellules réfractaire ou en rechute précise. Cette étude s’intéresse au devenir des patients en rechute après leur traitement au sein de l’étude ZUMA 7. Patients et Méthodes : Pour rappel dans l’étude ZUMA 7 les patients réfractaires ou en première rechute précoce (< 1 an) d’un lymphome B diffus a grandes cellules étaient randomisés entre un traitement par CAR T-cell (axi cel après bridge optionnel [...]
9/042024 CAR T et Hodgkin : pas pour tout de suite ! Malgré les progrès thérapeutiques amenés notamment par l’immunothérapie (brentuximab et checkpoint inhibiteurs surtout) dans le lymphome de Hodgkin, certains patients vont rechuter avec un besoin thérapeutique réel. L’absence d’expression du CD19 ne permet pas l’accès au CAR T-cell disponibles. Cette étude de phase 1 évalue la possibilité d’un traitement par CAR T-cell ciblant le CD30, chez les patients avec un lymphome exprimant cette cible. Patients et Méthodes : Dans cette étude de phase 1, les patients avec un lymphome CD30 positif en rechute après au moins 2 lignes de traitement étaient inclus et recevaient un traitement par CAR T anti CD30 (5F11-T) après une chimiothérapie lymphodéplétive [...]
9/042024 Mosunetuzumab et polatuzumab vedotin dans le lymphome B agressif : une option de plus ? Malgré l’arrivée des CAR-T cells, il reste des besoins non remplis dans les lymphomes B à grandes cellules : que ce soit chez les patients non-éligibles, ou en cas d’évolutivité trop rapide empêchant de mettre en place les CAR-T, ou encore en rechute post CAR-T. Le polatuzumab vedotin est un anticorps anti CD79b conjugué au MMAE, étant approuvé en première ligne en combinaison avec le R-CHP dans beaucoup d’états Européens et aux États-Unis, mais pas en France. Le mosunetuzumab est un anticorps bispécifique anti CD3-CD20, approuvé aux États-Unis dans le lymphome folliculaire. La combinaison de ces deux agents permet un ciblage de différents Ag B. Cette étude rapporte les résultats d’un essai de phase Ib/II. Méthode : Il s’agit d’une étude de phase Ib/II. L’objectif principal de la partie phase II est le taux de réponse globale. Résultats : 120 patients ont été inclus (USA, Canada), dont 22 traités dans la phase Ib (19 LBGC, 3 LF) [...]
9/042024 De nouveaux variants génétiques expliquant le risque familial de lymphome de Hodgkin Alors que le LH reste une maladie rare et dont les facteurs extrinsèques/environnementaux sont prédominants, les cas agrégés dans certaines familles interpellent. Ici un pipeline d’analyse de données de WGS dédiés à l’identification de variants de prédisposition au sein de ces familles est développé et permet de mettre en évidence des variants codants et non codants non connus avant ce papier ! Background : L’agrégation familiale du lymphome de Hodgkin (LH) a été démontrée dans de grandes études de population (risque ~1%, Kharazmi et al Blood 2015), soulignant une prédisposition génétique à ce lymphome. Il a ainsi été rapporté un surrisque x2 à [...]
22/032024 Dépistage : maintenir LECAP… ELCAP puis I-ELCAP : longue et belle histoire d’une étude de cohorte prospective non-randomisée sur le dépistage du cancer bronchopulmonaire (CBP) par scanner thoracique faible dose (STFD), avec un début en 1992 initialement dans deux centres new-yorkais, puis, une « extension » internationale de l’essai qui devient alors I-ELCAP. La première publication sur le taux de survie spécifique à 10 ans pour les patients dépistés dans ce programme remonte à 2006 (31 657 participants, 484 diagnostics de CBP) : ce taux était de 80%. L’objectif de cet article était de faire une mise à jour des résultats de ce dépistage par STFD, pour les participants inclus entre 1992 et 2022, avec notamment, une mise à jour du taux de survie spécifique à 20 ans [...]