23/012019 Score pronostique après chirurgie rachidienne pour métastase. Un score basé sur plusieurs critères et validé sur 1430 patients permettrait de renseigner le pronostic en cas de métastases rachidiennes Voilà un nouveau score pronostique qui devrait aider les cliniciens à mieux évaluer l’espérance de vie des patients atteints d’un cancer avec des métastases osseuses rachidiennes et qui nécessitent une chirurgie rachidienne. Cette étude multicentrique prospective a étudié les données [...]
23/012019 La méconnaissance des corticoïdes. L’évaluation des effets indésirables des corticoïdes fait défaut. Les corticostéroïdes sont couramment utilisés en soins palliatifs, mais sont associés à plusieurs effets indésirables (EI). Les études prospectives ne contiennent que peu de données permettant d’évaluer l’incidence ou les facteurs prédictifs de ces EI. Le but de cette étude [...]
23/012019 La charge des proches. Les proches aidants ont une qualité de sommeil médiocre qui impacte le poids de l’accompagnement de leur proche atteint de cancer. Il a été montré que la charge des aidants familiaux (AF) était liée par trois éléments : La relation entre le patient et l’aidant naturel, La durée du traitement, Les aspects psychosociaux, y compris les changements de mode de vie. [...]
23/012019 Une gerbe pour la radiothérapie. Les nausées et les vomissements radio-induits ont tous deux un impact négatif significatif sur la qualité de vie des patients en cours de radiothérapie. Les nausées et vomissements induits par la radiothérapie (NVRI) sont un effet secondaire fréquent de la radiothérapie. Les NVRI affectent jusqu’à 80% des patients recevant une radiothérapie. Des facteurs de risque tels que la zone irradiée, la taille du champ, [...]
22/012019 Immunothérapie et errance posologique. Dose-pleine ou en mg/kg, toutes les 2 semaines, toutes les 4 semaines, pendant combien de temps… Ne manque-t-on pas un peu d’informations sur la posologie optimale des anti-PD-(L)1 ? Voici un article qui fait le point sur ce que l’on sait et ce que l’on aimerait savoir sur les schémas thérapeutiques utilisant des immunothérapies. L’histoire quand elle se répète, et c’est fréquent, c’est rarement pour le meilleur ! Cet article nous dresse un panorama de ce que notre collègue Daphné qualifie, très justement selon moi, d’errance posologique des immunothérapies : dose fixe ou /kg, combien ? [...]
22/012019 Apparition de mutations ERBB2 – sous hormonothérapies. HER2 s'immisce dans les mécanismes de résistances secondaires aux hormonothérapies du cancer du sein métastatique… une petite histoire qui finit plutôt bien. Johnny Hallyday avait « oublié de vivre », le cancer a décidé de vivre. Personnalisons un peu la tumeur, celle-ci réagit à l’agression de nos traitements en tentant d’y échapper, par tous les moyens, animée d’une fureur de vivre dont James [...]
22/012019 Réintroduction de l’alectinib après pneumopathie interstitielle. Des auteurs rapportent le cas d’une patiente chez qui le traitement par alectinib a été interrompu à cause d’une pneumopathie interstitielle, puis repris avec succès à une dose réduite. La pneumopathie interstitielle sous alectinib ne récidive pas à la réintroduction du traitement à dose réduite de moitié. Je ne peux m’empêcher de me poser la même question que pour l’autre brève du jour sur les antiangiogéniques : quid de [...]
22/012019 Thérapie alpha : séduisante et émergente. Radium 223 (autorisé en Europe mais non remboursé), mais également thorium 227, actinium 225, bismuth 213… Voici des radionucléides à visée thérapeutique (émetteurs alpha) dont vous pourriez entendre parler dans un futur proche. On ne parle pas souvent de médecine nucléaire et pourtant dans ce domaine également, les thérapeutiques évoluent. Petit rappel sur les radionucléides et les avancées récentes en ce domaine. – VLV En médecine nucléaire, deux types de radionucléides peuvent [...]
22/012019 Antiangiogéniques et cicatrisation : IV et per os, même combat ! Une analyse de la base de données de pharmacovigilance de la FDA a permis d’établir des recommandations pour le maniement du lenvatinib et les risques associés à la cicatrisation. De l’importance de la pharmacovigilance lorsqu’elle est utilisée pour faire avancer les pratiques. J’aurais néanmoins une limite à formuler sur ce cas, qui n’engage que moi bien évidemment. Que ce soit pour l’anti-VEGF oral dont il est question ici [...]
22/012019 Les macrophages en ligne de mire. Voici une revue synthétique sur le rôle des macrophages associés aux tumeurs et les stratégies pour les cibler. Les macrophages associés aux tumeurs (TAM) comme nouvelle cible thérapeutique d’intérêt. Le rationnel développé est solide, les hypothèses en termes de potentiel thérapeutique robustes. Reste à tester des agents thérapeutiques candidats : une vingtaine déjà sont sur le grill. Ça [...]
22/012019 6 ou 8 : enfin une réponse ? L’essai RICOVER a démontré que 6 cycles de RCHOP tous les 15 jours font aussi bien que 8 dans les lymphomes B diffus à grandes cellules au diagnostic. De plus, une analyse exploratoire de l’essai GOYA présentée à l’ASH®2018 a démontré que 6 cycles de CHOP font aussi bien que 8, tous les 21 jours. Mais dans cette étude, tous les patients recevaient 8 cycles de R (ie 6RCHOP+2R ou 8RCHOP) ... Ainsi, est-il nécessaire d’ajouter 2 cycles de R seul après 6 RCHOP ? Contexte : PETAL est un essai randomisé de phase 3 évaluant la stratégie adaptée aux résultats du PET scanner après 2 cycles (PET2). Les patients avec un PET2- recevaient un total de 6 R-CHOP. Devant des données suggérant un bénéfice associé [...]
22/012019 Du venetoclax pour venir à bout des doubles hits ? Les lymphomes B agressifs présentant une translocation impliquant les locus de MYC et BCL2, ou double hit (DH), sont maintenant individualisés dans la classification OMS comme une entité à part entière. Ils peuvent avoir différentes présentations histologiques, la principale étant le lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC)- de phénotype GC- et sont associés à un mauvais pronostic. Contexte : La majorité (mais pas tous) des LBDGC-DH présentent une sur-expression protéique de MYC et BCL2 en immuno-histochimie (ou DE). MYC est un activateur transcriptionel puissant dont les gènes cibles sont associés à la prolifération, synthèse protéique, ou métabolisme. BRD4, [...]
22/012019 Syndrome de Bing Neel, intérêt de l’ibrutinib. Le traitement du syndrome de Bing Neel (BNS), forme rare où les cellules lymphoplasmocytaires de la maladie de Waldenstrom (MW) atteignent le système nerveux central, repose sur l’administration de chimiothérapies passant la barrière hémato méningée, comme le méthotrexate ou l’aracytine. Si des données isolées suggèrent une efficacité de l’ibrutinib, la réponse et les résultats à long terme ne sont pas bien connus. Patients et Méthodes : Les patients inclus dans cette étude rétrospective présentaient un syndrome de Bing Neel diagnostiqué sur des données de LCR et / ou biopsie cérébrale, et avaient reçu un traitement par ibrutinib. Résultats : Vingt-huit patients ont été inclus, [...]
22/012019 Un peu de bendamustine, un peu plus d’obinutuzumab, pas mal d’ibrutinib et 100 % de réponse pour le protocole BIG dans la LLC. Les protocoles thérapeutiques combinant l’ibrutinib ou le venetoclax avec la chimiothérapie se suivent… et ne se ressemblent pas ! C’est la course à la meilleure combinaison, tout le monde obtient 100% de taux de réponse globale, mais les taux de réponse complète et de maladie résiduelle indétectable ainsi que la tolérance varient. Contexte : L’obinutuzumab (GA101) et l’ibrutinib sont très efficaces dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC). Des études précliniques et des profils de tolérance complémentaires ont amené les auteurs à tester cette combinaison. La bendamustine n’était utilisée qu’en debulking, [...]
22/012019 Une piste intéressante : le ciblage d’aurora kinase A en combinaison dans les lymphomes agressifs R/R ! Dans les nombreux essais qui testent de nouvelles drogues ou nouvelles combinaisons dans les lymphomes agressifs R/R pour inverser le pronostic médiocre de ces patients, le ciblage de l’aurora kinase A (AAK) semble pertinent. C’est l’objet de cette phase 1 combinatoire. Background : Au vu des résultats dans des modèles pré-cliniques de lymphomes, une synergie existerait entre l’inhibition de l’assemblage du centromère en ciblant l’aurora kinase 1 (AAK), ici l’alisertib désigné par M par les auteurs…) et une inhibition de l’assemblage du [...]
22/012019 La combinaison inhibitrice de BTK et PI3K : phase 1 dans les LLC et lymphome à cellules B du manteau R/R. Trouver la bonne combinaison pour traiter les patients présentant une LLC ou un lymphome à cellules B du manteau R/R est un enjeu majeur. De nombreux essais de phase précoce sont en cours et cette phase 1 en est l’illustration. Background : Que ce soit pour la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou le lymphome à cellules B du manteau (LCM), l’ibrutinib (chef de file des BTK inhibiteurs) a montré des taux d’efficacité très intéressants en rechute (AMM depuis 2013). Néanmoins, la [...]
22/012019 LLC : Comment affiner les critères de mauvais pronostiques à l’heure des nouvelles thérapeutiques ? La recherche d’un caryotype complexe (CC) chez les patients atteints de LLC n’est pas recommandée en routine par l’iwCLL contrairement à la recherche d’une mutation TP53 ou du statut mutationnel des immunoglobulines. (IVGH) Les techniques d’aujourd’hui, rendant la réalisation de cet examen plus facile, pourraient permettre son utilisation en routine, pour peu que les données fournies est un impact pronostic et/ou thérapeutique. Patients et Méthodes : Plus de 5 000 patients atteints de LLC et dont les données de CBA (chromosome banding analysis) étaient disponibles au diagnostic ou avant début de traitement ont été inclus rétrospectivement à partir de 17 centres européens. Un [...]
22/012019 Essayer de mettre en évidence et de comprendre l’effet immunomodulateur de l’idelalisib dans la LLC. L’immunité anti-tumorale est de plus en plus pris en compte dans le traitement des hémopathies. Cet article s’intéresse à l’idée séduisante selon laquelle l’inhibition pharmacologique des lymphocytes T-regs peut renforcer l’immunité anti-tumorale. Cette famille de lymphocyte a un rôle important dans l’inhibition de l’auto-immunité et de l’auto-inflammation. Contexte : Le ciblage de la voie de signalisation du BCR à l’aide de l’idélalisib, un inhibiteur de PI3Kδ, est une option thérapeutique efficace pour les patients atteints de leucémie lymphocytaire chronique (LLC) en rechute ou réfractaire. En plus de son [...]
17/012019 TRAITEMENT ADJUVANT DU CANCER DU PANCRÉAS _ Le FOLFIRINOX modifié, seul maître à bord ! La chirurgie « curative » du cancer du pancréas n’est en réalité que rarement curative (4% de survie à 10 ans). Les traitements adjuvants ont progressivement amélioré les résultats... … qui restent cependant médiocres avec la gemcitabine (CONKO-001 : DFS 13,4 vs 6,7 mois et SG : 22,8 vs 20,2 mois) ou avec l’association gemcitabine + capecitabine (ESPAC-4 : 28 vs 25,5 mois sans différence de DFS). Après le succès du FOLFIRINOX [...]
17/012019 CANCER DU RECTUM _ Résultats à long terme décevants de la stratégie de « watch and wait » en cas de réponse complète après une radio-chimiothérapie. Depuis plusieurs années, plusieurs équipes ont proposé une surveillance seule sans chirurgie en cas de réponse complète d’un cancer du rectum traité initialement par une radio-chimiothérapie. Les auteurs ont donc réalisé une méta-analyse permettant d’inclure à partir de 17 études sélectionnées, 692 patients ayant eu cette stratégie de « watch and wait » après une radio-chimiothérapie. La radio-chimiothérapie était hypo-fractionnée et associait une radiothérapie de 50-54 gy à [...]