20/122019 Taux de survie à 5 ans du mélanome métastatique après traitement par ipilimumab + nivolumab de 52 % ! L’actualisation des résultats de l’étude CheckMate 067 vient de paraître dans un numéro récent du New England Journal of Medicine avec un recul de suivi de 5 ans. Il s’agit d’une étude ayant inclus 945 patients traités en 1ère ligne pour un mélanome métastatique stade III non opérable ou stade IV ; ils étaient randomisés en 3 groupes de traitement : le 1er groupe (groupe N+I) était traité par 4 [...]
20/122019 La télé-dermatologie nécessite du matériel de haute qualité. La télé-médecine, et particulièrement la télé-dermatologie, est un sujet d’actualités. Elle permet d’améliorer la prise en charge des patients, notamment ceux ayant un accès restreint aux soins. Les auteurs de cet article ont cherché à savoir quelle en était l’efficacité vraie pour le diagnostic de cancers cutanés par rapport à la médecine classique avec consultations réelles des patients. Ils ont évalué la probabilité de faire une biopsie cutanée et de diagnostic de cancers cutanés de manière rétrospective entre des consultations de dermatologiques classiques et 4 types d’appareils de télé-dermatologie en Californie entre janvier et juin 2017. Un seul [...]
20/122019 Dépistage des cancers cutanés : la machine plus forte que l’homme ? L'apprentissage approfondi est une technique d’intelligence artificielle correspondant à un ensemble de méthodes d'apprentissage automatique tentant de modéliser des données grâce à des architectures articulées semblables à des réseaux de neurones. C’est une méthode utilisée dans de nombreuses applications médicales telles que la reconnaissance de cancers cutanés. Les auteurs japonais cherchent ici à prouver l’efficacité d’un système d’intelligence artificiel basé sur un réseau neuronal profond (deep convolutional neural network : DCNN) pour le dépistage de cancer cutané après apprentissage à partir d’un nombre relativement limité d’images cliniques. L’apprentissage [...]
20/122019 Quel bilan d’imagerie faire au moment du diagnostic d’un mélanome primitif épais à haut risque de récidive ? Il n’y a, à l’heure actuelle, pas de recommandations précises et consensuelles sur le type de bilan d’imagerie à faire au moment du diagnostic d’un mélanome primitif épais dont on sait qu’ils sont à haut risque de récidive et également à risque de métastases loco-régionales ou à distance au moment de la découverte du mélanome. Les auteurs de cette étude ont cherché à évaluerl’apport pour la détection de métastases de 4 types d’imagerie (échographie ganglionnaire, scanner thoraco-abdomino-pelvien, PET-scanner et IRM cérébrale) de manière prospective au moment du diagnostic d’un mélanome de stade >pT2a. Ils ont [...]
20/122019 Analyses génétiques détaillées des sous types de mélanomes de type acro-lentigineux afin de trouver d’éventuelles nouvelles cibles thérapeutiques. Les mélanomes acro-lentigineux sont un sous-type rare de mélanomes et sont de mauvais pronostic. La mutation BRAF ainsi que les mutations UV-induites sont moins fréquemment retrouvées que dans les autres mélanomes cutanés. Une meilleure connaissance du profil mutationnel de ce type de mélanomes pourrait permettre de développer des thérapies ciblées plus adaptées. 122 mélanomes acro-lentigineux (115 primitifs et 7 métastatiques) ont été séquencés pour cet article. Les mutations BRAF, NRAS et KIT étaient retrouvées, respectivement dans 21,3%, 27,9% et 11,5% des cas. D’autres altérations activatrices de la voie des MAP-kinases étaient mises [...]
20/122019 Ecran solaire et vitamine D : l’éternel débat… Le risque de déficit en vitamine D secondaire à une photo protection stricte est débattu depuis de nombreuses années. Les auteurs proposent de déterminer un consensus sur l’effet de la photo protection par écran solaire sur le statut en vitamine D à travers une revue de la littérature par un panel d’experts. 13 experts en endocrinologie, dermatologie, photobiologie, épidémiologie et en anthropologie biologique se sont ainsi réunis une journée en juin 2017 pour étude de la littérature (articles de janvier 1996 à mai 2017) et débat sur les méthodes d’évaluation du taux [...]
20/122019 Nombre de biopsies/exérèses pour le diagnostic de mélanome : grande variabilité mondiale. Le nombre de biopsies/exérèses nécessaires correspond au nombre de biopsies/exérèses réalisées dans le but de diagnostiquer un mélanome et dont le résultat est en faveur de lésion bénigne (ratio bénin/mélanome: RBM). Ce RBM est un indicateur de la sensibilité diagnostique du praticien mais aussi de la prévalence du mélanome dans la population, une importante incidence du mélanome étant associée logiquement à une diminution du RBM. Cette revue de la littérature a pour but de nous décrire un état des lieux mondial sur cette donnée de nombre de biopsies/exérèses nécessaires pour le diagnostic de mélanome. 46 études, publiées entre 2000 et 2018 et principalement rétrospectives, ont [...]
20/122019 PACIFIC : le point de vue des patients. Les résultats très positifs de l’étude PACIFIC ont déjà fait l’objet de deux brèves enthousiasmées et enthousiasmantes sur le site. (1) Cet essai réalisé en double-aveugle contre placebo a mis en évidence un bénéfice significatif d’un traitement de consolidation par durvalumab sur la SSP et la SG, pour les patients répondeurs ou stables après radiochimiothérapie. La toxicité était dite gérable avec un profil de sécurité du médicament conforme à ce qui était déjà connu pour les anti-PD-L1. Qu’en est-il du point de vue « du » patient ? Quel a pu être l’impact et le ressenti sur son état physique, ses symptômes et sa qualité de vie (QdV) ? L’évaluation de ces différents paramètres était un objectif secondaire prédéfini de cette [...]
20/122019 Le Ensar fait plutôt bien les choses… Ce mois-ci dans Lancet Respiratory Medicine, des nouvelles concernant ensartinib évalué dans un essai de phase 2, en ouvert, réalisé dans 27 centres chinois et dédié à des CBNPC ALK réarrangés en progression après crizotinib (moins de 3 traitements antérieurs parmi lesquels tous les patients ont eu crizotinib et pas d’autres inhibiteurs de ALK (iALK) ). L’existence de métastases cérébrales était autorisée à l’inclusion si elle étaient asymptomatiques et ne nécessitaient pas de corticothérapie. Parmi les particularités de cet essai, à retenir une imagerie cérébrale par IRM systématique et surtout une analyse du profil mutationnel sur [...]
20/122019 Mécanismes de résistance après osimertinib : la french touch. Les mécanismes de résistance après osimertinib constituent un axe de recherche fort et un véritable enjeu dans notre quotidien de cliniciens. Qui sont ils ? Comment les rechercher ? Tissu, plasma ? Voici une étude rétrospective multicentrique française riche d’informations. Dans 9 centres hospitaliers, les données de 226 patients EFGR mutés de stade IV traités par osimertinib entre avril 2015 et octobre 2018 ont été revues. L’âge moyen était de 66 ans, 69% de femmes, 63% de non fumeurs, une [...]
20/122019 Réirradiation stéréotaxique des récidives dans le champ. La radiothérapie stéréotaxique permet d’obtenir un excellent contrôle local pour les cancers pulmonaires non à petites cellules (CPNPC) localisés. Les récidives après stéréotaxie sont le plus souvent des métastases à distance. Cependant, on observe des patients présentant des récidives locales uniquement. Et les options de sauvetage sont alors complexes. Cette étude a pour but d’évaluer la tolérance et l’efficacité de la stéréotaxie de rattrapage chez des patients pré-traités par stéréotaxie pour un CPNPC ayant récidivé dans le champ de traitement. Entre 2008 et 2017, 21 patients déjà traités par [...]
20/122019 A Lorla, je ne résiste pas ! L’analyse des mécanismes de résistance a porté sur les patients inclus dans l’essai prospectif MATCH-R qui évalue par analyse génomique et transcriptomique exhaustive les mécanismes de progression sous thérapie ciblée par des biopsies systématiques. Les données concernant cinq patients progressant sous lorlatinib sont présentées dans cet article, ainsi que des résultats précliniques issus des PDX (Patient-derived-Xenograft) générées à partir des biopsies. Émergence d’une transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) : l’analyse des lignées cellulaires obtenues à partir de [...]
20/122019 Mutés EGFR : effet du bevacizumab sur les métastases cérébrales. Cette étude rétrospective porte sur 208 patients atteints de CBNPC mutés EGFR , avec atteinte cérébrale, traités en 1ère ligne par anti-EGFR (erlotinib, gefitinib ou icotinib) ou par anti-EGFR associé au bevacizumab. Les patients présentent au minimum 3 lésions cérébrales dont 1 mesurable, et peuvent être symptomatiques (mais sans hémorragie cérébrale). Les patients présentant une méningite carcinomateuse ou une atteinte cérébrale déjà traitée (radiothérapie ou chirurgie) étaient exclus. On retrouve 59 patients [...]
20/122019 Nivolumab et carcinome thymique. L’étude concerne l’efficacité du nivolumab pour le traitement de carcinomes thymiques pré traités. Une analyse était prévue après un suivi médian de 24 semaines sur les 15 premiers patients, et la poursuite de l’étude sous condition d’au moins une réponse objective. Les 15 carcinomes thymiques ont été inclus en 1 mois (Juillet-Août 2016) sur 5 sites japonais. Il s’agit en majorité d’histologies épidermoïdes (n=13/15), prétraités par une ligne antérieure (n=4), 2 lignes (n=5), 3 lignes (n=2) ou 4 lignes (n=4). On [...]
20/122019 Toxicités pulmonaires de l’immunothérapie : une revue pragmatique. L’équipe du Pr Mazières publie ce mois-ci dans l’European Respiratoiry Review, un bel état des lieux concernant les toxicités pulmonaires de l’immunothérapie. Leur utilisation étant désormais très répandue en cancérologie, la meilleure connaissance et la prise en charge précoce de ces complications potentiellement graves est donc très importante. Ce travail s’articule autour de plusieurs questions ouvertes : Quel est l’incidence des toxicités pulmonaires sous immunothérapie ? Elle est de 2,7% tous grades confondus, et 0,8% pour les grades≥3. Peut-on prédire la survenue des toxicités pulmonaires de l’immunothérapie? La réponse est [...]
20/122019 Facteurs prédictifs de réponse à l’immunothérapie : à la recherche du Graal. Pourrait-on, par une prise de sang, prédire la réponse (ou non) à l’immunothérapie afin de sélectionner les patients ? Ah, perspective alléchante à une époque où les techniques de biologie moléculaire permettent des avancées majeures. Voici une piste très intéressante. Cette équipe toulousaine a analysée de façon rétrospective l’ADN tumoral circulant par une technique de NGS ciblée sur un panel de 36 gènes, de patients traités par immunothérapie (nivolumab ou pembrolizumab). Les prélèvements plasmatiques étaient issus de l’étude IMMUNOPREDICT (en [...]
PAROLES D'EXPERTS 20/122019 Une nouvelle percée de l’intelligence artificielle en oncologie thoracique ? La prédiction des mutations de l’EGFR sur des images scannographiques. L’arrivée des approches technologiques utilisant l’intelligence artificielle peut bouleverser progressivement plusieurs domaines de l’oncologie et la future prise en charge des patients atteints d’un cancer pulmonaire. En particulier l’accumulation de milliers de données issues de l’imagerie radiologique et leur corrélation [...]
PAROLES D'EXPERTS 20/122019 On le savait depuis longtemps… Le cancer est une maladie génétique due à l’apparition et l’accumulation séquentielle de mutations dans les cellules d’un tissu. En fonction du nombre et de la qualité de ces altérations génétiques, les cellules atteintes forment différentes néoplasies. Ces anomalies génétiques confèrent ainsi à la cellule néoplasique de nouvelles propriétés induisant alors des tumeurs que l’on classe alors en « bénignes » [...]
PAROLES D'EXPERTS 20/122019 Attention : un Syndrome de Lynch peut survenir là où on ne l’attend pas ! Depuis l’AMM agnostique des tumeurs MSI (MicroSatellite Instable) accordée par la Food & Drug Administration (FDA) en 2017 pour les inhibiteurs des checkpoints immuns (ICI), le screening à la recherche d’une instabilité microsatellitaire, quelle que soit la tumeur initiale, est devenu primordiale. En effet, les excellents résultats des ICI pour les tumeurs MSI, incite chez un patient métastatique à rechercher ce phénotype tumoral, sans se baser sur le type histologique ou sur le site de la tumeur initiale. C’est donc à très juste propos qu’Alicia Latham et ses collègues du Memorial Sloan Kettering Cancer Center et du Weill Cornell Medical College (New York, USA) se sont posés la question de savoir quelle était la fréquence du syndrome de [...]
19/122019 Cancers Epidermoïdes avancés de l’Œsophage _ Le nivolumab : un nouveau standard en seconde ligne ! Si la chimiothérapie à base de sels de platine est considérée comme le traitement de première ligne du cancer de l’œsophage avancé et/ou métastatique, la seconde ligne n’est pas définie. Dans ce contexte, l’objectif de la phase III ATTRACTION-3 était d’évaluer l’immunothérapie anti-PD-1 (nivolumab), quel que soit le niveau d’expression de PDL1 en immunohistochimie, chez les patients en progression ou intolérants à un en première ligne de CT à base [...]