28/012020 De quoi faut-il se méfier sur une approche agnostique ? A l’ère où les signatures génomiques explosent de toutes parts pour nous « aider » à personnaliser les traitements des patients, peut-on vraiment envisager de guider tous les traitements sur une anomalie moléculaire, indépendamment de l’organe touché (principe mis en avant par les essais baskets, par exemple) ? Les auteurs de ce papier ont souhaité évaluer l’impact pharmaco-économique de l’utilisation d’une thérapie ciblée -hypothétique- sur une anomalie moléculaire, en fonction de la prévalence de cette anomalie moléculaire dans l’organe touché. En effet, les auteurs ont décrit que les [...]
28/012020 Phase I du mivebresib : un inhibiteur pan-BET qui laisse coi. Le mivebresib (ABBV-075), inhibiteur pan-BET, a permis une stabilisation chez 43 patients, avec 96% d’évènements indésirables sans décès toxique. Une molécule à suivre peut-être en hémato (LAM) ou en association en fonction de biomarqueurs à déterminer. La famille BET, pour Bromodomain ExtraTerminal, est constituée de plusieurs protéines à bromodomaine capables de reconnaitre certaines lysines acétylées sur les histones, qui se trouvent principalement au niveau des enhancers d’oncogènes majeurs comme MYC. L’idée, avec les inhibiteurs de BET, [...]
27/012020 La radiothérapie potentialisée par l’hormonothérapie en cas de récidive biologique post chirurgie. Avec 10 ans de recul, l’étude GETUG-AFU 16 montre un bénéfice de l’association radiothérapie-hormonothérapie par rapport à la radiothérapie seule pour réduire le taux de métastases en cas de récidive biologique après prostatectomie radicale. L’étude GETUG-AFU 16 a randomisé 743 patients présentant une récidive biologique après prostatectomie radicale entre d’une part une irradiation de loge de prostatectomie (66 Gy) (bras standard) et d’autre part cette irradiation associée à 6 mois d’analogue de la LH-RH [...]
27/012020 Anticorps conjugués : un nouvel espoir dans le traitement des carcinomes urothéliaux. Les ADC (Antibody Drug Conjugate) sont des molécules combinant en une seule entité un anticorps dirigé contre un antigène spécifiquement exprimé à la surface de cellules cancéreuses et un cytotoxique [1]. L’Enfortumab vedotin est un ADC ciblant la Nectin-4 (protéine transmembranaire inclus dans le processus d’oncogénèse) couplé à un cytotoxiques agissant sur les microtubules (monomethyl auristatin MMAE) [2]. Dans cet essai clinique de phase II, 125 patients lourdement prétraités pour un [...]
27/012020 PROs : Plus de fatigue et de troubles cognitifs chez les patients traités par enzalutamide. Les données rapportées par les patients (PROs pour Patient-Reported Outcomes) sont de plus en plus utilisées pour mesurer l’impact des traitements sur la qualité de vie des patients. L’étude AQUARiUS est une étude prospective multicentrique observationnelle non randomisée ayant comparé les PROs (avec un focus sur la fatigue via le questionnaire BFI-SF et la plainte coogniitve via le FACT-Cog, et la qualité de vie avec le QLQ-C30) de [...]
27/012020 Quid du syndrome dépressif après traitement du cancer de la prostate. Si les pathologies cancéreuses sont souvent associées à des troubles dépressifs, il existe peu d’études prospectives permettant d’en évaluer la prévalence et potentiellement les causes (1). A partir d’une cohorte de Caroline du Nord, 1031 patients ont été suivis sur trois ans, avec des questionnaires de qualité de vie à différents temps post-traitement, des analyses biologiques, et un recueil de données socio-démographiques. Plus d’un tiers des [...]
27/012020 Augmentez la dose de radiothérapie même après chirurgie. L’augmentation de dose dans la loge de prostatectomie de 66 Gy à 72 Gy n’augmente pas la toxicité et pourrait bénéficier aux tumeurs de score de Gleason élevé. Cette étude randomisée comportant une série de 144 patients avait pour but de comparer la toxicité et le contrôle biologique d’une radiothérapie de loge de prostatectomie (+ aires ganglionnaires), en situation adjuvante ou après récidive biologique, à une dose standard [...]
27/012020 Efficacité des traitements systémiques sur la tumeur primitive rénale. Les données récentes des études CARMENA et SURTIME ont remis en question la place de la néphrectomie cytoréductrice. Une stratégie de néphrectomie différée en fonction de la réponse au traitement systémique semble désormais plus appropriée. A partie d’une analyse groupée de 12 essais de phase II/III, 565 patients avec tumeur primitive en place au moment du traitement systémique ont été identifiés. Le taux de réponse objective (critères RECIST) au niveau du primitif rénal était de [...]
24/012020 HIP HIP HIP, FLAURA ! La survie globale de FLAURA a été présentée en session présidentielle à l’ESMO ®, et la voici enfin publiée dans le NEJM . Il existe un bénéfice de survie pour l’osimertinib venant compléter le bénéfice de PFS déjà connu. L’étude FLAURA a randomisé des patients porteurs de CBNPC de stade IV avec mutation EGFR (délétion de l’exon 19 ou mutation L858R de l’exon 21) en première ligne de traitement entre l’osimertinib (n=279) et un TKI-EGFR de 1ère génération (gefitinib [...]
24/012020 Gefitinib + Chimiothérapie : Bis repetita. Entre 2011 et 2015, 345 patients japonais atteints de CBNPC mutés EGFR ont été randomisés entre gefitinib et l’association gefitinib+chimiothérapie (carboplatine + pemetrexed), selon un schéma similaire à une étude indienne publiée précédemment(1).. Les patients du bras gefitinib+chimiothérapie présentent une atteinte cérébrale pour 29% d’entre eux. Ils reçoivent en médiane 4 cycles de carboplatine pemetrexed puis 16 cycles de pemetrexed en entretien et au total 22,4 mois de gefitinib. A noter que 87% [...]
24/012020 Episode 2 de la saga TRACERx : clones et répertoire TCR Une nouvelle publication dans le journal Nature Medecine de la très prolifique cohorte TRACERx nous permet d’avancer encore un peu plus dans la compréhension des interactions entre le cancer bronchique et le système immunitaire. Les auteurs rapportent les résultats de l’analyse génomique du répertoire TCR (T cell receptor) de 220 échantillons tumoraux et 110 échantillons non tumoraux appariés, concernant 72 patients de la cohorte TRACERx traité par résection chirurgicale (et donc plusieurs régions d’une [...]
24/012020 Osimertinib sur méningite carcinomateuse : un grand BLOOM ou un pschitt ? BLOOM est une étude de phase I testant l’osimertinib à 160mg/j chez 41 patients suivis pour CBNPC mutés EGFR, en progression méningée sous anti-EGFR de 1ère ou 2ème génération. Cliniquement, on observe une amélioration des symptômes neurologiques chez 12 des 21 patients présentant initialement des troubles neurologiques. Les taux de réponses sont difficiles à évaluer concernant la méningite carcinomateuse. En analyse centralisée (BICR : Blinded Independant Central Review), on retrouve [...]
24/012020 PD-L1 : sélectionner à plus haut niveau ? L’efficacité du pembrolizumab en première ligne de prise en charge de CBNPC surexprimant PD-L1 sur plus de 50% des cellules tumorales est assez variable d’un essai de phase 3 à l’autre (CF KN024 et KN042). Différentes causes peuvent expliquer cette variabilité dans les résultats et pourquoi pas le niveau d’expression de PD-L1 au-dessus de la barre de 50% ? 187 patients avec CBNPC de stade avancé et caractérisé par une expression de PD-L1 d’au moins 50% ont été traités par pembrolizumab première ligne sont analysés dans un essai rétrospectif mené au sein de 4 centres américains. L’objectif était d’évaluer [...]
24/012020 Esquisse de séquence pour les ROS1 ? L’homologie de structure au niveau du domaine tyrosine kinase d’ALK et ROS fait que certains anti-ALK ont également une activité anti-ROS. C’est le cas du crizotinib utilisable en première ligne. C’est aussi le cas du lorlatinib dont l’activité et la tolérance ont été évaluées dans un essai de phase 2, multicentrique, réalisé en ouvert. 69 patients au total ont été inclus, tous avec CBNPC avancé, ROS réarrangé mais avec des [...]
24/012020 PFS finale de J-ALEX. L’essai J-ALEX avait montré la supériorité en termes de PFS de l’alectinib face au crizotinib chez les patients ALK dans une population exclusivement asiatique sur les analyses intermédiaires. Voici les résultats de l’analyse finale de la PFS, et la seconde analyse intermédiaire de survie globale. L’essai acceptait les patients naïfs de ALK-inhibiteurs (ALKi) et de chimiothérapie (CT), ou ayant reçu seulement une ligne de chimiothérapie. La posologie de l’alectinib était de 300 mg (n=103) et le crizotinib à 250 mg (n=104), 2 fois par jour [...]
24/012020 Immunothérapie et radiothérapie hypofractionnée. Des études précliniques suggèrent un effet synergique de la radiothérapie combinée à l’immunothérapie dans les cancers pulmonaires non à petites cellules. Cette étude prospective a été menée pour déterminer la tolérance et la réponse globale obtenues avec l’association de ces 2 traitements. Les patients inclus avaient soit progressé après une première ligne de chimiothérapie à base de sels de platine, soit ils étaient en prise en charge initiale nécessitant une radiothérapie palliative symptomatique. Les patients recevaient de l’atezolizumab 1200 mg toutes les [...]
24/012020 Essai PACIFIC, déjà 3 ans… L'étude PACIFIC fête ses 3 ans, et c'est l'occasion d'une nouvelle publication mettant à jour les données de survie dans le Journal of Thoracic Oncology (déjà communiqué à l'ASCO®2019). Pour rappel, cet essai en double-aveugle contre placebo a mis en évidence un bénéfice significatif d’un traitement de consolidation par durvalumab pour les patients de stade III non opérables, répondeurs ou stables après radiochimiothérapie. Les résultats positifs de cette étude ont déjà été publiés une première fois en 2017 (pour la SSP)1, puis suivi d’une mise à jour en 2018 (pour la SG)2. Il s’agissait d’un essai de phase III randomisé, en double aveugle [...]
22/012020 Un nouveau terme à apprendre : les HER2-low. Dans les premières études ayant testé le trastuzumab, il existait des patientes qui avaient des tumeurs qui étaient finalement sans surexpression de HER2 (après revue centralisée). La question qui s’est posée était : ces patientes ont elles un bénéfice à recevoir du trastuzumab ? NSABP B-47/NRG ONCOLOGY Etude Phase III randomisée comparant une chimiothérapie avec ou sans Trastuzumab dans les cancers du sein invasifs avec une IHC 1+ ou 2+ Ces tumeurs sans surexpression effective de HER2 (+ ou ++ en immunohistochimie, sans amplification [...]
22/012020 BRE(AST)XIT ? Les britanniques sont décidément très productifs, et leurs articles de synthèse et de recommandations sont de réels petits bijoux ! Cet article reprend la littérature sur les lymphomes anaplasiques à grandes cellules du sein associés aux prothèses (518 cas recensés à ce jour, avec un risque estimé de 1-3/million/an pour les femmes porteuses de prothèses, essentiellement texturées), en insistant sur [...]
22/012020 Hormonothérapie + Palbociclib mieux que la chimiothérapie. Palbociclib + Exemestane et Analogues de LH-RH vs Capecitabine chez des patientes préménopausées avec un cancer du sein métastatique RH+ HER2- (KCSG-BR15-10) : un essai de Phase 2, randomisé, multicentrique, ouvert. L’étude MONALEESA-7 a démontré un bénéfice en survie globale (OS) avec le rajout d’un anti- CDK4/6 (Ribociclib) à un traitement par hormonothérapie + analogues de LH-RH (HT) chez des patientes non-ménopausées, avec un cancer du sein RH+ HER2- métastatique. Cet [...]