22/112022 Valemetostat : Un nouvel Espoir pour la prise en charge des ATLL? Les leucémies – lymphomes à cellules T (ATLL) classiquement liés au virus HTLV1, ont un pronostic sombre dès la première ligne, avec des réponses très courtes aux chimiothérapies classiques. Rare chez nous, ils représenteraient jusqu’à 30% des lymphome T dans certaines zones endémiques comme le Japon. Dans cette étude, l’action du valemetostat, inhibant EZH1 et EZH2, est évalué chez des patients en rechute. Patients et Méthodes : Les patients avec un ATLL, HTLV1 positifs, en rechute étaient inclus dans cette étude de phase 2 multicentrique. Ils devaient avoir déjà reçu un traitement par mogamulizumab ou une ligne de chimiothérapie systémique en cas de contre-indication [...]
22/112022 Un nouvel inhibiteur d’EZH2 à l’épreuve de la phase 1 dans (presque) tous les lymphomes ! Voici un nouvel inhibiteur d’EZH2 testé en Chine sur les lymphomes non Hodgkiniens B, T et le lymphome de Hodgkin. Peut-on espérer élargir les indications des EZH2 inhibiteurs sur la base de cette phase 1 ? Background : Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) est une histone methyltransferase dont les mutations gains de fonction d’EZH2 induisent une reprogrammation épigénétique impliquée dans la lymphopoïèse du lymphome folliculaire (LF) et du lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL). L’hyperexpression [...]
22/112022 Est-ce qu’un gène ATM variant vous prédispose à développer une leucémie lymphoïde chronique ? La baisse fantastique des prix du séquençage génomique (grâce aux techniques de NGS) ouvre de nouvelles perspectives tous les jours en cancérologie. Cela permet non seulement de séquencer l’ADN des cellules tumorales, mais aussi l’ADN constitutionnel (germline en anglais) du patient. On peut alors avoir des informations sur les susceptibilités du patient à développer tel ou tel cancer, par telle ou telle voie. Contexte : Les variants constitutionnels faux sens de signification indéterminée dans les gènes liés au cancer sont de plus en plus identifiés grâce à l’utilisation croissante du séquençage de nouvelle génération (NGS). Le gène ATM (ataxia telangiectasia-mutated), situé sur le chromosome [...]
25/102022 LLC : les limites d’Illuminate. Le « chemo-free » est une stratégie allègrement explorée et même utilisée en première ligne des pathologies lymphoïdes B, notamment chez les sujets âgés. Dans la LLC, le chef de fils des inhibiteurs de BTK, ibrutinib, a représenté une révolution dans la prise en charge des patients. Les résultats préliminaires de l’étude présentée ici ont permis d’aboutir à l’approbation de la combinaison Obinutuzumab Ibrutinib en première ligne. Cet article présente les résultats définitifs, permettant d’avoir un regard à long terme des potentiels bénéfice ou risque de telles combinaisons. Méthode : Illuminate est une étude randomisée de phase 3 comparant l’efficacité de la combinaison Obinutuzumab Ibrutinib (OI, 113 patients) versus Obinutuzumab Chlorambucil (OC, 116 patients) en première pour les patients atteints de LLC de plus de 65 ans ou avec [...]
25/102022 Pembro + Chimio : bonne combinaison dans le Hodgkin ? Le pembrolizumab a montré son efficacité dans le traitement des lymphomes de Hodgkin en rechute, avec une efficacité semblant corrélée a l’expression de PDL1 par les cellules de Reed Sternberg. En première ligne, son association à l’AVD chez des patients avec un LH stade localisé défavorable est apparu très prometteuse dans une étude de phase 2 (Allen, Blood 2021), ici actualisée. Patients et Méthodes : les patients avec un LH stade localisé, défavorable, en première ligne recevaient un traitement par pembrolizumab seul pour 3 cycles, suivi, après TEP scanner, par 4 à 6 cycles de chimiothérapie par AVD. Résultats : lors de la [...]
25/102022 Mieux vaut être fit pour bien se conduire sous CAR-T. Les CAR T-cells font maintenant parti de l’arsenal de traitement des lymphomes non-hodgkiniens, dès la deuxième ligne pour le plus fréquent d’entre eux, le B à grandes cellules. Une des toxicités majeures est le syndrome de relargage des cytokines (SRC) dont la présentation est extrêmement variable d’un patient à l’autre. Être capable de prédire la survenue d’un SRC est donc un enjeu important en cette période de démocratisation des CART-cells. Contexte : Le SRC est caractérisé par le relargage de cytokines pro-inflammatoires comme l’IL6, et est clairement corrélé à l’expansion des CAR-T. Dans d’autres contextes hyper-inflammatoire, l’obésité contribue à la cascade d’inflammation et représente un facteur de risque de réaction sévère. [...]
25/102022 Triple combinaison pour les patients avec une LLC R /R ! Pourquoi ne pas combiner les 3 mécanismes d’action, i.e. anti-CD20/anti-BTK et inhibition de BCL2, pour traiter les patients en 1ere rechute : c’est l’objectif decette essai ! Background : Les thérapies ciblées anti-BTK et Bcl2 inhibiteur avec ou sans anti-CD20 sont très utilisées pour traiter les patients avec une LLC. La bonne combinaison (dose & timing pour chaque drogue ?, quel anti-BTK ?) reste non consensuelle. L’essai proposé ici est [...]
25/102022 Vénéto après Vénéto : possible dans la LLC ? Le venetoclax à durée fixe est maintenant un des traitements de référence chez les patients atteints de leucémie lymphoide chronique (LLC) en première ligne ou en rechute. La question d’une possibilité de reprise du même traitement se pose alors à la rechute. Patients et Méthodes : Les patients ayant été traités pour une LLC par du venetoclax, quel que soit la ligne, (Ven 1), puis par la suite retraités par la même molécule, une ou plusieurs lignes plus tard (Ven 2) ont été [...]
25/102022 Le Ct-DNA comme biomarqueur d’efficacité dans la LLC. le ct-DNA est testé à toutes les ‘sauces’. Dans cette étude l’objectif est de comparer sa sensibilité à celle de la cytométrie en flux. Background : Cette étude est une analyse ancillaire dédiée à l’analyse de la MRD chez les 45 patients de l’étude CLL-BAAG dont les résultats cliniques sont publiés simultanément dans le Lancet. Le rationnel pour utiliser le ct-DNA dans la LLC est [...]
27/092022 Actualisation des résultats de l’essai RELEVANCE : lénalidomide + rituximab dans lymphome folliculaire en première ligne. Les associations dites « chemo-free » sont particulièrement attractives pour prendre en charge les hémopathies malignes. Le lymphome folliculaire est un modèle intéressant en ce sens, avec un micro-environnement tumoral important, pouvant être modifier pour obtenir un effet anti tumoral. Contexte : L’essai RELEVANCE (identifiant ClinicalTrials.gov : NCT01650701) a montré que l’association lenalidomide plus rituximab (R2) présentait une efficacité similaire à celle de l’association rituximab plus chimiothérapie chez les patients atteints d’un lymphome folliculaire (LF) avec critères de traitement, en première [...]
27/092022 Mosunetuzumab dans le lymphome folliculaire : bientôt dispo ? Le mosunetuzumab est un anticorps bi-spécifique ciblant le CD3 et le CD20, encore appelé T-cell engager pour son rôle dans la redirection des cellules T vers leur cible (tumoral) B. Dans une étude de phase I, le Mosu a montré un profil de tolérance acceptable et des signaux d’efficacité contre l’ensemble des lymphomes B non-hodgkiniens. L’étude de phase II dans le lymphome folliculaire (LF) en rechute ou réfractaire après 2 lignes a donc pour objectif de préciser l’efficacité et la tolérance dans cette situation clinique particulière. Contexte : Le mosu est un T-cell engager bispécific de type IgG1 évalué dans le lymphome B en RR avec une durée fixe de traitement. La phase I a permis de mettre en place la dose recommandée de phase 2 avec [...]
27/092022 CART-cells (lisa-cel) en 2nde ligne pour les patients non autogreffables avec un DLBCL R/R. Après leur efficacité démontrée en 3ème ligne et plus, plusieurs essais explorent la possibilité d’utiliser les CAR T-cells en seconde ligne dans une population non autogreffable pour diverses raisons. C’est le but de cette étude de phase 2. Background : Dans l’arsenal thérapeutique pour traiter un patient avec un lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL) R/R, la place des CART-cells ne cesse d’évoluer et de s’étendre. Une des options en cours d’investigations est d’utiliser les CART-cells dès la [...]
27/092022 Lymphome folliculaire en rechute : comparaison d’ELARA (tisa-cel) aux traitements conventionnels Le Tisa-Cel a montré son efficacité lors d’une étude de phase 2, ELARA, pour le traitemen des patients en rechute d’un lymphome folliculaire (LF) en échec après au moins 2 lignes de traitement, réfractaires ou en rechute dans les 6 mois après la fin du traitement d’induction / d’entretien ou en post autogreffe. Dans cette étude, une analyse rétrospective compare l’efficacité du tisa-cel aux traitements conventionnels.. Patients et Méthodes : Les patients de l’étude ELARA ont été comparés rétrospectivement, après appariement, par un score de propension, aux patients atteints de LF en rechute après au moins 2 lignes, issus du registre ReCORD LF, regroupant des patients atteints [...]
27/092022 CAR T-cell dès la deuxième ligne dans les DLBCL : est-ce vraiment « coût – efficace » ? L’étude ZUMA 7 a permis de démontrer une supériorité d’efficacité d’un traitement par CAR Tcell type axi-cel en deuxième ligne chez des patients atteints d’un lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL) réfractaire ou en rechute dans les 12 mois suivant la fin du traitement, en comparaison au traitement standard (deuxième ligne et autogreffe) avec une EFS a 2 ans de 41 vs 16%. Cette étude pose la question du rapport coût - efficacité du CAR T_cell utilisé dès la deuxième ligne. Méthodes : Pour rappel le QALY est une unité de mesure combinant espérance de vie et qualité de vie, 1 QALY correspondant à une année de vie en bonne santé. L’ICER correspond au rapport coût-efficacité différentiel entre le traitement par CAR [...]
27/092022 Zanu dans le manteau : mieux que l’Ibru ? Les inhibiteurs de BTK (acalabrutinib, ibrutinib) ont l’AMM dans le lymphome du manteau en rechute, avec pour chef de file l’ibrutinib qui a changé le paradigme du traitement de la rechute. Le zanubrutinib (FDA approved) est un inhibiteur sélectif de deuxième génération, autorisé sur le marché US pour les patients dès la première rechute. Le design du Zanu est plus optimal, avec moins d’effets off-target attendus. Le suivi à long terme présenté ici inclus aussi des données moléculaires. Méthode : Il s’agit des résultats à long terme de l’étude de phase 2 du zanubritinib dans le LCM en rechute. Les patients (≥ 1 traitement) ont été traités avec du Zanu per os, 160 mg fois deux par jour. L’objectif [...]
27/092022 Le zanubrutinib, un nouvel anti-BTK, fait mieux que R-benda en 1ère ligne de la LLC. Pour traiter la LLC, la bataille fait rage entre les anti-BTK en rechute et désormais dès la 1ère ligne. Le challenger est içi le zanubrutinib. Background : Cet essai illustre le changement de paradigme en cours pour traiter les patients de plus de 65 ans ou moins avec des comorbidités avec une LLC en 1ère ligne. L’immunochimiothérapie (RFC, R-bendamustine pour les polychimiothérapies les plus utilisées) laisse [...]
27/092022 Peut-on se passer du CHOP en première ligne du lymphome diffus à grandes cellules B ? Proposition de combiner lénalidomide, rituximab et ibrutinib. Les associations dites « chemo-free » sont particulièrement attractives pour prendre en charge les hémopathies malignes. Cependant elles sont souvent insuffisantes pour les hémopathies agressives. Cette étude tente une triplette pour 2 cycles, complétées immédiatement après par 6 cycles de CHOP. Contexte : L’immuno-chimiothérapie pour les patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) nouvellement diagnostiqué est globalement inchangée depuis des décennies. Les modèles précliniques et les données cliniques suggèrent que l’association de lénalidomide et d’ibrutinib pourrait avoir une synergie [...]
19/072022 Suivi à long terme des CAR T-cells dans le lymphome à cellules du manteau : suivi à long terme de l’étude ZUMA-2 L’étude initiale du brexucabtagene autoleucel (Tecartus) dans le lymphome à cellules du manteau (LCM) a changé nos pratiques en 3ème ligne de traitement, grâce à l’accès précoce qui a été ouvert en France, puis à l’AMM. Il est donc particulièrement intéressant de se pencher sur le suivi à long terme de ces patients. Contexte : La thérapie par cCAR T-cells anti-CD19 autologue brexucabtagene autoleucel (KTE-X19, Tecartus) a été récemment approuvée pour le traitement du LCM en rechute ou réfractaire après au moins 2 lignes de traitement. Les auteurs rapportent ici les résultats après un [...]
19/072022 Lymphome T CD30+ : autogreffe en première ligne après brentuximab ? La question de la consolidation greffe des lymphomes T en première ligne reste débattue, avec des données rétrospectives contradictoires. Concernant les patients avec un lymphome T exprimant le CD30, l’étude ECHELON 2 a montré un gain en survie sans progression et en survie globale avec la combinaison brentuximab + CHP versus CHOP, renforçant le doute sur le bénéfice apporté par une autogreffe (les patients avec un lymphome T anaplasique ALK+ étaient exclus). L’impact de la réalisation d’une autogreffe dans ce contexte, laissée à la décision de l’investigateur, est ici évaluée rétrospectivement. Patients et Méthodes : les patients inclus dans cette étude étaient les patients de l’étude ECHELON 2 du bras brentuximab CHP (Bv-CHP), et ayant obtenu une réponse complète (évaluation par TEP scanner) à la fin du traitement. Résultat : Au total 64% [...]
19/072022 Dans le lymphome à cellules du manteau, l’entretien par rituximab écrase tout ! Dans le lymphome à cellules du manteau (LCM), la première ligne thérapeutique du sujet jeune semble assez claire en France : cytarabine HD suivi d’une intensification thérapeutique et autogreffe, puis un entretien par rituximab. Mais cela ne semble pas aussi clair outre-Atlantique, qui a raison ? Contexte : Les traitements de première ligne couramment utilisés pour le LCM comprennent une induction à base de cytarabine à forte dose suivie d’une intensification thérapeutique et autogreffe (ASCT) pour les jeunes patients. Pour les sujets âgés plusieurs régimes d’immuno-chimiothérapie peuvent [...]